黃 夢(mèng)，延艷娜，張 慧，馮衛(wèi)星，姚秀芬，肖迎聰

帕金森病(Parkinson disease，PD)是臨床常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病，全世界每年發(fā)病人數(shù)為1/1 000人～20/1 000人，占全世界總?cè)丝诘?.3%[1-3]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，65歲以上人群中帕金森病發(fā)病率為1%～2%[4]。以帕金森病為代表的老年病發(fā)病率逐漸增高，嚴(yán)重影響我國(guó)人口健康水平和生活質(zhì)量[5]。黑質(zhì)強(qiáng)回聲與帕金森病之間的關(guān)聯(lián)是在1995年首次由Becker等[6]提出后逐步被探索及認(rèn)識(shí)，2013年歐洲神經(jīng)科學(xué)聯(lián)盟(EFNS)帕金森病診斷指南已將經(jīng)顱超聲(transcranial sonography，TCS)作為帕金森病診斷及鑒別診斷的A級(jí)推薦證據(jù)[7]，我國(guó)2016年最新出版的《帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》[8]中已將黑質(zhì)超聲作為診斷帕金森病的重要輔助檢測(cè)手段。本研究旨在探討TCS對(duì)帕金森病病人黑質(zhì)強(qiáng)回聲的篩查，分析年齡、性別、病程及Hoehn-Yahr(H-Y)分級(jí)與帕金森病病人黑質(zhì)強(qiáng)回聲的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年1月—2020年2月在我院腦病科確診為帕金森病的病人152 例作為帕金森病組。另選取年齡及性別比例相近的、因體檢來(lái)我院超聲科檢查且病史中無(wú)可能影響吞咽功能相關(guān)疾病的健康者190名作為正常對(duì)照組。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批且獲得所有受檢者的知情同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：在我院腦病科確診為帕金森病，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照英國(guó)帕金森病協(xié)會(huì)腦庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)[9]。排除標(biāo)準(zhǔn)：頭頸部受過(guò)嚴(yán)重外傷或接受過(guò)放射療法；既往有腦血管病或主要血管病變或其他神經(jīng)退行性疾病者。

1.3 檢查方法 采用GELOGICE9彩色多普勒超聲診斷儀，探頭為M5S，探頭頻率為1～5 MHz，動(dòng)態(tài)范圍為45～55 dB，深度為14～16 cm。根據(jù)需要適當(dāng)調(diào)整圖像亮度和時(shí)間增益補(bǔ)償。在TCS中，定位標(biāo)準(zhǔn)是呈蝴蝶形狀低回聲的中腦。

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)黑質(zhì)回聲強(qiáng)度分為5級(jí)(見(jiàn)圖1)。Ⅰ級(jí)為黑質(zhì)的回聲強(qiáng)度與腦干相同；Ⅱ級(jí)為黑質(zhì)區(qū)有清晰可見(jiàn)的點(diǎn)狀、線(xiàn)狀回聲但強(qiáng)度僅稍高于腦干；Ⅲ級(jí)為斑片狀中等回聲強(qiáng)度，但低于周?chē)X池；Ⅳ級(jí)為和周?chē)X池有相同的回聲強(qiáng)度；Ⅴ級(jí)為回聲強(qiáng)度高于周?chē)X池[10]。黑質(zhì)回聲強(qiáng)度Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)視為正常，≥Ⅲ級(jí)需測(cè)量斑片狀強(qiáng)回聲面積，將強(qiáng)回聲面積≥0.20 cm2或雙側(cè)黑質(zhì)強(qiáng)回聲面積總面積/中腦總面積(S/M)≥7%作為T(mén)CS(+)組，否則為T(mén)CS(-)組。

圖1 黑質(zhì)回聲強(qiáng)度分級(jí)

1.5 數(shù)據(jù)采集、分析 全部病人均由同一名腦病科醫(yī)師進(jìn)行H-Y分級(jí)判定，由同一名超聲診斷科醫(yī)師完成經(jīng)顱黑質(zhì)超聲檢查，兩名超聲診斷醫(yī)師在工作站上共同對(duì)中腦黑質(zhì)的回聲進(jìn)行評(píng)估。

2 結(jié) 果

2.1 兩組經(jīng)顱黑質(zhì)超聲檢查結(jié)果比較 TCS對(duì)帕金森病組及正常對(duì)照組的黑質(zhì)區(qū)強(qiáng)回聲的檢出率分別為81.58%(124/152)、8.95%(17/190)。經(jīng)顱超聲對(duì)帕金森病病人黑質(zhì)區(qū)強(qiáng)回聲檢出的靈敏度為81.58%(124/152)，特異度為91.05%(173/190)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組經(jīng)顱黑質(zhì)超聲檢查結(jié)果比較 單位：例(%)

2.2 帕金森病組一般資料比較 帕金森病組中，TCS(+)組與TCS(-)組年齡、病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；性別、H-Y分級(jí)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 TCS(+)組與TCS(-)組一般資料比較

2.3 正常對(duì)照組一般資料比較 正常對(duì)照組中，TCS(+)組17名，其中，男12名，女5名，年齡73(30，88)歲；TCS(-)組173名，其中，男109名，女64名，年齡70(51，79)歲。TCS(+)組與TCS(-)組年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 帕金森病病人年齡、性別、病程、H-Y分級(jí)與黑質(zhì)強(qiáng)回聲面積的相關(guān)性 采用線(xiàn)性回歸分析，帕金森病病人年齡、性別、病程長(zhǎng)短及H-Y分級(jí)與帕金森病黑質(zhì)強(qiáng)回聲面積無(wú)關(guān)(P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 年齡、性別、病程、H-Y分級(jí)與黑質(zhì)強(qiáng)回聲面積的關(guān)系

3 討 論

本研究中，經(jīng)顱超聲對(duì)帕金森病組及正常對(duì)照組黑質(zhì)區(qū)強(qiáng)回聲檢出率分別為81.58%、8.95%，帕金森病組檢出率明顯高于正常對(duì)照組，帕金森病組及正常對(duì)照組經(jīng)顱超聲黑質(zhì)強(qiáng)回聲檢出率與國(guó)內(nèi)學(xué)者研究中的檢出率相近[11]，而與國(guó)外數(shù)據(jù)90%甚至以上的黑質(zhì)強(qiáng)回聲陽(yáng)性率相比仍有一定的差距[12-14]，可能的原因有：種族的差異造成顳窗的透聲條件差，在老年女性中尤為明顯；TCS檢查受檢查儀器及檢查者的客觀條件及主觀因素的影響。然而，即使有8.95%的正常人存在黑質(zhì)強(qiáng)回聲，但帕金森病病人的黑質(zhì)強(qiáng)回聲陽(yáng)性率明顯高于正常人，所以經(jīng)顱超聲黑質(zhì)強(qiáng)回聲的篩查可以作為帕金森病病人早期診斷的輔助手段。另外，Berg等[15]對(duì)健康人群黑質(zhì)強(qiáng)回聲陽(yáng)性者進(jìn)行檢查與隨訪(fǎng)，發(fā)現(xiàn)健康人群中黑質(zhì)強(qiáng)回聲陽(yáng)性者患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)是黑質(zhì)回聲正常者的20倍，提示黑質(zhì)回聲增強(qiáng)可能是帕金森病易感性的一個(gè)生物學(xué)標(biāo)志物，TCS可以作為帕金森病診斷的一項(xiàng)有效輔助檢查，用以發(fā)現(xiàn)早期病人并對(duì)健康人群予以篩查、預(yù)測(cè)危險(xiǎn)人群。

本研究結(jié)果顯示，152例帕金森病病人中，TCS(+)組與TCS(-)組年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且與黑質(zhì)強(qiáng)回聲面積無(wú)明顯相關(guān)性。帕金森病組中男性病人的黑質(zhì)強(qiáng)回聲發(fā)生比例(92.31%，96/104)高于女性病人(58.33%，28/48)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這與 Schweitzer等[16-17]關(guān)于性別的研究結(jié)果一致。關(guān)于性別的差異說(shuō)法不一，本研究對(duì)性別與黑質(zhì)強(qiáng)回聲面積之間的關(guān)系進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示無(wú)明顯相關(guān)性，這可能與病例中男女比例懸殊有關(guān)，在今后的研究中，應(yīng)納入更多的女性病人進(jìn)行分析。

本研究對(duì)H-Y分級(jí)與黑質(zhì)強(qiáng)回聲之間的關(guān)系進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示H-Y分級(jí)與黑質(zhì)強(qiáng)回聲陽(yáng)性率相關(guān)，但與黑質(zhì)強(qiáng)回聲面積無(wú)明顯相關(guān)性，這與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致[18-19]。

本研究中，TCS檢查對(duì)帕金森病的靈敏度為81.58%，特異度為91.05%。TCS作為一種早期診斷帕金森病的檢查手段，其靈敏度及特異度均較高。TCS的可行性雖然受病人骨窗等客觀因素及操作者水平等主觀因素的影響，但具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)輻射、實(shí)時(shí)顯像、檢查時(shí)間短、經(jīng)濟(jì)便捷、重復(fù)性強(qiáng)、病人依從性好等優(yōu)點(diǎn)，是一項(xiàng)值得推廣應(yīng)用的輔助檢查工具。但由于本研究樣本量小，具有一定的局限性，病例數(shù)少且男女比例不均，尚需擴(kuò)大樣本量來(lái)進(jìn)一步深入分析帕金森病的早期診斷及鑒別診斷要點(diǎn)。