增強型體外反搏技術(shù)在慢性心力衰竭治療中應(yīng)用的研究進(jìn)展

許 鍵，賈曉云

（南寧市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，廣西 南寧 530003）

慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是指心臟結(jié)構(gòu)異常和（或）功能障礙導(dǎo)致心室充盈和（或）射血功能受損，心室射血量不能滿足機體需求，進(jìn)而引發(fā)的臨床綜合征[1-2]。近年來，我國人口老齡化進(jìn)程不斷推進(jìn)，心血管疾病的發(fā)病率居高不下，導(dǎo)致我國CHF 的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。臨床對于CHF的治療策略包括一般治療、藥物治療和非藥物治療。非藥物治療手段增強型體外反搏（Enhanced in vitro anti-blogging，EECP）是一種新興起的治療技術(shù)，其在改善CHF 患者癥狀、提升生活質(zhì)量方面可發(fā)揮重要的作用，目前已成為CHF 患者臨床治療的重要手段。本研究對EECP 在CHF 治療中的應(yīng)用進(jìn)行綜述，旨在為EECP 技術(shù)在CHF 治療中的推廣應(yīng)用提供更多依據(jù)。

1 CHF 概述

近年來受社會發(fā)展、生活飲食習(xí)慣改變等多種因素的影響，CHF 發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年上升的趨勢；據(jù)不完全統(tǒng)計，我國CHF 的發(fā)病率約為0.9%，女性發(fā)病率略高于男性，好發(fā)于中老年人群，發(fā)病率隨年齡增長而增加，年齡增長10 歲，CHF 發(fā)病率增加約1 倍；此病已經(jīng)成為影響患者身心健康和生活質(zhì)量的公共衛(wèi)生問題[3-5]。各類心臟疾病及心血管疾病在發(fā)展的終末期均有可能導(dǎo)致CHF，因此，心臟、心血管疾病發(fā)生的危險因素（遺傳因素與環(huán)境因素）也是CHF 發(fā)生的危險因素，這些因素往往是不可逆的，因此，在治療中應(yīng)格外重視。

2 CHF 治療現(xiàn)狀

CHF 臨床治療的主要目的是改善患者臨床癥狀、預(yù)防疾病加重、促進(jìn)心臟重構(gòu)等，進(jìn)而提升患者生活質(zhì)量、降低再住院率和死亡率。臨床對于CHF 的治療策略包括一般治療、藥物治療和非藥物治療，一般治療主要集中在生活方式管理、針對急性發(fā)作期的活動與休息干預(yù)、針對急性誘發(fā)因素和原發(fā)疾病的病因治療，一般治療是一切后續(xù)治療的基礎(chǔ)。藥物治療一般參照《2018 年中國心力衰竭診斷和治療指南》[6]進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化治療，傳統(tǒng)抗CHF 治療藥物包括ACEI、ARB、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑、β 受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑等，同時還需輔以擴血管、利尿、強心等對癥治療；但我國藥物治療CHF 現(xiàn)狀與指南推薦相差甚遠(yuǎn)，不僅治療效果欠佳，規(guī)范用藥等方面也有待提高[7]。胡安新等[8]對275 例CHF 用藥資料進(jìn)行分析，結(jié)果顯示即使進(jìn)行規(guī)范化用藥干預(yù)，患者ACEI/ARB、β-RB 的使用率及達(dá)目標(biāo)劑量率也僅有（56.9%、48.9%）和（35.6%、27.6%）；趙麗媛等[9]對2011 年1 月至2015 年12 月就診的208 例冠心病并CHF 患者的臨床用藥資料進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果顯示MRA 神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑、ACEI/ARB、β 受體阻滯劑三類藥物的使用標(biāo)準(zhǔn)率顯著低于指南要求；由此可見，我國存在CHF 藥物使用不規(guī)范現(xiàn)象，且藥物治療效果欠佳，需尋找新的治療方案。

3 EECP 在CHF 治療中的應(yīng)用

3.1 EECP 概述

非藥物治療的種類較多，EECP 是近年來常用的新型非藥物治療手段。EECP 是一種用來提高心臟舒張期冠狀動脈內(nèi)灌注血流和壓力的非侵入性、無創(chuàng)性體外輔助循環(huán)裝置。EECP 起源于20 世紀(jì)50 年代，在20 世紀(jì)70 年代我國學(xué)者研發(fā)出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的EECP，并于20 世紀(jì)80 年代開始將其應(yīng)用在冠心病等疾病的治療中；該項技術(shù)于2002 年被FDA 正式批準(zhǔn)應(yīng)用于充血性心力衰竭患者的治療，這開啟了其在CHF 患者治療中的廣泛應(yīng)用。

EECP 基于計算機系統(tǒng)，一端為心電監(jiān)測系統(tǒng)，一端為充氣氣囊套系統(tǒng)，需將特制氣囊套固定在患者的大腿、小腿及臀部；患者心電圖R 波同步傳輸至心電監(jiān)測系統(tǒng)進(jìn)行分析后推算出患者心臟實時的舒張期和收縮期，依據(jù)分析結(jié)果在心臟舒張期自下而上對分別固定于患者身體上的氣囊進(jìn)行序貫充氣加壓，對患者的下半身血液系統(tǒng)進(jìn)行擠壓，使上半身血量增加，改善冠狀動脈供血；心臟收縮期由系統(tǒng)控制氣囊排氣，降低心臟收縮期射血阻抗，降低心臟后負(fù)荷。

目前，EECP 技術(shù)已被應(yīng)用于缺血相關(guān)疾病、糖尿病血管病變、高危CAD 等多種疾病的治療中。Ozlem Soran 等[10]研究發(fā)現(xiàn)，在363 例左心室功能不全難治性心絞痛患者中采用EECP 治療，經(jīng)治療心絞痛分級嚴(yán)重程度顯著降低（P＜0.05），72% 的患者從重型改善為輕型或無心絞痛；2 年生存率為83%，43% 的患者兩年內(nèi)無心臟病因住院史，81% 的患者2年內(nèi)未發(fā)生CHF 事件。但值得注意的是，對于合并下肢靜脈血栓、出血性疾病、肺動脈高壓、中至重度主動脈瓣關(guān)閉不全、嚴(yán)重心功能不全、主動脈瘤等疾病的患者來說，并不適合使用該技術(shù)。

3.2 EECP 作用機理

EECP 作用機理目前研究得較多，首先，EECP可改變患者血流動力學(xué)，Zhang 等[11]將EECP 應(yīng)用于42 例冠心病患者中，結(jié)果顯示，EECP 期間冠心病患者EDV、PSV 顯著降低（P＜0.05），LC 的RI、FR顯著升高（P＜0.05）；經(jīng)EECP 治療后RC 的RI 顯著低于基線水平（P = 0.039），LC 的ID、RB、RF 均在EECP 治療結(jié)束后顯著高于基線（P＜0.05），且這種影響具有性別差異；提示EECP 可能通過改變機體血流動力學(xué)達(dá)到緩解癥狀、治療疾病的目的。其次，EECP 可通過改變血管剪切應(yīng)力調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，血管能夠維持穩(wěn)態(tài)的一個重要影響因素是血管內(nèi)皮功能；有學(xué)者以豬為對象進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，EECP可提高系統(tǒng)性血管剪切應(yīng)力[12]。血管內(nèi)皮細(xì)胞通過釋放各類調(diào)節(jié)因子影響血管功能，有多項研究表明，EECP 增加了血流切應(yīng)力，進(jìn)而可調(diào)節(jié)血清ET-1、NO 的水平，達(dá)到改善內(nèi)皮功能、控制疾病發(fā)展的目的[13-14]。同時EECP 還可通過上調(diào)促血管生成因子表達(dá)、下調(diào)氧化應(yīng)激反應(yīng)達(dá)到預(yù)期治療目的，肖福龍等[15]的研究表明，對冠心病不穩(wěn)定心絞痛患者在藥物治療基礎(chǔ)上采用EECP 治療后患者血清SOD 水平顯著高于單純藥物治療組（P＜0.01），MDA 顯著低于單純藥物治療組（P＜0.01）；提示EECP 可顯著改善患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

3.3 EECP 在CHF 治療中的應(yīng)用

EECP 具有降低中心動脈和冠狀動脈收縮壓的功能，另外，EECP 還能夠改善舒張期充盈，降低左室舒張末壓，提高左室峰值充盈速率，降低舒張末期容積，縮短達(dá)到峰值充盈速率的時間；這種雙重有益作用可以改善血管內(nèi)皮功能，提高負(fù)荷運動時心肌的血流灌注，降低血漿腦鈉肽水平，改善心肌局部的氧代謝；這給EECP 在CHF 患者治療中的應(yīng)用提供了依據(jù)。

有研究采用隨機雙盲法將99 例CHF 患者分為對照組（49 例，安慰治療）和觀察組（50 例，EECP 治療），結(jié)果顯示：治療前觀察組與對照組的6MWT 步行距離＜300 m 比例（68.00% vs. 61.22%）、6MWT步行距離〔（256.88±85.56）m vs. （252.65±97.55）m〕相比，差異均不顯著；治療后觀察組的6MWT 步行距離＜300 m 比例顯著低于對照組（2.00% vs. 67.35%，P＜0.01），且觀察組的6MWT 步行距離顯著長于對照 組〔（449.46±92.08）m vs. （243.65±86.96）m，P＜0.01〕[16]；提示EECP 應(yīng)用于CHF 患者中可顯著改善其心功能。高新明等[17]研究發(fā)現(xiàn)，將106 例CHF 患者隨機分為觀察組（53 例，常規(guī)治療+EECP）和對照組（53 例，常規(guī)治療），結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的Np、Hcy、E/E 均顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；高艷[18]的研究也證實，對于CHF 患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用EECP 可顯著改善患者Np、Hcy、E/E 的水平（P＜0.05）；李萬太[19]的研究也表明，在藥物治療基礎(chǔ)上采用EECP 較單獨采用藥物治療對CHF 患者EDF、CTGF、Hcy、NP、6 分鐘步行距離、NT-pro BNP 水平的改善程度更優(yōu)（P＜0.05）；以上研究均提示EECP 可改善CHF 患者的心功能。

有研究將187 名輕至中度CHF 患者作為研究對象進(jìn)行隨機、雙盲、前瞻性研究，分為單獨用藥治療組和藥物聯(lián)合EECP 治療組，結(jié)果顯示：隨訪至6 個月聯(lián)合治療組運動持續(xù)時間增加60 s 占比顯著高于單獨用藥組（35% vs. 25%，P= 0.016），心功能分級顯著優(yōu)于單獨用藥組（P＜0.01）；提示EECP 可顯著改善患者的心功能及生活質(zhì)量，同時還能提升患者的運動耐力[20]。

此外，Güliz Kozda? 等[21]將EECP 技術(shù)應(yīng)用于36 名老年CHF 患者中，結(jié)果顯示EECP 可提升CHF患者除語言、視覺、記憶以外的所有認(rèn)知功能；這也為EECP 技術(shù)在其他領(lǐng)域的應(yīng)用提供了參考。

4 小結(jié)

結(jié)合目前臨床多項研究成果可見，對于CHF 患者，在標(biāo)準(zhǔn)藥物治療基礎(chǔ)上加用EECP 可顯著提升治療效果，提高患者的血管內(nèi)皮功能、心功能、生活質(zhì)量，降低急性心血管事件的發(fā)生率和心臟因素再入院率；同時也有研究證實其對患者認(rèn)知功能、神經(jīng)功能等也有一定益處[22-24]；當(dāng)然，這部分還需后續(xù)進(jìn)行進(jìn)一步研究證實。目前為止，我們對EECP 技術(shù)的認(rèn)識仍有待進(jìn)一步加深，但EECP 作為一種新型非藥物治療手段，必將在心血管疾病患者的治療中發(fā)揮巨大作用。