醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療重度顱腦損傷的有效性及安全性評(píng)價(jià)

劉向彬 彭偉 曾勇 謝洪偉 漆平強(qiáng) 鄧義春

摘要：目的：探討醒腦靜（XNJ）聯(lián)合納洛酮（NX）治療重度顱腦損傷（sTBI）的有效性及安全性。方法：在8個(gè)醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫中檢索“醒腦靜、納洛酮、重度顱腦損傷”，檢索時(shí)間從建庫到2020年11月，納入文獻(xiàn)，比較NX聯(lián)合XNJ及單用NX治療sTBI的療效。結(jié)果：Meta分析結(jié)果提示，聯(lián)合組治療效果優(yōu)于NX組，總有效[RR=1.29，95%CI（1.18，1.41），P<0.00001];昏迷時(shí)間[SMD=-1.02，95%CI（-1.47，-0.56），P<0.0001]、KPS[SMD=1.22，95%CI（0.87，1.57），P<0.00001]均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;結(jié)論：XNJ聯(lián)合NX治療sTBI，其臨床療效、昏迷時(shí)間、KPS評(píng)分均優(yōu)于單獨(dú)使用NX，提示此聯(lián)合治療方式推廣應(yīng)用價(jià)值更高?？s寫：sTBI=重度顱腦損傷，RCT=隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，XNJ=醒腦靜，NX=納洛酮，KPS=功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。

關(guān)鍵詞：重度顱腦損傷，納洛酮，醒腦靜，Meta分析

【中圖分類號(hào)】R651.1+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）02-02

前言

重度顱腦損傷（sTBI）是神經(jīng)外科的常見病及多發(fā)病[1]。臨床中，早期予以脫水降顱內(nèi)壓，鎮(zhèn)靜、亞低溫、保持呼吸通暢及營養(yǎng)支持等治療已被廣泛認(rèn)可。多種傳統(tǒng)中藥制劑已被證實(shí)對(duì)sTBI有效，XNJ作為傳統(tǒng)中藥制劑，主要有活血化瘀、清熱解毒、醒腦開竅、止痛解痙等作用;NX作為一種阿片類受體拮抗劑，能抑制阿片受體作用，能改善循環(huán)，具有減輕繼發(fā)性顱腦損傷作用。但兩者聯(lián)合應(yīng)用的研究較少，結(jié)論尚缺乏一致性。所以本研究擬通過Meta分析評(píng)價(jià)XNJ聯(lián)合NX治療sTBI的療效。具體試驗(yàn)如下。

1資料與方法

1.1檢索策略由2名檢索員電子檢索萬方、中國生物醫(yī)學(xué)、維普、中國學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫、ISI、Pubmed、Embase、Cochrane library中已發(fā)表文獻(xiàn);1）中文檢索詞：sTBI、XNJ/XNJ注射液、NX/鹽酸NX/NX注射液;2）英文檢索詞：Xingnaojing，"Naloxone"，"Serve traumatic brain injury"。檢索時(shí)間：建庫-2020年11月1日;檢索方式：計(jì)算機(jī)輔助手工檢索，自由詞和主題詞結(jié)合檢索。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)（1）研究對(duì)象：sTBI患者（符合1960年制定的“急性閉合性顱腦損傷分型”標(biāo)準(zhǔn)：有外傷病史、GCS評(píng)分3-8分）;（2）研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（Randomized controlled trial，RCT），數(shù)據(jù)信息完整;（3）方法：對(duì)照組行NX治療，試驗(yàn)組行NX聯(lián)合XNJ治療;（4）結(jié)局指標(biāo)：總有效=（總例數(shù)-無效）/總例數(shù)?；杳詴r(shí)間;KPS功能狀態(tài)評(píng)分。（5）安全性指標(biāo)：藥物不良反應(yīng)/副作用。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)重復(fù)文獻(xiàn)、與研究無關(guān)文獻(xiàn)，綜述及meta分析，體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，非RCT研究。

1.3納入研究方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)由2名評(píng)價(jià)員采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)5.1.0[2]針對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)納入研究方法學(xué)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。指標(biāo)為：①隨機(jī)序列的產(chǎn)生，②分配方案隱藏，③盲法，④數(shù)據(jù)結(jié)果完整。

2.研究結(jié)果

2.1檢索與篩選結(jié)果初步檢索到85篇文獻(xiàn)，納入15篇（圖-1）。

2.2納入研究基本特征納入15個(gè)RCT[3-17]（表-1）。

2.3納入研究方法學(xué)質(zhì)量納入15個(gè)研究評(píng)價(jià)研究方法學(xué)質(zhì)量（圖-2）。

2.4臨床療效評(píng)價(jià)據(jù)納入研究特征分別評(píng)價(jià)如下。

2.4.1臨床總療效納入10個(gè)RCT[3-7，9，12-14，16]（圖3），聯(lián)合組總療效優(yōu)于NX組（P<0.05）。

2.4.2昏迷時(shí)間納入6個(gè)RCT[6-8，10，13，15]（圖4），聯(lián)合組昏迷時(shí)間短于NX組（P<0.05）。

2.4.3 KPS評(píng)分納入2個(gè)RCT[10]（圖5），聯(lián)合組KPS評(píng)分優(yōu)于NX組（P<0.05）。

2.4.4藥物不良反應(yīng)/毒副作用3篇RCTs[5，10，13]報(bào)告發(fā)生惡心、嘔吐，室上性心動(dòng)過速，煩躁及皮疹;1篇RCT[10]報(bào)告發(fā)生發(fā)熱。均未干預(yù)，自行緩解。

3討論

中藥制劑在臨床治療sTBI取得良好的成效，但相關(guān)臨床研究較少，故本研究主要針對(duì)XNJ聯(lián)合NX在sTBI中的應(yīng)用進(jìn)行研究探討。本次Meta分析表明，聯(lián)合治療方式在臨床療效、KPS評(píng)分及昏迷時(shí)間上優(yōu)于NX治療。XNJ為傳統(tǒng)中藥制劑，由安東牛黃丸提取研制而成，由麝香、梔子、郁金、天然冰片組成;具有抗炎、改善血管通透性，改善組織缺氧等作用，廣泛用于心腦血管疾病及各種意識(shí)障礙的治療。sTBI因腦組織損傷廣泛、血腦屏障破壞及腦水腫等導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重神經(jīng)功能障礙及長期昏迷狀態(tài)，XNJ能影響下丘腦外側(cè)區(qū)谷氨酸及氨基丁酸相關(guān)mRNA受體，改善其意識(shí)狀態(tài)。且相關(guān)研究表明XNJ還有降低血腦屏障通透性、減輕炎性反應(yīng)及自由基反應(yīng)、促進(jìn)血管生成、修復(fù)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等作用[18]。又因?yàn)閟TBI腺垂體可釋放大量β內(nèi)啡肽，與阿片受體結(jié)合，對(duì)呼吸循環(huán)及意識(shí)產(chǎn)生強(qiáng)烈抑制作用，NX作為β內(nèi)啡肽抑制劑，為常用的促醒劑，廣泛用于休克、卒中、急性酒精重度等。

綜上表明證據(jù)表明XNJ聯(lián)合NX治療sTBI可改善患者臨床療效，減少昏迷時(shí)間，改善預(yù)后，有一定推廣應(yīng)用價(jià)值。但本Meta分析納入研究及病例數(shù)有限，研究質(zhì)量一般，證據(jù)尚不足以支持XNJ聯(lián)合NX治療sTBI具有良好療效，因此應(yīng)該謹(jǐn)慎使用，同時(shí)應(yīng)該設(shè)計(jì)更多臨床試驗(yàn)及大樣本進(jìn)一步證實(shí)、論證上述結(jié)果。

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