抗擊病毒新武器！首款新冠病毒口服藥英國獲批

■喬 禹

我國在疫情防控階段，可以說防控措施是全方位的，只有零星病例的出現(xiàn)，也得到了極好的控制。相較于在國內(nèi)正常生活的我們，國外的朋友們可沒有那么幸運(yùn)了。

截止到年11 月5 日，全球累計(jì)新冠確診病例達(dá)247968227 例，累計(jì)死亡病例5043609 例。

其中，美國累計(jì)確診新冠肺炎病例47161469例，累計(jì)死亡病例771923 例。與前一日數(shù)據(jù)相比，美國新增確診病例88436 例，新增死亡病例1589 例。

截至當(dāng)?shù)貢r(shí)間11 月4 日，巴西單日新增新冠肺炎確診病例13352 例，累計(jì)確診病例21849137例；單日新增死亡病例436 例，累計(jì)死亡608671例。

截至當(dāng)?shù)貢r(shí)間11 月4 日，英國單日新增新冠肺炎確診病例37269 例，累計(jì)確診病例9208219 例；單日新增死亡病例214 例，累計(jì)死亡141395 例。

據(jù)俄羅斯新冠病毒防疫官網(wǎng)4 日公布的最新數(shù)據(jù)，俄羅斯新增新冠肺炎確診病例40217 例，累計(jì)確診8673860 例，新增新冠肺炎死亡病例1195例，累計(jì)死亡243255 例。

由此可見，全人類與新冠的戰(zhàn)斗仍舊“火熱”。

新冠口服藥

新冠肺炎疫情全球大流行下，“疫苗+特效藥”被認(rèn)為是最佳的防治組合手段。

就在11 月5 日，當(dāng)?shù)貢r(shí)間周四，英國批準(zhǔn)一款叫作莫努匹拉韋的口服藥物在其境內(nèi)使用。消息一出，立刻引起了全球的關(guān)注。因?yàn)閷?duì)于適合使用這款新藥的患者來說，這可是世界上第一個(gè)能口服的抗新冠病毒藥物。

這個(gè)口服抗新冠病毒藥物莫努匹拉韋，是默克公司與Ridgeback 生物療法公司聯(lián)合研發(fā)的，從最新公布的3 期臨床中期數(shù)據(jù)來看，與安慰劑相比，輕中度新冠病毒患者給藥后的住院、死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了約50%。

對(duì)于這場(chǎng)全人類抗擊新冠病毒的戰(zhàn)爭(zhēng)，這無疑是一劑“強(qiáng)心針”。

英國衛(wèi)生大臣賈維德在網(wǎng)上發(fā)布的一份聲明中表示，這項(xiàng)批準(zhǔn)標(biāo)志著“我們國家歷史性的一天，因?yàn)橛F(xiàn)在是世界上第一個(gè)批準(zhǔn)這種可以在家服用的抗新冠口服藥的國家?！?/p>

那么，莫努匹拉韋是什么原理，又是如何對(duì)抗新冠的呢？

“雷神之錘”莫努匹拉韋

莫努匹拉韋一詞以“雷神之錘Mjollnir”命名，也被稱作EIDD-2801 和MK-4482。作為小分子藥物，該藥曾被用于RNA 病毒的治療，但因口服吸收差等原因一度銷聲匿跡，后因改善藥物結(jié)構(gòu)后再度進(jìn)入公眾視野。

莫努匹拉韋是一種核苷類似物，能欺騙新冠病毒，讓它在復(fù)制中出錯(cuò)，從而起到抗病毒的效果。具體來說，新冠病毒在復(fù)制時(shí)需要依靠一種叫作“RNA 依賴性RNA 聚合酶”（RdRp）的酶。而莫努匹拉韋的活性形式恰好能與這種酶結(jié)合，在合成的RNA 分子中引入本不該出現(xiàn)的核苷酸。這就好像在印刷廠的機(jī)器上做手腳，印出來的全都是亂碼和錯(cuò)別字。這樣一來，新冠病毒就無法順利復(fù)制。

可以想象，這種藥物在感染早期服用會(huì)最有效果。事實(shí)上，科學(xué)家們?cè)谂R床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)中也是這么安排的——受試者出現(xiàn)癥狀都不到5 天。相反，如果感染已經(jīng)有了一段時(shí)間，病毒已經(jīng)在身體里大肆復(fù)制，再用上莫努匹拉韋，效果可能就會(huì)大打折扣。

也正是因?yàn)檫@個(gè)原因，英國給適用人群作了非常嚴(yán)格的劃分。這些患者必須是成年人，確診患有新冠，且癥狀只有輕度到中度。而且他們具有發(fā)展為重癥的某些風(fēng)險(xiǎn)因子，比如患有心臟病或是糖尿病。

為何莫努匹拉韋會(huì)被如此迅速批準(zhǔn)上市呢？主要還是跟自身的優(yōu)勢(shì)密不可分。

口服藥可用于暴露前或暴露后預(yù)防，減少病毒、感染潛在傳播，對(duì)免疫應(yīng)答缺乏的患者進(jìn)行治療，同時(shí)口服藥物比抗體藥物給藥更加便捷，可及性強(qiáng)，產(chǎn)能限制更小，社會(huì)成本更低。

具體來說，針對(duì)小分子藥物能夠進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，對(duì)病毒復(fù)制和入胞過程起到抑制作用，這是生物藥物無可比擬的；此外，可口服的小分子藥物存儲(chǔ)和運(yùn)輸方便，給藥方式友好，對(duì)醫(yī)療環(huán)境的要求低。

作為口服的小分子藥物，莫努匹拉韋的結(jié)構(gòu)式并不復(fù)雜，且是核苷類似物N4-羥基胞苷(NHC)的口服前體藥物，合成難度較低。相較之下，抗體藥物的生產(chǎn)則需要依賴生物制藥方法生成，耗時(shí)耗材。

“疫苗+特效藥”仍是第一答案

當(dāng)然，莫努匹拉韋也不是萬能的。

口服藥最大的優(yōu)勢(shì)就是便捷。無論生產(chǎn)規(guī)模、價(jià)格還是使用的便捷程度都優(yōu)于抗體療法，非常適合在大流行時(shí)居家隔離的輕癥患者使用。也正因?yàn)榉奖汩_具和使用，患者通常在家直接口服，缺乏醫(yī)護(hù)人員的監(jiān)管，一旦出現(xiàn)嚴(yán)重副作用可能無法及時(shí)送醫(yī)，需要嚴(yán)密關(guān)注。

與此同時(shí)，感染新冠狀病毒后，早期癥狀很容易讓人覺得是感冒、咳嗽等輕癥狀疾病，從而錯(cuò)過最佳治療時(shí)間，拉長整個(gè)治療過程，所以關(guān)于口服藥的教育與科普同樣重要。

而且想要控制新冠疫情，“疫苗+特效藥”仍舊是當(dāng)之無愧的第一答案，同時(shí)更需要每一個(gè)人的參與和配合。

抗擊新冠，乃至于徹底消滅新冠，這絕對(duì)不是一朝一夕就能夠完成的，無懈可擊的防控手段與科學(xué)突破同樣重要！

最后，希望人類早日攻克新冠這一難關(guān)，共同恢復(fù)往日的寧靜、祥和。