文 姜瑩 楊歡 鄭瑞丹（漳州正興醫(yī)院）

WHO 2018年癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球每年約有84萬肝癌新增病例，其中78萬肝癌死亡病例；全球有一半的肝癌患者來自我國，肝癌的死亡率位居惡性腫瘤第二位。臨床上，肝癌的治療強調(diào)綜合治療，多學科聯(lián)合綜合治療包括：手術(shù)、射頻消融，介入治療、靶向治療等；然而，肝癌的病死率并未明顯下降，近年來，以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療方法，在晚期肝癌治療領(lǐng)域進展迅速，為肝癌患者帶來新的治療希望、肝癌治療已進入“免疫治療”時代；隨著臨床的廣泛應用，導致免疫相關(guān)不良反應的發(fā)生增多，免疫相關(guān)不良反應管理的必要性和重要性日益凸顯、反應性皮膚毛細血管增生癥（RCCEP）是免疫檢查點抑制劑常見的不良反應；正確認識有助于提高病人治療的依從性，降低病死率。

為什么會發(fā)生RCCEP？

免疫檢查點抑制劑導致RCCEP發(fā)生的確切機理目前仍不十分清楚，但是、事實上，免疫機制與血管生成機制之間存在著密切的關(guān)聯(lián)性；因此、RCCEP的發(fā)生與過度激活免疫功能有關(guān)，臨床應用免疫檢查點抑制劑干擾了皮膚組織內(nèi)促血管生長因子與抑制血管生長因子之間的動態(tài)平衡，故促進了皮膚局部毛細血管內(nèi)皮細胞的良性增生，所以在臨床上，形成了鮮紅色點狀物。

RCCEP臨床有哪些特征？

RCCEP發(fā)生部位主要見于體表皮膚，絕大多數(shù)是在頭面部和軀干部皮膚，偶爾見于口腔、鼻腔和眼瞼部位，發(fā)生于皮膚的RCCEP，初始顏色多表現(xiàn)為體表鮮紅色點狀物，直徑一般小于≤2 mm，但是隨著臨床用藥次數(shù)頻率的增加，鮮紅色點狀物的病變范圍可逐漸增大，臨床形狀多為結(jié)節(jié)狀，也有斑片狀，顏色鮮紅；后期可轉(zhuǎn)為暗紅色；RCCEP表現(xiàn)類型可以分為紅痣型，其他有珍珠型、桑椹型、斑片型和瘤樣型、發(fā)生時間在免疫檢查點抑制劑首次用藥后的2～4周，但大多為輕度癥狀，其中1級RCCEP的發(fā)生率約為71.1%～82.2%。迄今為止，無論在臨床研究還是臨床實踐中，都還沒有發(fā)現(xiàn)呼吸道和消化道黏膜的病例，因此并沒有引起內(nèi)臟出血的風險。

RCCEP應該如何處理？

大多數(shù)情況下，特別是對于1級或2級的RCCEP、臨床僅需嚴密觀察，繼續(xù)免疫治療，由于發(fā)生部位常見于頭面部和軀干部皮膚，這些部位易摩擦，護理上要積極宣教、與病人溝通，讓了解病情，對易摩擦處進行適當防護，避免出血、消除患者的顧慮，特別是正確對待RCCEP；同時積極采取對癥處理，比如局部壓迫、防止用手抓破，避免感染、局部表皮出血；如皮膚破潰可應用云南白藥或者紗布保護，有感染可用莫匹羅星軟膏或夫西地酸乳膏，明確告知患者無引起大出血的風險。少數(shù)皮損較大，病人顧慮重，可選擇進行激光治療。如果遇到 3 級或以上的R CCEP、建議還是應觀察和對癥處理、待降到 1～2 級后、再恢復免疫檢查點抑制劑的治療、在治療期間，臨床需密切隨訪觀察。