抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生情況及相關(guān)因素研究

李佳璠

摘要： 目的 探究抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生情況及相關(guān)因素。方法 選取我院2019年1月～2019年12月期間收入肺結(jié)核治療患者145例作為本次研究對象，對患者治療期間抗結(jié)核用藥不良反應(yīng)情況記錄分析，并分析上述患者基線資料，探究引起抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生因素。結(jié)果 145例患者中，68例患者發(fā)生抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)，占比為46.90%。對145例患者一般資料分析中得出，HbsAg、ALT、AST、BUN、SCr存在差異性（P<0.05），是導(dǎo)致抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)危險因素。結(jié)論 抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生較多，需依據(jù)藥物常見不良反應(yīng)類型及患者基本情況，有效制定出抗結(jié)核方案，密切觀察患者治療情況，以便減少、防止抗結(jié)核藥物所致藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

關(guān)鍵詞：抗結(jié)核藥物;不良反應(yīng);相關(guān)因素

【中圖分類號】 R52 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）04--02

世界衛(wèi)生組織指出，2020年全球新發(fā)結(jié)核人數(shù)高達(dá)1000萬，死亡人數(shù)200萬例。中國結(jié)核病患者位居世界第二位[1]。結(jié)核病治療上遵循早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律及全程用藥原則。不間斷聯(lián)合使用多種抗結(jié)核藥物長達(dá)半年以上，患者會合并不同程度不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者中止治療、復(fù)發(fā)、產(chǎn)生耐藥，對結(jié)核病防治造成影響[2]。研究指出[3]，抗結(jié)核藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)中包括尿酸增高、肝功能異常、胃腸道反應(yīng)、過敏以及粒細(xì)胞減少等。具體不良反應(yīng)發(fā)生率高低報道各異。誘發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生因素較為復(fù)雜，大致可分為藥品方面、患者方面。當(dāng)抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)發(fā)生率越高、種類越多，輕則為患者造成痛苦，重則會危及生命安全。本文就抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生情況及相關(guān)因素作如下分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019年1月～2019年12月期間收入肺結(jié)核治療患者145例作為本次研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①納入對象符合結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)，初治或復(fù)治肺結(jié)核，正規(guī)、足量、聯(lián)合治療;②患者一般資料完整者;③患者知曉本次研究內(nèi)容，自愿參與;④本次研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因其他原因所致治療中斷、失訪等;②合并免疫系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病;③哺乳期、妊娠期患者。其中男86例，女59例，年齡18～37歲，平均（29.63±4.15）歲。

1.2 方法

對所有患者治療期間一般資料、臨床資料及臨床不良反應(yīng)情況詳細(xì)記錄。一般資料：性別、年齡、飲酒等;臨床資料：高血壓、糖尿病、乙肝等病史;記錄患者肝功能、腎功能指標(biāo)水平。藥物不良反應(yīng)判斷：治療過程中，及時分析抗結(jié)核藥物藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況，并評估抗結(jié)核藥物與不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性，關(guān)聯(lián)性結(jié)果分為：肯定、很有可能、可能、可能無關(guān)，本次研究中對評價為肯定、很可能、可能，記錄為抗結(jié)核藥物相關(guān)不良反應(yīng)。依據(jù)是否發(fā)生不良反應(yīng)，將其分為不良反應(yīng)組、無不良反應(yīng)組，并分析影響抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生相關(guān)因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，計量資料用x±s表示;采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示;采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。多因素采取Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率

145例患者中，68例患者發(fā)生抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)，占比為46.90%。關(guān)聯(lián)性評價肯定3例，判定為很有可能15例，判定為可能為50例。其中肝損傷比例最高，為36例（52.94%），其次為胃腸道反應(yīng)，為11例（16.18%），其他不良反應(yīng)包括皮疹、肢體麻木感、白細(xì)胞減少、腎功能指標(biāo)異常等21例（30.88%）。

2.2一般資料分析

對145例患者一般資料分析中得出，HbsAg、ALT、AST、BUN、SCr存在差異性（P<0.05），見表1。

2.3影響因素

將上述有差異資料帶入Logistic回歸方程計算，發(fā)現(xiàn)HbsAg、ALT、AST、BUN、SCr均是導(dǎo)致抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)危險因素，見表2。

3 討論

結(jié)核病為臨床常見慢性傳染性疾病，感染部位主要為肺部，當(dāng)患者發(fā)病后癥狀表現(xiàn)為盜汗、乏力、低熱等，當(dāng)病情嚴(yán)重時會對患者生命安全造成影響。因此，臨床對患者需開展及時有效治療，常見治療方法為抗結(jié)核藥物治療。抗結(jié)核藥物聯(lián)合、全程、足量應(yīng)用可有效控制患者癥狀，達(dá)到治愈效果[4]。

由于化療過程中，不間斷聯(lián)合多種抗結(jié)核藥物治療長達(dá)半年以上，期間患者極易出現(xiàn)不良反應(yīng)。當(dāng)前我國文獻(xiàn)報道顯示，其不良反應(yīng)率占比高達(dá)12.6%，包括胃腸道反應(yīng)、肝損害、骨關(guān)節(jié)損害、血液系統(tǒng)異常、過敏反應(yīng)及神經(jīng)損害等。而胃腸道反應(yīng)占比最大，肝損害最值得關(guān)注。異煙肼、利福平以及吡嗪酰胺均具有肝毒性，三藥聯(lián)合應(yīng)用需警惕肝毒性反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生促使患者更換藥物、終止治療、復(fù)發(fā)、產(chǎn)生耐藥等，會對最終治療效果造成影響[5]。當(dāng)前抗結(jié)核藥物中吡嗪酰胺可殺滅酸性環(huán)境中巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核桿菌，但胃腸道反應(yīng)較重、肝毒性較大且與使用劑量呈現(xiàn)正相關(guān)。針對肝病史、酗酒史、營養(yǎng)不良患者服用利福平、異煙肼等藥物，會造成丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高并引起肝損害。不良反應(yīng)發(fā)生往往與多種因素相關(guān)，分析原理并制定相應(yīng)措施尤為重要。

本文收入145例抗結(jié)核藥物治療肺結(jié)核患者，其中68例患者發(fā)生抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)，占比為46.90%。對患者一般資料分析得出，HbsAg、ALT、AST、BUN、SCr存在差異性（P<0.05），均是導(dǎo)致抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)危險因素。BUN、SCr水平升高提示患者合并腎功能損害，成為結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生獨(dú)立危險因素。ALT、AST提示患者肝功能受損，作為目前抗結(jié)核藥物常見不良反應(yīng)，以治療后2～3個月多見。一線抗結(jié)核藥物中利福平所致肝損害發(fā)生率加高，會引起暴發(fā)性肝衰竭[6]。當(dāng)患者ALT低于正常值3倍，保肝治療下監(jiān)測肝功能，當(dāng)肝功能損害進(jìn)一步加重，則需要停用相關(guān)抗結(jié)核藥物[7]。而預(yù)防及降低常規(guī)抗結(jié)核治療不良反應(yīng)對合并慢性肝病患者實施抗結(jié)核治療方案尤為重要。胃腸道不良反應(yīng)者可調(diào)整服藥時間，腹飯前服用改為飯后服用，適當(dāng)岔開服用時間，避免空腹時用藥;嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)者應(yīng)當(dāng)停用抗結(jié)核藥物，等待胃腸道功能恢復(fù)正常后，重新調(diào)整化療方案，應(yīng)用胃腸道反應(yīng)較小藥物或應(yīng)用其他方式給藥[8]。部分肝損害患者，首先表現(xiàn)為胃腸道不良反應(yīng)，臨床工作中需加以鑒別。對一旦確診為嚴(yán)重不良反應(yīng)者，如視神經(jīng)損害、耳毒性損害者，應(yīng)當(dāng)立即停藥，予以相應(yīng)治療。腎功能損害輕度者，停藥后可恢復(fù);嚴(yán)重?fù)p害者，停藥后應(yīng)當(dāng)積極接受保護(hù)腎功能治療[9]。同時，依據(jù)患者體質(zhì)情況及耐受性個體化給藥，不同患者確定不同服藥劑量及服用方式，進(jìn)而降低服藥中不良反應(yīng)發(fā)生率[10]。

綜上所述，抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)中，肝損傷及腎功能損害最為常見，HbsAg、ALT、AST、BUN、SCr均是導(dǎo)致抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)危險因素，治療中應(yīng)當(dāng)選擇相對安全藥物，定期復(fù)查肝腎功能，減少藥物所致不良反應(yīng)。

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