基于腸道菌群探討腹瀉型腸易激綜合征的針刺治療

王婧雯 鄭淑霞 林晟 許金森

摘要：有研究表明，針刺可以通過調(diào)節(jié)腸道菌群對不同的疾病發(fā)揮作用，而腸道菌群的變化對腸易激綜合征有影響，針刺治療腸易激綜合征目前也有較好的療效。由此可知，這三者之間有一個環(huán)狀的聯(lián)系，可以分析其具體的聯(lián)系，探討其中可能的機制。通過分析腸道菌群對腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）的影響探討針刺通過調(diào)節(jié)腸道菌群治療IBS-D的作用機制。

關(guān)鍵詞：針刺;腸道菌群;腹瀉型腸易激綜合征

中圖分類號：R256.34?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? 文章編號：1007-2349（2022）02-0083-04

腸易激綜合征（IBS）作為人們?nèi)粘Ｉ畹囊环N多發(fā)病，具有癥狀復(fù)雜、易復(fù)發(fā)、治愈難的特點，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，其中以腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）較為多見。西醫(yī)治療IBS-D多采用綜合療法如服用抗生素、益生菌、抗焦慮藥等等[1]，但療效并不突出且有副作用。中醫(yī)治療IBS-D具有先天的優(yōu)勢，綠色且安全，針刺療法作為其中的一部分，更是具有方便快捷、花費低廉且有效的優(yōu)點。現(xiàn)代研究也表明針刺治療IBS-D效果顯著[2]。腸道菌群的研究近些年有較大突破，不再是過去單純依賴于口服益生菌的方式調(diào)節(jié)菌群[3]，針刺也可以通過不同的穴位對腸道微生物紊亂的狀態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)。由此可見，腸道菌群與IBS-D的關(guān)系密切。

針刺不僅可以治療腸易激綜合征（IBS），而且對腸道菌群也有調(diào)節(jié)作用，腸道菌群的變化可以影響腸易激綜合征（IBS）的發(fā)生與發(fā)展。因此，本文從針刺、腸易激綜合征（IBS）、腸道菌群出發(fā)，揭示三者之間的關(guān)系及其具體的機制，探討針刺治療腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）或許是通過改善腸道菌群環(huán)境的途徑。

1 腸道菌群的變化對腸易激綜合征的影響

腸道菌群作為目前的研究熱點，與IBS有著密不可分的關(guān)系，平衡腸道內(nèi)菌群環(huán)境是治療IBS的重要手段。胡勤等[4]通過對IBS各亞型患者腸道菌群多樣性的研究證實，IBS患者存在腸道菌群失調(diào)。

1.1 對IBS的影響 需要注意的是，腸道菌群失衡可能會導(dǎo)致IBS的機制主要有發(fā)酵食物產(chǎn)生的氣體、腸道黏膜屏障的破壞、免疫炎癥反應(yīng)的激活、胃腸動力的改變、內(nèi)臟敏感性的增加、腦-腸-菌軸的失調(diào)等[5]。腸道菌群可以通過菌群代謝調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，菌群失衡會促進(jìn)炎癥反應(yīng)，削弱淋巴細(xì)胞的功能，保持腸道低度、慢性炎癥[6]。研究表明，腸道菌群含量與血清炎性因子二者關(guān)系密切[7]，腸道微生態(tài)失調(diào)和腸道低度炎癥可互為因果導(dǎo)致IBS的發(fā)展[8]。腸道微生物紊亂是影響腸易激綜合征發(fā)生以及發(fā)展的重要因素之一，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)對治療腸易激綜合征有一定的效果，而通過治療腸易激綜合征也會對腸道菌群有一定的調(diào)節(jié)作用。

1.2 對IBS-D的影響 正常健康人的腸道內(nèi)各種菌群處于動態(tài)平衡的狀態(tài)，而IBS-D患者的腸道處于菌群失調(diào)狀態(tài)，有益菌明顯減少，有害菌急劇增加[9]。IBS-D的臨床癥狀包括腹瀉、腹痛、腹脹等，主要涉及的器官是腸。腸道菌群維持著相對的平衡，當(dāng)人體腸道菌群異常發(fā)酵時，氣體產(chǎn)生過多，則導(dǎo)致腹脹癥狀的發(fā)生;另外，腸道菌群失衡會使得結(jié)腸黏膜敏感性增加，則內(nèi)臟痛覺感受器的閾值下降，引起腹痛癥狀的發(fā)生[10]。有研究表明[11]人體腸道內(nèi)乳酸菌的數(shù)量和排便的次數(shù)關(guān)系密切，而雙歧桿菌的數(shù)量則對大便的質(zhì)地有影響，所以可以通過增加腸道里乳酸菌和雙歧桿菌的數(shù)量來治療腹瀉型IBS。IBS-D的患者腸道微生物較常人相比，優(yōu)勢菌群數(shù)量下降且菌群的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性遭到破壞。

內(nèi)臟敏感性增加也是導(dǎo)致腸易激綜合征出現(xiàn)的重要因素，腸道菌群紊亂會令乳酸桿菌NCC2461的分泌產(chǎn)物減少，隨之導(dǎo)致的是內(nèi)臟敏感性增加[12]。IBS-D的發(fā)生與腸道黏膜炎癥密切相關(guān)，腸道菌群失調(diào)時，致病菌增多與腸上皮細(xì)胞結(jié)合，會破壞腸道黏膜屏障并且使腸道發(fā)生炎癥反應(yīng)[13]。研究發(fā)現(xiàn)，IBS會導(dǎo)致患者腸道定植抗力下降[14]，腸道菌群的定植抗力通俗來講就是腸道內(nèi)的有益菌抑制致病菌的能力，該能力下降會發(fā)生腸道菌群失衡，炎癥水平也會升高。雖然IBS不被認(rèn)為是一種炎癥性疾病，但隨著研究的深入，專家發(fā)現(xiàn)IBS-D患者存在一種低度炎癥狀態(tài)，腸道內(nèi)炎癥反應(yīng)被激活，促炎因子增加。

2 針刺對腸道菌群的影響

在人體的腸道中存在大量微生物群落，主要有厭氧型細(xì)菌以及好氧型細(xì)菌、兼性厭氧型細(xì)菌或其他種類微生物[15]。有的對人體有益的稱為“益生菌”，如雙歧桿菌屬、乳酸桿菌等對腸道消化和免疫能力有積極的效果;也有會令機體出現(xiàn)問題的致病菌如大腸桿菌、擬桿菌屬等。平時，益生菌與致病菌在腸道內(nèi)和平共處，互相制約，維持著一個動態(tài)的平衡，一旦某一類益生菌因為各種原因減少，那么致病菌就會順勢而起，引起機體不適。在腸道中，各個菌群都有特定的數(shù)量和結(jié)構(gòu)，每個群落都不可過多或過少，有益菌過多或致病菌過少對人體來說都未必是好事，腸道菌群之間也講究適度原則。

近年來，對腸道菌群的研究越來越多，中醫(yī)學(xué)也貢獻(xiàn)了很多力量，但是其主要機制仍沒有完全解釋清楚。目前，西醫(yī)方面在治療腸道菌群失衡時，普遍采用的方法是口服益生菌。對于中醫(yī)學(xué)調(diào)節(jié)腸道菌群方面，針灸療法取得了一些成果，針灸學(xué)者運用針刺不同穴位的方法達(dá)到腸道菌群平衡的一種“穩(wěn)”態(tài)。有學(xué)者[17]把針灸調(diào)節(jié)腸道菌群的效應(yīng)稱為一種特別的微生物調(diào)節(jié)劑，通過調(diào)節(jié)各種炎癥因子和腦腸肽的途徑達(dá)到調(diào)整腸道微生態(tài)平衡的效果。無論是動物研究還是臨床研究，都證明了針刺可以調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)的狀態(tài)，但其具體的機制尚未完全清晰。本文從以下兩個角度來說明針刺調(diào)節(jié)腸道菌群的途徑。

2.1 腦腸軸、腦-腸-菌軸的理論 有學(xué)者利用電針干預(yù)IBS-D大鼠后發(fā)現(xiàn)，針灸對腦腸肽有明顯調(diào)節(jié)作用，可以降低腦腸軸相關(guān)因子的含量[18]。腸道菌群通過腸神經(jīng)對整個神經(jīng)系統(tǒng)有著各種直接或間接的作用，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)也能夠?qū)寒a(chǎn)生調(diào)節(jié)作用[19]。研究表明，針灸可以通過調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸道和血液中的腦腸肽水平來改善腸道運動和內(nèi)臟敏感性[20]。所以，腦-腸-菌軸是一個雙向調(diào)節(jié)的系統(tǒng)。

2.2 菌群數(shù)量、結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié) 現(xiàn)代研究表明，針刺調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)狀態(tài)，是通過調(diào)節(jié)菌群結(jié)構(gòu)的方式。針刺可以調(diào)整菌群紊亂的狀態(tài)，主要是通過增加腸道內(nèi)優(yōu)勢菌群數(shù)量。研究發(fā)現(xiàn)，針刺也可以改變腸道菌群各個群落菌種的豐富度和均勻度，增加有益菌的數(shù)量，減少致病菌，使得機體的代謝功能恢復(fù)正常[21]。人體腸道菌群的種類與數(shù)量需要保持平衡狀態(tài)才能夠確保腸道功能的正常運行。

3 針刺通過調(diào)節(jié)腸道菌群對腸易激綜合征的影響

目前已知腸道微生態(tài)紊亂會導(dǎo)致腸道功能的紊亂，與IBS的發(fā)生有密切的聯(lián)系。在臨床上，以腸道菌群為靶點治療IBS主要是以微生態(tài)制劑聯(lián)合用藥為主[22]，但我們可以從針灸調(diào)節(jié)腸道菌群的角度出發(fā)來治療腹瀉型腸易激綜合征，或許可以達(dá)到更好的療效。王茜等[23]通過針刺治療肝郁脾虛型腸易激綜合征發(fā)現(xiàn)效果顯著且猜測是通過調(diào)節(jié)腸道菌群實現(xiàn)。與健康人相比，腸易激綜合征患者的腸道內(nèi)各菌群的豐度變化明顯，研究發(fā)現(xiàn)[24]，IBS-D 患者腸道菌群中擬桿菌門豐度下降，厚壁菌門豐度增加。與該研究結(jié)果相對應(yīng)的是，陳璐等[25]采用了“調(diào)神健脾”針法治療IBS-D患者，發(fā)現(xiàn)該針法可以明顯減少菌群中厚壁菌門和增加擬桿菌門、變形菌門的相對豐度。李旗等[26]利用新興的浮針療法針刺治療IBS-D患者，進(jìn)一步證明了IBS-D患者腸道菌群確實存在紊亂情況，且認(rèn)為浮針療法是通過調(diào)節(jié)患者體內(nèi)炎性因子、腸黏膜相關(guān)因子來發(fā)揮治療作用的。近幾年，腦-腸-菌軸在腸道菌群的研究中越來越多，兩者之間的雙向調(diào)節(jié)引起廣泛關(guān)注，其中腦腸肽與5-HT等因素都在胃腸道中發(fā)揮著重要的作用，它們的變化與IBS的發(fā)生關(guān)系密切。有研究表明針刺可以調(diào)節(jié)腦-腸-菌軸可能與這些因素有關(guān)，通過調(diào)節(jié)5-HT和腦腸肽等因素緩解IBS的臨床癥狀[27]。腸道菌群是機體非常重要的微生物群體，影響著機體各種活動，在很多方面發(fā)揮著作用，它的失衡會對很多疾病的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生極大的影響。腸道微生物紊亂容易導(dǎo)致胃腸道疾病、心血管疾病以及代謝性疾病等[28]。針刺調(diào)節(jié)腸道菌群，通過恢復(fù)菌群平衡治療多種由菌群變化引起的疾病，自然也能對IBS 的發(fā)展產(chǎn)生影響。

4 小結(jié)

本研究圍繞針刺、腸易激綜合征、腸道菌群的關(guān)系進(jìn)行分析，從腸道菌群理論出發(fā)，探討針刺治療腸易激綜合征的新角度。IBS患者的腸道菌群明顯發(fā)生了變化，腸道微生物群落之間失去平衡，通過針刺療法后有一定的改變，這是由于針刺—腸道菌群—IBS三者之間互相作用的結(jié)果。所以，針刺治療IBS-D可以從調(diào)節(jié)腸道菌群入手，而治療與腸道菌群失衡有關(guān)的疾病，也可以參考治療IBS-D的方法。目前相關(guān)研究還比較少，需要大量臨床與動物研究去證明。

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（收稿日期：2021-09-17）