李雙林 張新 王洪霞

慢性蕁麻疹是臨床常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性疾病，目前臨床對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚未有明確定論，患者的臨床表現(xiàn)為皮膚表面出現(xiàn)大小不等的風(fēng)團(tuán)且伴有搔癢。慢性蕁麻疹不僅治療周期長(zhǎng)，而且復(fù)發(fā)率較高［1］。有研究表明，白細(xì)胞介素-25（interleukin-25，IL-25）和白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）與慢性蕁麻疹的發(fā)病存在著密切的聯(lián)系［2-3］，因此，本研究通過(guò)比較慢性蕁麻疹患者和健康體檢者外周血中的IL-25與IL-17表達(dá)水平，分析二者的特點(diǎn)以及與慢性蕁麻疹病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2019年1月—2020年12月本院收治的40例慢性蕁麻疹患者作為慢性蕁麻疹組，另外選擇同期在本院體檢的45名健康體檢者作為健康對(duì)照組。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 慢性蕁麻疹組患者均符合慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程≥6周，風(fēng)團(tuán)幾乎每日發(fā)作；② 健康對(duì)照組均無(wú)慢性病、過(guò)敏性疾病以及感染性疾病史；③ 受檢者簽署知情同意書(shū)；④ 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 參與本研究前1周內(nèi)服用過(guò)抗組胺類藥物、激素、免疫調(diào)節(jié)劑、免疫抑制劑等；② 存在嚴(yán)重器官功能損傷；③ 由藥物或物理因素等引發(fā)的蕁麻疹；④ 妊娠期和哺乳期婦女；⑤ 患有精神疾病。

1.1.3 倫理學(xué) 本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并通過(guò)本院倫理委員會(huì)審批（審批號(hào)：20210405），所有檢測(cè)均獲得過(guò)受檢者或家屬的知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 儀器與試劑 Spectre Max Plus384全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀購(gòu)自美國(guó)分子儀器公司，IL-25、IL-17檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.2.2 檢測(cè)方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢 測(cè)IL-25與IL-17水平，采集所有受檢者晨起空腹靜脈血5 mL，靜置30 min后，以3 000 r/min（離心半徑為15 cm）離心15 min，分離血清后置于離心管內(nèi)，于-20 ℃條件下保存。使用ELISA檢測(cè)試劑盒，按照說(shuō)明書(shū)操作對(duì)樣本進(jìn)行檢測(cè)，比較各組結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo) ① 比較慢性蕁麻疹組和健康對(duì)照組受檢者外周血中IL-25與IL-17水平；② 依據(jù)歐洲變態(tài)反應(yīng)協(xié)會(huì)（European Academy of Allergology and Clinical Immunology，EAACI）、全球過(guò)敏和哮喘歐洲網(wǎng)絡(luò)（Global Allergy and Asthma European Network，GA2LEN）、歐洲皮膚科論壇（European Dermatology Forum，EDF）制定的歐洲蕁麻疹指南［4］對(duì)慢性蕁麻疹組患者進(jìn)行評(píng)分：1 d內(nèi)無(wú)風(fēng)團(tuán)記0分，無(wú)瘙癢情況記0分；1 d內(nèi)存在＜20個(gè)風(fēng)團(tuán)記1分，患者輕微瘙癢、心情煩躁記1分；1 d內(nèi)存在20～50個(gè)風(fēng)團(tuán)記2分，患者瘙癢、情緒煩躁，對(duì)日常生活無(wú)較大影響記2分；1 d內(nèi)存在＞50個(gè)風(fēng)團(tuán)記3分，患者瘙癢嚴(yán)重難忍，影響日常生活記3分?？傇u(píng)分為0～6分，輕度為0～2分，中度為3～4分，重度為5～6分。根據(jù)癥狀評(píng)分將患者分為輕度組（17例）、中度組（14例）、重度組（9例）。比較不同病情嚴(yán)重程度慢性蕁麻疹患者的IL-25與IL-17水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件納入數(shù)據(jù)信息，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)分析法對(duì)IL-25、IL-17與慢性蕁麻疹患者癥狀評(píng)分的相關(guān)性進(jìn)行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 慢性蕁麻疹組和健康對(duì)照組受檢者的性別、年齡等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。見(jiàn)表1。

表1 慢性蕁麻疹組與健康對(duì)照組的一般資料比較

2.2 慢性蕁麻疹組和健康對(duì)照組外周血中IL-25與IL-17水平比較 慢性蕁麻疹組血清IL-25與IL-17水平均明顯高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 慢性蕁麻疹組與健康對(duì)照組的外周血IL-25與IL-17水平比較（±s）

表2 慢性蕁麻疹組與健康對(duì)照組的外周血IL-25與IL-17水平比較（±s）

注：IL-25為白細(xì)胞介素-25，IL-17為白細(xì)胞介素-17

組別 例數(shù)（例） IL-25（ng/L） IL-17（ng/L）慢性蕁麻疹組 40 125.12±40.58 17.42±8.68健康對(duì)照組 45 90.62±14.38 8.22±2.28 t值 7.524 6.852 P值 0.000 0.000

2.3 不同病情嚴(yán)重程度慢性蕁麻疹患者的癥狀評(píng)分和IL-25、IL-17水平比較 慢性蕁麻疹患者隨病情程度的加重，血清IL-25與IL-17水平呈上升趨勢(shì)。3組患者的IL-25與IL-17水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 不同病情嚴(yán)重程度慢性蕁麻疹患者IL-25、IL-17水平和癥狀評(píng)分比較（±s）

表3 不同病情嚴(yán)重程度慢性蕁麻疹患者IL-25、IL-17水平和癥狀評(píng)分比較（±s）

注：IL-25為白細(xì)胞介素-25，IL-17為白細(xì)胞介素-17

組別 例數(shù)（例）IL-25（ng/L）IL-17（ng/L）癥狀評(píng)分（分）慢性蕁麻疹輕度組 17 97.12±14.58 7.42± 3.11 1.12±0.25慢性蕁麻疹中度組 14 112.48±10.5214.22± 8.28 3.55±1.38慢性蕁麻疹重度組 9 164.85±47.5224.85±14.74 5.58±0.47 F值 28.702 14.990 97.160 P值 0.001 0.001 0.001

2.4 IL-25、IL-17與慢性蕁麻疹患者癥狀評(píng)分的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析顯示，IL-25、IL-17與慢性蕁麻疹患者癥狀評(píng)分均呈正相關(guān)（r值分別為0.764 5、0.782 3，P值分別為0.001 4、0.007 4）。

3 討論

慢性蕁麻疹是常見(jiàn)的皮膚疾病，容易反復(fù)發(fā)作伴瘙癢，病程通常超過(guò)6周，大多數(shù)患者病程在幾個(gè)月至幾年，難以根治。雖然目前針對(duì)慢性蕁麻疹的檢查方法越來(lái)越多，各國(guó)制定的指南也在不斷更新，但仍缺少能夠徹底解決復(fù)發(fā)問(wèn)題的有效方法，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響［5］。因此臨床迫切需要對(duì)慢性蕁麻疹的發(fā)病原因和機(jī)制進(jìn)行探索，為找到滿意的治療方案提供依據(jù)。

目前臨床對(duì)慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制的研究尚未取得突破性進(jìn)展，但多數(shù)研究者認(rèn)為，輔助性T細(xì)胞1（helper T cell 1，Th1）與輔助性T細(xì)胞2（helper T cell 2，Th2）細(xì)胞亞群失衡是導(dǎo)致患者并發(fā)慢性蕁麻疹的關(guān)鍵因素［6］。但近年來(lái)有學(xué)者提出，輔助性T細(xì)胞17（helper T cell 17，Th17）在該疾病的發(fā)生中也發(fā)揮了一定的作用，IL-25是IL-17家族中的新成員，主要由活化的Th2細(xì)胞與肥大細(xì)胞產(chǎn)生，能夠有效誘導(dǎo)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加劇過(guò)敏性炎癥［7］。雖然已有研究表明IL-25與特應(yīng)性皮炎和寄生蟲(chóng)感染的Th2反應(yīng)失調(diào)有關(guān)［8］，但關(guān)于其在慢性蕁麻疹中作用的研究較少。而IL-17主要是由CD4+T細(xì)胞的一個(gè)獨(dú)立亞群Th17細(xì)胞產(chǎn)生，能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)上調(diào)，誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）與白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）等細(xì)胞因子的分泌，從而參與變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生［9］。

本研究結(jié)果顯示，慢性蕁麻疹組的IL-25、IL-17水平均高于健康對(duì)照組，慢性蕁麻疹輕度、中度、重度組的IL-25和IL-17水平呈逐漸上升趨勢(shì)，與慢性蕁麻疹患者癥狀評(píng)分之間呈正相關(guān)。隨著患者皮膚表面風(fēng)團(tuán)增多、瘙癢加重，疾病對(duì)患者情緒的影響更明顯，血清中IL-25、IL-17水平也逐漸升高，表明二者參與了慢性蕁麻疹的發(fā)生發(fā)展，而到底何為因何為果則需要進(jìn)一步研究與思考。筆者推測(cè)，IL-25可能通過(guò)促進(jìn)Th2型免疫反應(yīng)而參與慢性蕁麻疹的發(fā)病，致敏物和感染等因素可使IL-25的水平上升，繼而誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）。IL-17參與了慢性蕁麻疹的發(fā)生，其機(jī)制與IL-17可以通過(guò)絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）途徑和核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）途徑誘導(dǎo)IL-6和IL-8的分泌增加有關(guān)，繼而通過(guò)直接趨化激活中性粒細(xì)胞，并促使其釋放反應(yīng)性代謝產(chǎn)物引起血管擴(kuò)張及通透性增加，導(dǎo)致慢性蕁麻疹的病理生理改變和臨床表現(xiàn)。

綜上所述，IL-25與IL-17均參與了慢性蕁麻疹的發(fā)生發(fā)展，且與患者的癥狀評(píng)分呈正相關(guān)，但目前對(duì)于其具體的發(fā)病機(jī)制尚未有明確的定論，需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突