王辰瀟 張明亮

[摘要] 目的 研究紅花注射液聯(lián)合尼可地爾對(duì)心肌梗死后心絞痛患者血液流變學(xué)的影響。 方法 選取2017年1月至2019年12月于佳木斯市中心醫(yī)院住院治療的84例心肌梗死后心絞痛患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（n=42）與對(duì)照組（n=42），對(duì)照組給予尼可地爾治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予紅花注射液。觀察并記錄兩組患者治療后的效果，測(cè)定血液流變學(xué)變化，統(tǒng)計(jì)比較兩組心電圖改變，記錄不良反應(yīng)的發(fā)生。 結(jié)果 試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.001）;治療后，兩組患者血漿黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原、全血黏度均降低，但試驗(yàn)組降低更明顯（P<0.001）;治療前兩組患者24 h缺血發(fā)作次數(shù)、ST段最大下降幅度及ST段下降時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者24 h缺血發(fā)作次數(shù)、ST段最大下降幅度及ST段下降時(shí)間均較治療前降低，且試驗(yàn)組更明顯（P<0.001）;試驗(yàn)組總不良反應(yīng)發(fā)生率為16.66%，對(duì)照組為11.90%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 紅花注射液聯(lián)合尼可地爾治療心肌梗死后心絞痛患者療效較好，可改善血液流變學(xué)指標(biāo)，未增加不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)指導(dǎo)臨床治療有一定作用。

[關(guān)鍵詞] 紅花注射液;尼可地爾;心肌梗死后心絞痛;血液流變學(xué)

[中圖分類號(hào)] R514? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）01-0121-04

Effect of Honghua injection combined with Nicorandil on hemorheology of patients with angina pectoris after myocardial infarction

WANG Chenxiao1? ?ZHANG Mingliang2

1.Department of Pharmacy， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China; 2.Department of Cardiology， Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Honghua combined with Nicorandil on hemorheology of patients with angina pectoris after myocardial infarction. Methods A total of 84 patients with angina pectoris after myocardial infarction who were hospitalized in Jiamusi Central Hospital from January 2017 to December 2019 were selected as the research subjects， and randomly divided into the experimental group and the control group. The control group was treated with Nicorandil， and the experimental group was given Honghua on the basis of the control group. After treatment， the effect of the two groups of patients was observed and recorded; the changes of hemorheology were measured; the ECG changes of the two groups were statistically compared; the occurrence of adverse reactions was recorded. Results The total effective rate of the experimental group was significantly higher than that of the control group （P<0.001）. After treatment， the plasma viscosity， platelet aggregation rates， fibrinogen and whole blood viscosity were decreased in both groups， but the decreases were more significant in the experimental group （P<0.001）. Before treatment， the numbers of ischemic attacks at 24 h， the maximum declines of ST segment and the time of ST segment decline were compared between the two groups， and no statistically significant differences were observed （P>0.05）. After treatment， the numbers of ischemic attacks at 24 h， the maximum declines of ST segment and the time of ST segment decline in the two groups were lower than those before treatment， and the decreases were more significant in the experimental group （P<0.001）. The total incidence of the adverse reaction in the experimental group was 16.66%， and that in the control group was 11.90%， with no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion Honghua combined with Nicorandil has a good efficacy in the treatment of patients with angina pectoris after myocardial infarction， which can improve hemorheology indexes without increasing the occurrence of adverse reactions， and has a certain role in guiding clinical treatment.

[Key words] Honghua injection; Nicorandil; Angina pectoris after myocardial infarction; Hemorheology

心肌梗死是在動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的冠狀動(dòng)脈狹窄痙攣導(dǎo)致的心肌血供不足，當(dāng)情緒波動(dòng)較大時(shí)引起心前區(qū)或胸骨后劇烈疼痛，進(jìn)而引起心絞痛[1]。心肌梗死后心絞痛屬于臨床常見急癥，發(fā)病急，病情進(jìn)展較快，若治療不及時(shí)，可能引起多種嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患者性命[2]。隨著人們生活水平的提高，工作壓力的增大，心肌梗死后心絞痛的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前，應(yīng)用冠脈搭橋、PCI等手術(shù)方法對(duì)此病的治療效果較為顯著，但是費(fèi)用昂貴，因此，以預(yù)防和緩解冠脈缺血為主的中西醫(yī)結(jié)合治療越來越受到廣大醫(yī)療工作者的重視。紅花是菊科植物的干燥花，入心經(jīng)、肝經(jīng)?？苫钛ń?jīng)、化瘀止痛，主要用于治療心肌梗死等多種血液循環(huán)障礙性疾病[3]。紅花的主要成分為黃銅類、木質(zhì)素類化合物。從紅花中已分離出 200多種化學(xué)成分，其中主要為黃酮類、木脂素類、多炔類等化合物，能有效緩解心肌缺血[4]。尼可地爾是一種類似硝酸酯類藥物的依賴于ATP的鉀通道開放劑。尼可地爾通過調(diào)節(jié)Na-K-ATP通道的開放降低外周血管和冠狀動(dòng)脈血管阻力，降低心臟后負(fù)荷，可激活鳥苷酸環(huán)化酶，提高cGMP的含硫量，松弛血管平滑肌，擴(kuò)張冠脈，降低前負(fù)荷，改善心肌供血[5]。本研究就紅花注射液聯(lián)合尼可地爾對(duì)心肌梗死后心絞痛患者的血液流變學(xué)變化進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月于佳木斯市中心醫(yī)院住院治療的心肌梗死后心絞痛患者84例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組42例，對(duì)照組42例。對(duì)照組給予尼可地爾治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予紅花注射液治療。試驗(yàn)組男25例，女17例;年齡58～78歲，平均（67.12±8.54）歲;基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?8例，2型糖尿病21例，高脂血癥25例。對(duì)照組男26例，女16例;年齡58～76歲，平均（66.29±8.34）歲;基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?8例，2型糖尿病21例，高脂血癥26例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床診療指南·急診醫(yī)學(xué)分冊(cè)》[6]中心肌梗死后心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者發(fā)病到入院的時(shí)間<24 h;③患者及家屬均同意參加試驗(yàn)，并配合治療;④無精神系統(tǒng)疾病及意識(shí)障礙者;⑤無嚴(yán)重軀體性疾病者;⑥無嚴(yán)重并發(fā)癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究中所用藥物過敏者;②嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病，不能配合者;③嚴(yán)重肝、腎功能異常者。

1.3 方法

對(duì)照組給予心肌梗死后心絞痛的常規(guī)治療：吸氧、抗血小板的聚集、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、硝酸異山梨酯等，同時(shí)給予尼可地爾注射液（北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20120069，規(guī)格：12 mg/支），24 mg/次，加入0.9%氯化鈉100 ml中，1次/d，緩慢靜滴，連續(xù)應(yīng)用14 d。試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用紅花注射液（山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 Z14020783，規(guī)格：5 ml/支），30 ml/次，加入5%葡萄糖250 ml，1次/d，連續(xù)靜脈滴注14 d。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①觀察并記錄試驗(yàn)組與對(duì)照組治療后的臨床效果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效：患者心前區(qū)疼痛、胸悶、氣短、乏力等臨床癥狀基本消失，心電圖基本恢復(fù)正常;有效：臨床癥狀明顯緩解，心電圖ST段升高超過0.05 mV，T波變淺超過25%，但均未達(dá)正常水平;無效：臨床癥狀及心電圖均未見改善。總有效率=顯效率+有效率。②血液流變學(xué)指標(biāo)：取兩組患者治療前后空腹靜脈血5 ml，離心后取上清液，采用SA-6000型血液流變儀（北京賽科希德科技股份公司）測(cè)定血漿黏度（plasma viscosity，PV）、血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)G）、全血黏度（whole blood viscosity，BV）。③分析兩組心電圖的改變。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)兩組患者治療前后心電圖變化，如缺血發(fā)作次數(shù)、ST段最大下降幅度及下降時(shí)間[8]。④記錄兩組患者胃腸道反應(yīng)、頭暈頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較

經(jīng)治療后，試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表1。

2.2 兩組患者血液流變學(xué)比較

兩組患者治療前各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者PV、PAR、FG與BV水平均降低，但試驗(yàn)組降低更明顯（P<0.001）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后的動(dòng)態(tài)心電圖變化比較

治療前兩組患者24 h缺血發(fā)作次數(shù)、ST段最大下降幅度及ST段下降時(shí)間組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者24 h缺血發(fā)作次數(shù)、ST段最大下降幅度及ST段下降時(shí)間均較治療前降低，且試驗(yàn)組較對(duì)照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組4例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，3例出現(xiàn)頭暈頭痛反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為16.66%;對(duì)照組3例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，2例出現(xiàn)頭暈頭痛反應(yīng)，總不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

心肌梗死后48 h至30 d內(nèi)發(fā)生的心絞痛稱為心肌梗死后心絞痛，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其可能機(jī)制是冠狀動(dòng)脈收縮、血小板異常聚集引起的冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊破裂，心肌供血不足[9-10]。心肌梗死后心絞痛是一種不穩(wěn)定性心絞痛，主要臨床表現(xiàn)為突然發(fā)生的，疼痛界限不明確的壓榨樣疼痛，位于心前區(qū)或胸骨后。誘因?yàn)殚L期過度勞累、大量吸煙、飲酒、熬夜、暴飲暴食、劇烈情緒波動(dòng)等不良生活行為，是目前我國心血管疾病中發(fā)病率較高，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的的一類疾病[11]。

紅花辛散溫通，入心、肝經(jīng)，有活血化瘀，通絡(luò)止痛之功效。紅花注射液是從中藥紅花中提取出來的，以紅花黃色素、紅花醌苷、新紅花苷等為主要成分?？梢种蒲“寰奂瘡亩种颇?，降低紅細(xì)胞比容，增強(qiáng)纖溶酶活性，預(yù)防栓子形成，進(jìn)而抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，保護(hù)心肌[12-13];還能增強(qiáng)機(jī)體抗疲勞作用，提高缺氧耐受能力，發(fā)揮持久的鎮(zhèn)痛作用;滲透和改善血液循環(huán)，擴(kuò)張血管，清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，改善心腦供血。可廣泛用于缺血性腦血管病、冠心病心絞痛、脈管炎、糖尿病并發(fā)癥等的治療[3，14-15]。尼可地爾是由煙酰胺和硝酸基組成的化合物。可通過增加cGMP的含量，激活鈣泵，將Ca2+泵到細(xì)胞外，降低血管收縮蛋白對(duì)Ca2+的敏感性，從而松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管。還可直接或通過NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，進(jìn)而促進(jìn)cGMP的生成。擴(kuò)張的血管使心臟回心血量減少，減少心肌需氧量，擴(kuò)張冠脈，防止痙攣，增加心肌灌注量，從而達(dá)到緩解或減少心肌梗死后心絞痛的發(fā)生。還可通過結(jié)合Na-K-ATP酶，促進(jìn)K+外移，關(guān)閉Ga2+通道，降低Ca2+內(nèi)移，從而降低冠狀動(dòng)脈血管阻力，增加供氧量及供血量，緩解癥狀[16-17]。

血液流變學(xué)是一門研究血液黏滯性、變形性、流動(dòng)性，及這些特性對(duì)血液循環(huán)及全身功能代謝影響的科學(xué)?？梢酝ㄟ^PV、PAR、FG與BV等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估。臨床中，大多數(shù)疾病均能引起血液成分改變，進(jìn)而引起血液變性[18-19]。血液流變學(xué)可評(píng)估疾病的進(jìn)展及緩解，常作為疾病研究的診斷依據(jù)。

本研究中，試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，但兩組的總不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異，表明紅花注射液聯(lián)合尼可地爾可以在不增加不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上提高對(duì)心肌梗死后心絞痛的治療效果。治療后，兩組患者PV、PAR、FG與BV水平均降低，但試驗(yàn)組降低更明顯，表明紅花注射液聯(lián)合尼可地爾具有活血化瘀、通脈止痛、防止微血栓形成、清除氧自由基等方面明顯強(qiáng)于單獨(dú)使用紅花注射液治療，起協(xié)同作用，可有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)。治療前兩組患者24 h缺血發(fā)作次數(shù)、ST段最大下降幅度及ST段下降時(shí)間組間無明顯差異，而治療后，兩組患者24 h缺血發(fā)作次數(shù)、ST段最大下降幅度及ST段下降時(shí)間均較治療前降低，且試驗(yàn)組更明顯，表明紅花注射液聯(lián)合尼可地爾可有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加血流量，改善心肌缺血，治療效果優(yōu)于單獨(dú)使用紅花注射液。

當(dāng)然，本研究存在一定局限性：①樣本量較小，具有一定的片面性;②未對(duì)病情的嚴(yán)重程度進(jìn)行分組;③未對(duì)藥物的用量行進(jìn)一步的細(xì)分。未來期待大樣本量，更詳細(xì)的研究，為臨床的治療帶來新的參考。

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（收稿日期：2021-03-26）