童長(zhǎng)憶 袁芝瓊

摘要：蜂房是一味常用傳統(tǒng)動(dòng)物藥，其主要構(gòu)成物質(zhì)有蜂蠟、蜂膠和蜂房油三類，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗菌、抑癌等藥理活性。其化學(xué)成分復(fù)雜，藥理作用廣泛，就國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)蜂房成分和藥理作用研究進(jìn)行了綜述，以期為蜂房的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供借鑒和參考。

關(guān)鍵詞：蜂房;蜂膠;成分;藥理作用

中圖分類號(hào)：R285.5?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A?? 文章編號(hào)：1007-2349（2022）02-0091-05

蜂房（Nidus Vespae）最早出自于《神農(nóng)本草經(jīng)》，又名露蜂房、馬蜂窩、蜂巢、蜂腸等，是胡蜂科昆蟲(chóng)果馬蜂（Polistes olivaceous DeGeer）、日本長(zhǎng)腳胡蜂（Polistes japonicus Saussure）或異腹胡蜂（Parapolybia varia Fabricius）的巢[1]，亦有專著認(rèn)為是胡蜂科昆蟲(chóng)大黃蜂（Polistes mandarinus Saussure）或同屬近緣昆蟲(chóng)的巢即可[2]，我國(guó)各地均有分布，資源豐富，南方地區(qū)較多，隨時(shí)可采集。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)多外用敷洗患處或煎水漱，主治攻毒殺蟲(chóng)、祛風(fēng)止痛等。人們近年來(lái)發(fā)現(xiàn)蜂房對(duì)某些癌癥有一定的療效而對(duì)其產(chǎn)生了一些關(guān)注，此外還發(fā)現(xiàn)蜂房的提取物在抗炎、抗菌、抗氧化等方面亦有不錯(cuò)的效果?，F(xiàn)對(duì)蜂房的主要化學(xué)成分和藥理作用的相關(guān)研究作出綜述，以期引起相關(guān)人員更多的了解、重視和推廣，并期望為相關(guān)研究者提供一些借鑒和參考。

1 化學(xué)成分

蜂房中含有氨基酸和多肽、有機(jī)酸和酚類、揮發(fā)油及油脂類成分、香豆素和內(nèi)酯類、還原糖、鞣質(zhì)、三萜類、植物甾醇、皂苷及強(qiáng)心苷等多種物質(zhì)[3]。一般認(rèn)為露蜂房主要含蜂蠟、蜂膠、蜂房油3大類主要物質(zhì)和一些微量元素、植物纖維、灰分、水分等其他成分及雜質(zhì)，其主要活性成分為蜂膠，各組成成分和具體含量也因品種和地理位置的不同而有所差異。

1.1 蜂蠟 蜂蠟是以烷醇和烷酸形成的酯類為其主要化學(xué)成分的一種成分多樣的脂肪性有機(jī)化合物，還包括少量的黃酮類和維生素類以及部分游離長(zhǎng)鏈脂肪醇類、脂肪酸類、烷烴類等[4]。烷烴類無(wú)明顯藥理活性，但其是診斷蜂蠟中是否摻入石蠟的主要測(cè)定參數(shù);烷酸類的酸值的大小是判斷蜂蠟是否符合國(guó)家規(guī)范的主要指數(shù);而以三十烷醇為代表的總烷醇類則是蜂蠟藥理活性的主要來(lái)源成分[5]。杜婧[6]通過(guò)氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（GC-MS）從蜂蠟中共檢出9種脂肪酸，分別是花生酸、硬脂酸、棕櫚酸、肉豆蔻酸、油酸、木蠟酸、月桂酸、蠟酸和山崳酸，其中棕櫚酸含量占總脂肪酸的一半以上。

1.2 蜂膠 蜂膠是蜂房中的一種化學(xué)成分非常復(fù)雜的樹(shù)脂狀物質(zhì)，包含了蜂從其四周采集的物質(zhì)以及它們自身的分泌物，所以不同地域的蜂膠的化學(xué)成分有所差異，原膠中普遍囊括50%的樹(shù)脂（由黃酮類化合物和相干酚酸組成）、30%的蠟、10%的精油、5%的花粉和5%的其他各種含碳有機(jī)化合物[7]。迄今為止蜂膠中被報(bào)道的各類成分已超過(guò)500種，以類黃酮、酚酸、萜烯類等化合物為其主要構(gòu)成組分[8]。姚靜等[9]使用液相色譜串聯(lián)離子阱飛行時(shí)間質(zhì)譜法（LC-IT-TOF-MS）鑒定了中國(guó)蜂膠中的6個(gè)酚酸類化合物和25個(gè)黃酮類化合物;孫赟等[10]首次從云南蜂膠中分離得到了良姜素、5-甲氧基高良姜素、異鼠李素、3，7-二甲氧基槲皮素、3，3'-二甲氧基槲皮素、5-甲氧基短葉松素、3-乙?；倘~松素、阿魏酸、異阿魏酸和3，4-二甲氧基桂皮酸10種化合物。

1.3 蜂房油 蜂房油為一類有毒性的混合型揮發(fā)油。趙維誠(chéng)等[11]應(yīng)用氣相色譜法（GC）對(duì)蜂房油成分進(jìn)行解析，發(fā)現(xiàn)蜂房樣品中含揮發(fā)油0.004～0.006 mg/g，含軟脂酸以甲酯計(jì)0.92～1.02 mg/g，揮發(fā)油中有四特丁基焦兒茶酚、硬脂酸、軟脂酸等多種成分混雜。范家佑等[12]通過(guò)GC-MS法共分離出68種露蜂房揮發(fā)性化學(xué)成分，鑒定出了其中的28個(gè)成分并得出各化學(xué)成分在揮發(fā)油中的相對(duì)含量，經(jīng)鑒定的成分大多是烴類化合物和高級(jí)脂肪酸以及酯類化合物。吳威等[13]用GC法同時(shí)測(cè)定出棕櫚酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、亞油酸甲酯、α-亞麻酸甲酯5個(gè)脂肪酸的具體含量。

1.4 其他成分 蜂房粉末中水分為8.64%～10.09%，灰分平均為9.49%，酸不溶性灰分平均為4.62%，可見(jiàn)多種動(dòng)植物成分雜質(zhì)，包括花粉、植物組織碎片及動(dòng)物組織碎片[14]，除以上雜質(zhì)外還有黃曲霉、重金屬等有害物質(zhì)。左甜甜等[15]通過(guò)對(duì)不同來(lái)源的10批蜂房樣品中黃曲霉毒素 B1 的殘留量進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)其最大檢出值高達(dá) 602.35 μg/kg，檢測(cè)均值為105.02 μg/kg，遠(yuǎn)超《中國(guó)藥典》2020 版設(shè)置限量（5 μg/kg）。王中華等[16]對(duì)不同來(lái)源的7批蜂房樣品中鉛（Pb）含量進(jìn)行測(cè)定，所有樣品含量均比蜂膠標(biāo)準(zhǔn)限量（8.0 mg/kg）高出了近3.0～14.8倍（因《中國(guó)藥典》2020版對(duì)蜂房Pb含量沒(méi)有規(guī)定，所以與其近似品種蜂膠之標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比對(duì)）。

2 藥理作用

2.1 抗癌 蜂房中含有豐富的有抗癌效用的成分，如蜂膠中所含有的黃酮類化合物，其中抑癌效果較強(qiáng)的物質(zhì)有桑黃素、皂草黃素、兒茶精等;木樨草素和菲瑟酮具備抗細(xì)胞增生作用;福桔黃素與蜜桔黃素可以遏抑人體扁平癌細(xì)胞的增殖;槲皮酮能夠誘使癌細(xì)胞自毀破裂而凋亡;未分化的惡性細(xì)胞可被類黃酮轉(zhuǎn)變化成分化成熟的正常細(xì)胞，變形細(xì)胞的 DNA 的合成或生長(zhǎng)可被咖啡酸苯乙酯抑制[17]。 XUAN H Z從中國(guó)蜂膠水提物中分離純化了3，4-二甲氧基肉桂酸、松屬素、高良姜素、阿魏酸、異阿魏酸、白楊素、咖啡酸、短葉松素、咖啡酸芐酯、芹菜素、咖啡酸苯乙酯共11種化學(xué)成分，然后用不同的人腫瘤細(xì)胞株（MCF-7、丙二醛-甲基溴-231、HeLa、A549）測(cè)試了這11種成分的抗腫瘤活性，結(jié)果顯示這11個(gè)成分的抗腫瘤活性各不相同，這些成分通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞遷移、激活caspase3、促進(jìn)ROS生成等途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[18]。由此可推斷，蜂膠的抗腫瘤作用并不依賴于單一的成分和途徑。朱紫薇[19]發(fā)現(xiàn)由靈芝、蜂房、干蟾皮、白僵蠶配伍的驗(yàn)方白露湯對(duì)人肺腺癌A549 細(xì)胞增殖的有顯著抑制作用，可干擾糖酵解反應(yīng)過(guò)程使A549的產(chǎn)能方式受到影響，進(jìn)而阻礙A549的增殖促使細(xì)胞發(fā)生凋亡，其對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的作用稍弱于順鉑的效果，但聯(lián)合使用后有增效的作用。中醫(yī)臨床常將蜂房用于腸癌、乳腺癌、肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌等多種癌癥的治療，對(duì)多種腺癌效果更佳[20]。

2.2 抗菌 蜂房中很難發(fā)現(xiàn)細(xì)菌，這要?dú)w功于蜂膠所具有的的廣譜抗菌作用且其抗菌機(jī)制復(fù)雜多樣，而蜂膠中主要是黃酮類化合物發(fā)揮抗菌作用，高良姜素、松屬素被認(rèn)為抑菌作用最強(qiáng)[21]。黃酮化合物的抑菌機(jī)制主要有抑制胞漿膜功能、抑制核酸合成和抑制能量代謝三種[22]。GUAN X X發(fā)現(xiàn)蜂房提取分離出的黃酮類化合物槲皮素和山奈酚可以抑制變形鏈球菌、遠(yuǎn)緣鏈球菌、血鏈球菌、粘性放線菌、奈氏放線菌和鼠李糖乳桿菌的生長(zhǎng)，并顯著抑制變形鏈球菌細(xì)胞的致酸性和酸度[23];XIAO J等[24]研究顯示蜂房提取物可能通過(guò)抑制葡聚糖的合成、破壞產(chǎn)酸、抑制和降解生物膜中微生物間基質(zhì)積累這三條途徑影響變形鏈球菌生物膜活性和結(jié)構(gòu)從而發(fā)揮抑菌作用，這提示蜂房有機(jī)會(huì)成為一種有潛力的齲齒防治藥物。莊愛(ài)文等[25]研究發(fā)現(xiàn)蜂房醇提物對(duì)銅綠假單胞菌有很好的抗菌效果，且可以逆轉(zhuǎn)銅綠假單胞菌耐藥性，其機(jī)理或許是阻礙細(xì)菌耐藥基因的轉(zhuǎn)錄，使得耐藥酶不能表達(dá)而失卻耐藥性。JOANNA等[26]通過(guò)對(duì)慢性傷口感染患者分離出的奇異變形桿菌的臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)蜂膠乙醇提取物對(duì)細(xì)菌生物被膜形成有抑制作用從而殺菌。

2.3 抗炎 蜂房蜂膠中有很多生物活性成分單體具有良好的抗炎效果，主要包括黃酮類化合物槲皮素、柯因、高良姜素、山柰酚等，和酚酸類化合物咖啡酸、阿魏酸、肉桂酸等，以及一些酚酸的衍生物如咖啡酸苯乙酯、阿替匹林C等[27]。蜂房的水提取物可以顯著抑制巴豆油引起的小鼠耳急性滲出炎癥，并且這類效果在實(shí)驗(yàn)小鼠兩側(cè)的腎上腺被摘除后依然能存在[28]，這意味其抗炎作用可能不是通過(guò)垂體-腎上腺系統(tǒng)而是通過(guò)一種更直接的作用機(jī)制。李琳等[29]在對(duì)蜂房的水溶性部分做初篩的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)其蛋白質(zhì)和多肽部分表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗炎作用，并首次從具有抗炎及免疫活性的露蜂房多肽中分離得到一種相對(duì)分子量在5～7kD的酸性多肽并命名為NV-PP-1。段岳琛等[30]用大黃、露蜂房、生甘草、白芨制成大黃蜂房飲保留灌腸治療放射性直腸炎31例有效率為77.4%，為放射性直腸炎的治療提供了一個(gè)中醫(yī)藥類新方法。蜂房治療急性鼻竇炎、急性喘息性支氣管炎、急性腸系膜淋巴結(jié)炎[31]、亞急性甲狀腺炎、復(fù)發(fā)性痤瘡[32]、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[33]等各類急慢性炎癥亦取得了較好療效。

2.4 抗氧化和清除自由基 楊新周等[34]發(fā)現(xiàn)蜂房不同部位的提取液均有一定的抗氧化活性，且其抗氧化能力可能與黃酮、多酚、多糖含量有一定關(guān)系，其清除 DPPH·自由基、·OH自由基、總抗氧化能力順序?yàn)槌财?gt;外殼>封口膜。王振吉等[35]使用超聲波輔助提取蜂房總黃酮時(shí)亦發(fā)現(xiàn)其具有較強(qiáng)抗氧化性，在提取物質(zhì)量濃度為0.018 6 g/L時(shí)，F(xiàn)e3+還原引起的吸光值可超過(guò)1，對(duì)·OH和DPPH·的清除率都能達(dá)到百分之九十五以上。Raja等[36]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蜂膠的抗氧化活性主要依賴于酚酸、黃酮、維生素和一些二萜類化合物等生物活性物質(zhì)的共同作用，通過(guò)清除自由基從而抑制脂質(zhì)氧化。

2.5 抗?jié)?蜂房的抗?jié)冏饔每赡苁瞧淠軌蜃饔糜诮桓幸荒I上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，提高胃內(nèi)粘液前列腺素E2（PEG2）含量以及抑制胃酸分泌速度，改善局部血液循環(huán)的同時(shí)促使組織的修復(fù)再生等原因有關(guān)[37]。蜂膠乙醇提取物可有效減少胃酸度，抵抗應(yīng)激型、酒精型和消炎痛型潰瘍的發(fā)生，且蜂膠石油醚萃取物可促成醋酸型潰瘍的快速痊愈[38]。

2.6 抗病毒 體外抗病毒實(shí)驗(yàn)證實(shí)了蜂膠對(duì)單純性皰疹病毒和皰疹性口腔炎病毒的外殼有殺滅作用，對(duì)脊髓灰質(zhì)炎病毒的滋生也有很強(qiáng)對(duì)抗作用[39]。蜂膠中黃酮類化合物能阻斷病毒對(duì)宿主細(xì)胞的吸附、穿入、復(fù)制等環(huán)節(jié)從而施展其抗病毒作用，還能給刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生干擾素及白介素等細(xì)胞因子，加強(qiáng)機(jī)體免疫功能從而保護(hù)機(jī)體免受病毒侵害[22]。在我國(guó)以蜂房等中藥為主的復(fù)方外用制劑用于尖銳濕疣的臨床治療已多年，試驗(yàn)表明其經(jīng)使細(xì)胞毒性作用遏抑和消滅人乳頭瘤病毒（HPV）[40]。

2.7 促進(jìn)傷口愈合 局部蜂房及蜂膠治療可增強(qiáng)燒傷傷口中膠原蛋白及其成分的表達(dá)，提高創(chuàng)面皮膚羥脯氨酸（Hyp）水平[41]，降低傷口中的自由基濃度，緩解傷口組織氧化應(yīng)激，產(chǎn)生有利于重新上皮的生化環(huán)境，在較短的時(shí)間內(nèi)更有效地修復(fù)組織，促進(jìn)傷口愈合，并且蜂膠的抗炎和抗菌特性能更有效地處理受污染的傷口[42]。曹衛(wèi)華[43]使用蜂房自擬蜂竭生肌膏以致4褥瘡62例，三個(gè)療程內(nèi)治愈率達(dá)83.87%，其余患者亦有瘡口好轉(zhuǎn)。

2.8 保護(hù)心血管系統(tǒng) 張坤[44]發(fā)現(xiàn)蜂房甲醇提取物在高濃度情況下存在細(xì)胞毒性，但在低濃度下可促使加快正常造血細(xì)胞的分裂和生長(zhǎng)。蜂膠總黃酮（TFP）可以有效防治異丙腎上腺素（ISO）誘導(dǎo)小鼠心肌肥大和心肌損傷，有效抵抗ISO 引發(fā)的心功能異常、心肌細(xì)胞體積增大、心肌鈣化形成、心肌細(xì)胞凋亡及心臟原物質(zhì)和形態(tài)學(xué)變化，其機(jī)制與PI3K/AKT信號(hào)通路有關(guān)[45]。蜂房的各類浸出物均具備正性心肌力、擴(kuò)張血管腔、使血壓短期內(nèi)下降及明顯的促進(jìn)血液凝固作用[46]。

2.9 治療男科疾病 蜂房的水溶性和醇溶性成分都能夠增加幼年去勢(shì)大鼠的副性器官重量，卻不會(huì)使其胸腺重量減輕，蜂房具備雄性激素樣作用卻無(wú)睪丸素樣副作用，因此可用于補(bǔ)腎壯陽(yáng)[47]。臨床可見(jiàn)其用于治療早泄、男性弱精子癥型不育、勃起功能障礙等疾病亦有良效[48-50]。

2.10 毒副作用 蜂房含有一種可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)麻痹而死的小分子多肽類神經(jīng)毒素，同時(shí)可阻斷神經(jīng)肌肉接頭，從而引起麻痹無(wú)力、驚厥昏迷[51]。蜂房油經(jīng)人體吸收后經(jīng)腎排泄，可刺激腎臟而引起腎炎性改變，臨床上可有腰痛、浮腫、少尿及腎炎性實(shí)驗(yàn)室檢查改變，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明家兔及貓服用蜂房油后也可引起急性腎炎[52]。孟海琴等[38]按序貫法求得小鼠靜脈給藥的半數(shù)致死量（LD50）為（12.00±0.38）g/kg，按改良寇氏法求得小鼠皮下注射的LD50為（32.33±2.31）g/kg。蜂膠中的某些致敏物質(zhì)如阿魏酸、咖啡酸類、桂皮酸類和楊芽黃素等，可作為抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)，引起機(jī)體產(chǎn)生蜂膠變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致出現(xiàn)組織損傷或生理功能紊亂等癥狀[53]。

2.11 其他藥理作用 抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能、改善糖尿病導(dǎo)致的胃腸神經(jīng)功能紊亂、抗寄生蟲(chóng)、鎮(zhèn)痛降溫、降血糖、對(duì)鉛中毒的預(yù)防性保護(hù)、保鮮食品、美白美容等[54-62]。

3 小結(jié)

蜂房藥用歷史悠久源遠(yuǎn)流長(zhǎng)且為臨床常用中藥，目前蜂房及其主要有效成分蜂膠等主要應(yīng)用于醫(yī)療衛(wèi)生方面，一般用于對(duì)腫瘤、感染、炎癥等的治療和輔助治療，取得了一定成效，但其依然有更多的發(fā)展利用空間。蜂房藥理活性成分的分離鑒定和作用機(jī)制的研究尚不夠明晰，化學(xué)成分和藥理活性的研究還需要深入展開(kāi)，所以仍需進(jìn)行大量的基礎(chǔ)性和系統(tǒng)性的研究工作，從而為蜂房以后的利用發(fā)展提供更多更好的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。且近年來(lái)的研究報(bào)道大多為對(duì)蜂膠的研究，而對(duì)蜂房其它成分的研究則報(bào)道有限，但蜂膠與蜂房的功效雖相近卻不完全相同，蜂房的作用是包括蜂膠與其它組成物質(zhì)的共同作用，因此也需要增加對(duì)其他成分的研究。同時(shí)需要加強(qiáng)對(duì)蜂房質(zhì)量的科學(xué)監(jiān)管和重金屬含量標(biāo)準(zhǔn)的制修訂，繼續(xù)積累其數(shù)據(jù)和完善技術(shù)手段，組織展開(kāi)蜂房藥材培育和儲(chǔ)藏規(guī)范化研究，避免黃曲霉毒素及重金屬的污染，從根本上解決問(wèn)題。

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（收稿日期：2021-08-09）