盧昭 張芳 閆鏞

摘要：目的 觀察連術(shù)消渴顆粒對2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者的干預(yù)效果，探討連術(shù)消渴顆粒的臨床療效以及作用機制。方法 本研究納入90例患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各45例，2組均進(jìn)行健康宣教。觀察組予以連術(shù)消渴顆粒治療，對照組予以二甲雙胍片（格華止）口服。共治療12周。治療前后，進(jìn)行檢測對比頸動脈超聲、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等，并評估其安全性。結(jié)果 在頸部血管超聲方面，觀察組可以降低斑塊等級積分，但與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;在降糖方面，2組均可降低空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白，但觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;在降脂方面，觀察組可降低低密度脂蛋白、甘油三酯、膽固醇，升高高密度脂蛋白，但觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;在降低證候積分及臨床療效方面，觀察組優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 連術(shù)消渴顆粒具有改善癥狀，抗動脈硬化，降糖調(diào)脂的作用，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：連術(shù)消渴顆粒;2型糖尿病合并動脈粥樣硬化斑塊;臨床研究

中圖分類號：R587.1?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B? ?文章編號：1007-2349（2022）02-0096-04

2型糖尿?。═ype 2 diabetes，T2DM）是以胰島素分泌不足伴有胰高島素不適宜升高的，臨床上以口干、多飲、乏力、消瘦等為特征的雙激素病[1]。常可累及心臟、眼、血管、腎臟、神經(jīng)等重要組織器官。2型糖尿病大血管病變是T2DM患者致死致殘的主要原因，發(fā)病機制復(fù)雜，尤其以2型糖尿病合并動脈粥樣硬化斑塊突出。動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是心、腦、腎等重要器官疾病的病理基礎(chǔ)，血管壁內(nèi)膜的增厚是AS的早期標(biāo)志，而斑塊形成是AS主要的特征。頸動脈粥樣硬化（carotid atherosclerosis，CAS）是全身AS在局部的表現(xiàn)，與冠狀動脈、腦動脈的粥樣硬化機理相似，與心腦血管疾病的發(fā)生關(guān)系密切[2]。他汀類藥物在降脂方面療效確切，但在穩(wěn)定斑塊和改善頸動脈內(nèi)膜中層厚度方面的療效尚未滿意，且目前尚無針對糖脂代謝異常的有效治療藥物。本研究通過觀察連術(shù)消渴顆粒對2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者的臨床療效，初步探討連術(shù)消渴方的可能作用機制，為中醫(yī)藥能糖脂代謝角度治療本病提供治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年12月—2019年12月本院內(nèi)分泌科門診2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者90例，按就診的先后順序編號，應(yīng)用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組各45例。治療組：男22例，女23例;年齡35～70 歲，平均年齡（57.1±5.3）歲;糖尿病病程4～27 a。對照組：男24例，女21例;年齡，36～69歲，平均年齡（59.4±6.7）歲;糖尿病病程5～26 a。2組患者性別、年齡、病程及治療前癥狀、體征、中醫(yī)證候比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2017年中國2型糖尿病防治指南[3]中引用的國際通用的診斷標(biāo)準(zhǔn)即WHO（1999年）標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2.2 頸動脈粥樣硬化斑塊統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前國內(nèi)外尚缺乏統(tǒng)一的頸動脈粥樣硬化斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究采用彩色超聲測量頸動脈分叉處內(nèi)膜和中膜厚度，并以頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）≥1.5 mm或厚度超過周圍血管的50%，且增厚內(nèi)膜向血管腔內(nèi)凸出的，確定為粥樣硬化斑塊形成[5]。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)臨床診療術(shù)語·證候部分》[6]，制定濕熱互結(jié)兼瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)?？诳唷⒖诳什挥嬎?、胸脘痞滿、身重乏力、肢體麻木刺痛、食欲不振、大便黏膩、小便不利或黃赤，舌質(zhì)暗紅、苔黃而膩，脈滑數(shù)。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。（2）年齡40～75歲。（3）患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并心、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病，以及精神疾病、惡性腫瘤者。（2）妊娠或者有妊娠意向婦女。（3）頸動脈嚴(yán)重狹窄，需經(jīng)外科介入手術(shù)干預(yù)者。（4）對本試驗研究藥物過敏者。（5）空腹靜脈血糖≥13.9mmol/L，餐后2 h血糖≥16.7mmol/L。

1.6 治療方法 本研究納入90例患者，隨機分為試驗組與對照組各45例，2組均進(jìn)行健康教育。試驗組予以連術(shù)消渴顆粒（由本院制劑中心提供，藥物組成：黃連，枳實，蒼術(shù)，升麻，姜半夏，神曲，山楂，陳皮，茯苓，澤瀉，水蛭，僵蠶，干姜，大棗，甘草等）治療。對照組予以二甲雙胍片（格華止）口服。連術(shù)消渴顆粒規(guī)格及用法用量：水沖服，每日2次，每次1包。二甲雙胍片（格華止）規(guī)格：0.5 g×20片。用法用量：口服，每次1片，每日2次。2組療程均為12 周。用藥期間停服其他治療本病的相關(guān)藥物。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 頸動脈超聲 斑塊等級積分：參照頸動脈粥樣硬化斑塊的超聲分級法[7-9]，估計斑塊的范圍及嚴(yán)重程度，記錄頸動脈粥樣硬化斑塊積分。

1.7.2 中醫(yī)癥狀積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[10]，2組分別于治療前及治療12周對口苦、胸脘痞滿、身重乏力、肢體麻木刺痛、食欲不振、大便黏膩進(jìn)行計分。按癥狀無、輕、中、重，分別計 0、2、4、6分，各項得分之和為中醫(yī)癥狀積分。

1.7.3 血清學(xué)指標(biāo) 空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白;

1.7.4 安全性指標(biāo) 肝、腎功能，記錄治療中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》制定療效標(biāo)準(zhǔn)[10]。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 利用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗或秩和檢驗。計數(shù)資料及等級資料以頻數(shù)（構(gòu)成比）表示，采用卡方檢驗或秩和檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

2.2 2組治療前后證候積分比較 見表2。

2.3 2組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖比較 見表3。

2.4 2組治療前后糖化血紅蛋白比較 見表4。

2.5 2組治療前后高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、膽固醇比較 見表5。

2.6 2組治療前后斑塊等級積分比較 2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表6。

2.7 不良反應(yīng) 治療過程中觀察組與對照組治療前后心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，且無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，頸動脈粥樣硬化病因較復(fù)雜，與飲食不節(jié)、情志失調(diào)、先天不足、年老體衰、外邪侵襲等多種因素有關(guān)。張琪教授[11]認(rèn)為，脾腎陽虛是頸動脈粥樣硬化的基本病機，或肝腎陰虛為本，痰瘀痹阻脈道為標(biāo)。陳學(xué)忠教授[12]認(rèn)為，頸動脈斑塊屬于“痰凝”、“血瘀”范疇，以腎虛為本，血絡(luò)瘀阻、痰濁阻滯為標(biāo)。朱建貴[13]認(rèn)為本病屬本虛標(biāo)實之證，以脾腎兩虛、痰瘀毒滯為主要病機。筆者認(rèn)為2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化斑塊的主要病機為“濕濁困脾，津氣不化、瘀濁阻滯”，認(rèn)為濕熱邪氣是該病形成的主要因素和證素，常夾雜有瘀、痰、毒等邪氣，熱邪傷津耗血，生痰凝瘀，血液黏稠留滯，循行不暢，脂質(zhì)沉積于血脈損傷處，形成斑塊。同時指出，脾的運化功能在脂質(zhì)代謝過程中起重要作用。若飲食不節(jié)，損傷脾胃，健運失常，痰濁內(nèi)生，阻于絡(luò)脈，痰瘀互結(jié)，雍塞脈道，循行不利，引起動脈硬化。故本證乃屬濕濁困脾，津氣不化、瘀濁阻滯所致。故本證當(dāng)治以“清熱健脾，化瘀瀉濁”，即《素問·奇病篇》所云“除陳氣”也。方中黃連辛能發(fā)散、開通郁結(jié)，蒼術(shù)運化三焦?jié)裼簦逖a土，和中降濁，共為君藥。升麻升清，枳實除痞，以助中焦運化。姜半夏、陳皮、茯苓、澤瀉辛化痰祛濕、消痞散結(jié);山楂、神曲通利血脈，消食健脾;僵蠶清熱化痰，水蛭入血分以攻積久之滯，以上為臣藥。干姜健脾溫中，且防黃連苦寒傷胃之弊，為佐藥。大棗、甘草補中和脾，共為使藥。如此，則濕熱去、痰瘀消，標(biāo)本兼顧，消渴自已。

本研究結(jié)果顯示，連術(shù)消渴顆粒可以改善2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者的臨床癥狀，改善糖脂代謝，且優(yōu)于二甲雙胍片。連術(shù)消渴顆?？梢愿纳祁i動脈粥樣硬化斑塊，但與二甲雙胍片療效相當(dāng)，考慮與觀察周期較短等因素有關(guān)，值得進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2021-09-16）