楊玉芳

腦出血是一種病情危重的腦血管疾?。?］，誘發(fā)腦出血的原因較多，如高血壓、顱內(nèi)動脈瘤等，該疾病發(fā)病突然，病情進(jìn)展迅速，出血量較大時會對預(yù)后產(chǎn)生嚴(yán)重影響，病殘率和病死率均較高［2］。凝血因子對血管疾病的發(fā)展和病情恢復(fù)有重要作用，凝血功能指標(biāo)在心腦血管疾病的診療和預(yù)后預(yù)測中有較高的應(yīng)用價值。本研究選擇東營市第二人民醫(yī)院收治的110例腦出血患者作為研究對象，分析凝血功能指標(biāo)在預(yù)后評估中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組 選擇2019年7月— 2020年12月本院收治的110例腦出血患者作為研究對象，分析所有患者的臨床資料，根據(jù)凝血功能檢測結(jié)果將患者分為對照組（50例）和觀察組（60例）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 結(jié)合臨床癥狀體征、顱腦CT檢查結(jié)果證實為腦出血者；② 入院后存在不同程度瞳孔放大或縮小、光反射遲鈍、意識障礙、昏迷等表現(xiàn)者；③ 臨床資料齊全且接受常規(guī)對癥治療者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；② 存在免疫功能缺陷、凝血機(jī)制障礙者；③ 近2周內(nèi)使用過影響凝血功能的藥物者。

1.1.3 倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)本院倫理審批（審批號：20210908），所有檢測均獲得過患者或家屬的知情同意。

1.2 研究方法 所有患者入院時和入院72 h抽取空腹肘靜脈血，在2 h內(nèi)使用Multiskan FC酶標(biāo)儀〔賽默飛世爾科技（中國）有限公司〕，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測抗凝血酶Ⅲ（antithrombin-Ⅲ，AT-Ⅲ）、內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）、D-二聚體、血栓調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin，TM）、纖溶酶原激活劑抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1）。

1.3 評價指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ① 統(tǒng)計所有患者凝血功能指標(biāo)。正常參考值范圍：AT-Ⅲ為230～350 g/L；D-二聚體為＜0.5 mg/L；TM為20～35 μg/L；PAI-1為4～43 μg/L；ET-1為＜1.0 ng/L?！?個指標(biāo)高于或低于正常參考值范圍者納入觀察組，凝血功能指標(biāo)無明顯變化者納入對照組。② 應(yīng)用格拉斯哥預(yù)后評分（Glasgow outcome scale，GOS）評估各組的預(yù)后情況。GOS評分的分值范圍為1～5分，其中5分為完全無癥狀，療效良好；4分、3分分別對應(yīng)輕度、中重度殘疾（病殘）；2分為植物生存狀態(tài)；1分為死亡。預(yù)后不良包括病殘、植物狀態(tài)及死亡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組患者的性別、年齡、腦出血原因、發(fā)病至入院時間、出血部位等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。見表1。

表1 對照組和觀察組的一般資料比較

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較 對照組和觀察組患者入院時凝血功能指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；兩組入院72 h的AT-Ⅲ水平均明顯低于入院時，D-二聚體、ET-1、TM、PAI-1水平均明顯高于入院時（均P＜0.05）；入院72 h觀察組AT-Ⅲ水平明顯低于對照組，D-二聚體、ET-1、TM、PAI-1水平均明顯高于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 對照組和觀察組的凝血功能指標(biāo)比較（±s）

表2 對照組和觀察組的凝血功能指標(biāo)比較（±s）

注：AT-Ⅲ為抗凝血酶Ⅲ，ET-1為內(nèi)皮素-1，TM為血栓調(diào)節(jié)蛋白，PAI-1為纖溶酶原激活劑抑制物-1；與本組入院時比較，aP＜0.05；與對照組同期比較，bP＜0.05

組別 時間 例數(shù)（例） AT-Ⅲ（g/L） D-二聚體（mg/L）對照組 入院時 50 312.45±30.71 0.31±0.08入院72 h 50 250.68±20.16 a 0.44±0.13 a觀察組 入院時 60 312.50±30.83 0.33±0.10入院72 h 60 198.94±15.02 ab 1.01±0.25 ab組別 時間 例數(shù)（例）ET-1（ng/L）TM（μg/L）PAI-1（μg/L）對照組 入院時 50 0.68±0.11 31.75±2.60 12.31±1.58入院72 h 50 0.89±0.14 a 37.16±2.86 a 18.19±2.20 a觀察組 入院時 60 0.70±0.12 31.80±2.64 12.35±1.62入院72 h 60 2.20±0.36 ab47.59±4.21 ab38.67±3.70 ab

2.3 預(yù)后情況比較 觀察組中預(yù)后良好患者比例明顯低于對照組，病殘率和病死率均明顯高于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 對照組和觀察組預(yù)后情況比較

3 討論

腦出血的發(fā)生主要與腦血管病變有關(guān)［3］，如高血壓、高血脂、顱內(nèi)動脈瘤等，容易在情緒激動、用力過度等因素的誘導(dǎo)下發(fā)生，早期病死率和病殘率均較高。腦出血會嚴(yán)重?fù)p傷患者的腦組織和神經(jīng)系統(tǒng)［4］，大量組織因子被釋放到血液循環(huán)中，能激活凝血因子Ⅶ和外源性凝血途徑，此時腦出血患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，容易出現(xiàn)血小板聚集、纖溶亢進(jìn)等情況［5］，從而形成血栓，誘發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）。因此凝血功能與腦出血患者的病情進(jìn)展有密切聯(lián)系。

本研究中，觀察組入院72 h凝血功能指標(biāo)與入院時和對照組入院72 h均有顯著差異，且觀察組AT-Ⅲ、D-二聚體、ET-1、TM均未處于正常范圍內(nèi)。另外觀察組的病殘率和病死率均高于對照組，預(yù)后不良比例更高。因此，凝血功能指標(biāo)與正常參考值相比變化越大，則預(yù)后越差［6］，故通過檢測凝血功能指標(biāo)可有效評估腦出血患者預(yù)后情況，從而為后續(xù)制定有針對性的治療和護(hù)理方案提供指導(dǎo)。

AT-Ⅲ是一種能夠預(yù)防血栓形成的物質(zhì)，在機(jī)體凝血活性升高時，AT-Ⅲ會呈現(xiàn)消耗性降低［7］，而腦出血發(fā)生時血液中的AT-Ⅲ最先被消耗，因此會導(dǎo)致患者出現(xiàn)血液高凝。D-二聚體屬于纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，是纖溶過程的特異性標(biāo)志物［8］，當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)存在血栓形成、纖維溶解時，D-二聚體水平會明顯升高，且其水平越高，血管損傷程度越嚴(yán)重。腦出血患者會出現(xiàn)繼發(fā)性纖溶酶生物活性提高，故發(fā)病后D-二聚體水平較高。ET-1屬于內(nèi)皮源性血管活性因子，其收縮血管作用強(qiáng)烈，在發(fā)生腦出血后，會損傷或刺激血管內(nèi)皮功能［9］，大量釋放ET-1，導(dǎo)致血管痙攣，進(jìn)一步損傷腦組織。另外毛細(xì)血管強(qiáng)烈收縮后產(chǎn)生ET-1會抑制括約肌作用，促使血管收縮反應(yīng)降低，導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)血液潴留量增加，因此腦出血患者會出現(xiàn)腦水腫癥狀。TM屬于內(nèi)皮細(xì)胞表面的糖蛋白，其抗凝活性強(qiáng)，可反映血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷情況，能通過不同機(jī)制抑制機(jī)體凝血和抗凝血平衡。腦出血患者血漿中TM水平的升高多與血管內(nèi)皮TM脫落有關(guān)，TM水平越高，腦出血嚴(yán)重程度也越高。PAI-1屬于纖溶抑制物，可抑制血液內(nèi)纖溶酶原激活物質(zhì)的激活，在腦出血急性期會出現(xiàn)PAI-1增高，導(dǎo)致促纖溶活性作用無法發(fā)揮，從而加重動脈粥樣硬化程度，增加血栓形成風(fēng)險。在腦出血的預(yù)后評估中，醫(yī)生可根據(jù)腦出血患者凝血功能的變化及時采取相應(yīng)的處理措施，加快血管自我調(diào)節(jié)能力的恢復(fù)，從而有助于改善患者預(yù)后。

總而言之，凝血指標(biāo)可為臨床醫(yī)生評估腦出血患者預(yù)后提供依據(jù)，當(dāng)發(fā)現(xiàn)凝血功能異常時可及時給予有效的治療干預(yù)，從而改善患者預(yù)后。

利益沖突作者聲明不存在利益沖突