氦氖激光聯(lián)合干擾素α-2b、加巴噴丁對急性眼周帶狀皰疹的療效

王斌，許丹丹，楊文娟，瞿偉

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院皮膚科，河南 開封 475000)

帶狀皰疹是臨床上常見的以受損部位簇狀水皰、感覺異常及劇痛為特征的急性感染性皮膚炎癥疾病，是由機(jī)體遭到水痘-帶狀皰疹病毒引感染引起[1-3]。此病多發(fā)生于中老年、身體虛弱人群[2]。我國帶狀皰疹發(fā)病率為3.4～5.8千人/年[4]，其中約38%發(fā)生于眼周[5]。眼周帶狀皰疹皮損位于眼周，癢痛難忍，不敢觸碰，伴麻木等感覺異常[6]。疼痛、皮損及不適感會導(dǎo)致患者產(chǎn)生很多不良情緒，如焦慮、抑郁、恐慌、煩躁、易怒、睡眠障礙等，會很大程度地影響患者身體健康、生活工作質(zhì)量，需及時進(jìn)行治療[6-7]。如何及時、有效地治療急性期帶狀皰疹，促進(jìn)皮損愈合并積極預(yù)防帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生是目前臨床研究工作的熱點(diǎn)[8]。目前臨床上對于急性期帶狀皰疹的治療主要采用抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)及止痛等對癥支持治療。傳統(tǒng)治療方法常常不能在短期內(nèi)使皮損愈合，特別在減輕帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia，PHN)方面的療效有限。本研究采用氦氖激光聯(lián)合干擾素α-2b、加巴噴丁治療急性眼周帶狀皰疹取得了良好療效，分析其對緩解疼痛、促進(jìn)睡眠、皮疹愈合的臨床效果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2017年1月至2020年1月就診于河南大學(xué)淮河醫(yī)院皮膚科的60例眼周帶狀皰疹急性期患者，其中男33例，女27例，年齡43～85歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)明確診斷為眼周帶狀皰疹急性期；2)對于使用藥物無禁忌證；3)出現(xiàn)皰疹5 d內(nèi)，且未經(jīng)治療；4)患者自覺疼痛，且疼痛視覺模擬量表(Visual Analogue Scale，VAS)評分≥4；5)自愿參與隨訪完成實(shí)驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)對實(shí)驗(yàn)藥物或?qū)嶒?yàn)組患者對氦氖激光照射過敏；2)心肝腎功能嚴(yán)重異常或不全；3)治療不耐受；4)哺乳、妊娠期婦女；5)無法配合者。將患者根據(jù)治療方式不同分為實(shí)驗(yàn)組(32例)與對照組(28例)。本研究經(jīng)河南大學(xué)淮河醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 對照組治療

更昔洛韋注射液(南京海辰藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.25 g/支)，0.5 g先用適量0.9%生理鹽水使之溶解，再加入250 mL 0.9%生理鹽水靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療1周。

甲鈷胺片(衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5 mg/片)，0.5 mg/次，3次/d，連續(xù)服用1個月。

口服加巴噴丁膠囊(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.3 g/片)，治療方法為：第1天晚間口服0.3 g；無不適反應(yīng)第2天劑量增加為每次0.3 g，2次/d；第3天的劑量為每次0.3 g，3次/d；維持用藥4周，治療過程中根據(jù)患者有無不適及是否痊愈進(jìn)行劑量增減。

重組人干擾素α-2b抑菌軟膏(兆科藥業(yè)合肥有限公司，規(guī)格：10萬IU/g，5 g/支)，均勻涂患處，3次/d。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組治療

在對照組治療的基礎(chǔ)上加用JH30氦氖激光儀(上海嘉定光電儀器有限公司)照射皮疹上方或側(cè)方部位，參數(shù)為：輸出功率50 mW，光斑直徑3～10 cm，波長632.8 nm(630～635 nm)，時間15 min/次，距離20～60 cm，每日1次，半個月為1個療程，記錄患者治療情況。若在治療過程中患者痊愈即停止照射治療。

1.3 觀察指標(biāo)與評判標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo)

1)觀察記錄皰疹消腫、止皰、結(jié)痂、脫痂時間，起始時間為出現(xiàn)皰疹時間。①止皰時間(d)：即停止水皰繼續(xù)出現(xiàn)的時間；②結(jié)痂時間(d)：即水皰結(jié)痂面積超過皮損面積一半以上所需要的時間；③脫痂時間(d)：皰疹開始到結(jié)痂脫落所需的時間。

2)觀察記錄疼痛減輕、明顯緩解以及消失時間，每日記錄疼痛程度。采用VAS評分衡量患者疼痛程度，VAS評分的疼痛強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)由0～10 cm的標(biāo)尺表示，0分表示無疼痛感，10分表示難以忍受的劇痛，1～3分為能夠忍受的輕度疼痛，4～6分為難以忍受的中級疼痛，7～10分為無法忍受的劇烈疼痛，妨礙正?；顒印１容^2組患者治療前及治療2、4、7、14與28 d的VAS評分。

3)比較2組治療前及治療2、4、7、14與28 d的睡眠時長。

4)觀察2組頭暈、眩暈、嗜睡、惡心嘔吐、周圍性水腫、腹瀉、口干、乏力、竇性心動過緩等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.2 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：皮疹完全消退且無新的皰疹，疼痛完全消失；顯效：70%以上皮疹消退且未出現(xiàn)新的皰疹，疼痛明顯緩解減輕；有效：30%～70%皮疹消退或有少量的新發(fā)皰疹，疼痛緩解；無效：皮疹消退在30%以下或有新發(fā)皰疹，疼痛加重或無明顯緩解。治愈率=[(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)]×100.00%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多個時間測量采用重復(fù)時間點(diǎn)測量的方差分析；計數(shù)資料以頻數(shù)(%)表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)，若有頻數(shù)＜5使用Fisher exact檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者的一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，表1)。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

2.2 皮損情況

實(shí)驗(yàn)組消腫、止皰、結(jié)痂及脫皰時間均較對照組顯著縮短，治療4 d、7 d結(jié)痂率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療前及治療后2、14、28 d結(jié)痂率兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05；表2，3)。

表2 兩組患者皮損恢復(fù)時間比較Table 2 Comparison of skin lesions recovery time between the two groups

表3 兩組水皰結(jié)痂率對比Table 3 Comparison of scab formation rate between the two groups

2.3 睡眠時長

治療前2組睡眠時長無顯著差別，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組延長睡眠程度明顯優(yōu)于對照組(F=7.439，P=0.008)；經(jīng)治療后，兩組患者的睡眠時長均顯著延長，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(實(shí)驗(yàn)組F=108.796，P＜0.001；對照組F=163.649，P＜0.001)，兩組14 d與28 d睡眠時長無明顯差別(實(shí)驗(yàn)組P=0.082，對照組P=0.232；圖1，表4)。

表4 兩組睡眠時長對比Table 4 Comparison of sleep duration between the two groups

圖1 兩組不同時間睡眠時長Figure 1 Sleep duration of two groups at different times

2.4 VAS 評分

在治療前兩組患者VAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；實(shí)驗(yàn)組對疼痛的緩解程度明顯優(yōu)于對照組(F=24.909，P＜0.001)；經(jīng)過治療后，兩組患者的疼痛程度明顯減輕，VA S 評分均明顯降低，隨時間延長疼痛明顯緩解，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(實(shí)驗(yàn)組F=160.842，P＜0.001；對照組F=136.693，P＜0.001)，實(shí)驗(yàn)組14 d與28 d疼痛無明顯差別(P=0.178)。實(shí)驗(yàn)組的平均止痛時間明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。觀察28 d后兩組PHN的發(fā)生概率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.161；表5～7，圖2)。

圖2 兩組不同時間疼痛評分Figure 2 Pain scores of the two groups at different times

表5 兩組患者治療前后VAS評分Table 5 VAS scores of the two groups before and after treatment

2.5 臨床療效

實(shí)驗(yàn)組治愈14例，顯效8例，有效8例，無效2 例，有效率93.75%(30/32)；對照組治愈6 例，顯效7 例，有效8 例，無效7 例，有效率75.00%(21/28)。實(shí)驗(yàn)組療效顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.047，表8)。

表8 兩組臨床療效比較Table 8 Comparison of clinical efficacy between the two groups

表6 兩組患者止痛時間比較Table 6 Comparison of analgesic time between the two groups

表7 兩組患者PHN發(fā)生率比較Table 7 Comparison of the PHN incidence between the two groups

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況

實(shí)驗(yàn)組有5例出現(xiàn)不良反應(yīng)情況，分別是頭暈、惡心嘔吐、口干、乏力與竇性心動過緩各1例，對照組有7例發(fā)生不良反應(yīng)，其中頭暈3例，乏力2例，嗜睡與惡心嘔吐各1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.820，P=0.365)?；颊呔鶠檩p度不良反應(yīng)，不影響下一步繼續(xù)治療(表9)。

表9 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Table 9 Comparison of adverse reactions between the two groups

3 討論

眼周帶狀皰疹是發(fā)生于顏面部暴露部位明顯的眼周急性感染性皮膚病，因三叉神經(jīng)半月神經(jīng)節(jié)或某一神經(jīng)支受到水痘-帶狀皰疹病毒感染引起，好發(fā)于中老年人群[6,9]。臨床表現(xiàn)為驟然發(fā)生沿三叉神經(jīng)分布的簇狀水皰、紅色丘疹、皮膚灼熱、疼痛以及輕度乏力、低熱及感覺異常等，部分患者由于疼痛及全身不適出現(xiàn)整夜不能入眠。由于眼周帶狀皰疹位于面部暴露部位，皮損愈合后遺留疤痕、色素沉著影響外觀，疼痛、失眠以及并發(fā)癥等因素會引發(fā)患者焦慮，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。該病病情復(fù)雜，若在發(fā)病初期未進(jìn)行妥善治療，將可能遺留面部外觀改變及發(fā)生PHN，嚴(yán)重干擾患者正常生活。目前，臨床尚無針對病因的有效治療手段，治療原則為抗病毒[10]、止痛、營養(yǎng)神經(jīng)，促進(jìn)皮損快速愈合，同時防止出現(xiàn)繼發(fā)感染[11]。抗病毒抑制病毒減輕感染[12]，營養(yǎng)神經(jīng)藥物促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，同時使用鎮(zhèn)痛藥減輕疼痛癥狀，減少患者出現(xiàn)抑郁、煩躁等不良情緒，改善生命質(zhì)量。因此規(guī)范積極有效控制早期疼痛，促進(jìn)水皰消退、皮損愈合尤為關(guān)鍵。

為更好、更客觀地判斷治療效果及安全性，本研究均選取發(fā)疹5 d內(nèi)且未使用任何藥物治療的患者。研究發(fā)現(xiàn)使用氦氖激光聯(lián)合干擾素α-2b、加巴噴丁藥物治療急性期眼周帶狀皰疹獲得良好治療效果，可以縮短病程，促進(jìn)皮損快速愈合，緩解疼痛，改善睡眠，促進(jìn)機(jī)體修復(fù)同時減少PHN出現(xiàn)。兩組均使用更昔洛韋注射液抑制病毒復(fù)制減輕機(jī)體繼續(xù)感染病毒，使用干擾素軟膏促進(jìn)皮損愈合，使用營養(yǎng)神經(jīng)藥物改善神經(jīng)功能，使用鎮(zhèn)痛藥物緩解疼痛。以往多使用局部外用阿昔洛韋軟膏治療急性期帶狀皰疹的皮疹，但患者皮損愈合不佳，療效欠佳。本研究使用干擾素軟膏呈膠凍狀，可以局部抑制病毒合成，限制病毒擴(kuò)散，使局部壞死組織快速溶解脫落，同時保持皮膚組織呈濕性環(huán)境狀態(tài)，有利于上皮組織生長修復(fù)促進(jìn)皮損愈合。藥物直接涂抹于皮損患病區(qū)，能夠起到去疹消炎、收斂皮膚、消腫止痛、去腐生肌作用。研究[13]表明有效預(yù)防PHN的發(fā)生需要在帶狀皰疹急性期早期使用止痛藥物控制減輕疼痛。加巴噴丁能夠通過改變γ-氨基丁酸(GABA)代謝，抑制減少鈣離子內(nèi)流，抵抗抑制中樞神經(jīng)痛覺異常癥狀，同時通過抑制外周神經(jīng)異位放電作用，有效發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，減少發(fā)生PHN[14]。同時，加巴噴丁安全性高，不良反應(yīng)少，無肝藥酶特性，在人體內(nèi)無代謝，與血漿蛋白結(jié)合率低，患者具有良好的用藥耐受性。

本研究結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組的皮損愈合狀況、睡眠改善狀態(tài)、疼痛緩解情況、治愈率以及PHN的發(fā)生情況均優(yōu)于對照組，同時兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差別，所有不良反應(yīng)均為輕度。提示氦氖激光聯(lián)合干擾素α-2b、加巴噴丁藥物治療可明顯提高療效，促進(jìn)皮損愈合，緩解疼痛狀態(tài)，達(dá)到止痛作用，且安全性高，因此選擇在抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)、鎮(zhèn)痛藥物治療的基礎(chǔ)上增加激光照射，以達(dá)到改善癥狀，縮短病程，促進(jìn)愈合目的，與以往報道[15-16]一致。氦氖激光是一種低功率的近紅外波段激光，穿透力強(qiáng)，穿透深度可達(dá)7 mm，局部照射可擴(kuò)張血管、促進(jìn)病灶血液和淋巴系統(tǒng)循環(huán)，增加局部組織營養(yǎng)[17]，增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用[18]，減少炎性致痛物質(zhì)的釋放，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞和體液免疫，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)細(xì)胞再生、皮損愈合，抑制炎癥，加速消腫，促進(jìn)神經(jīng)組織修復(fù)緩解疼痛[19]。氦氖激光照射通過高溫殺毒作用可以殺滅皮膚表面病毒，減少神經(jīng)組織炎癥介質(zhì)釋放，達(dá)到神經(jīng)組織興奮性降低目的，進(jìn)而提高神經(jīng)組織痛閾，起到緩解疼痛與止痛的作用，預(yù)防PHN發(fā)生。加巴噴丁鎮(zhèn)痛作用良好，但不能消除皮損，患者會發(fā)生頭暈、乏力、嗜睡等不良反應(yīng)，干擾素α-2b可以促進(jìn)皮損愈合，但無鎮(zhèn)痛作用。聯(lián)合治療可以消炎消腫，促進(jìn)皮損愈合，縮短病程，減少止痛藥物的使用，減少PHN的發(fā)生?？梢妼τ谘壑芗毙云趲畎捳畹闹委?，需要兼顧全身與局部治療。使用氦氖激光聯(lián)合干擾素α-2b、加巴噴丁治療方法簡單易行，安全有效。但是本研究的缺陷為采用回顧性研究、單中心研究，且樣本量小，隨訪時間短，后續(xù)應(yīng)進(jìn)一步采用隨機(jī)雙盲方法、加大樣本量，使研究結(jié)果更具說服力。

綜上，氦氖激光聯(lián)合干擾素α-2b、加巴噴丁治療急性眼周帶狀皰疹安全有效，能促進(jìn)皮損愈合、減輕疼痛、預(yù)防PHN發(fā)生、改善睡眠，值得臨床推廣使用。

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