ApoE(-/-)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變的大體觀察

陳開花 易姝 易思琪 王靜 孫慧敏 林雅雯 鮑美華

摘要：目的：探討ApoE（-/-）小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變（Atherosclerosis，AS）的大體觀察。方法：取30只雄性ApoE（-/-）小鼠，隨機(jī)分為3組：C57BL/6J為正常對(duì)照組，ApoE（-/-）+正常飼料組，ApoE（-/-）+高脂飼料。每天定時(shí)投喂，保證小鼠飼料與飲水充足，每天觀察動(dòng)物臨床癥狀，并持續(xù)飼喂12d。結(jié)果：正常對(duì)照組胸腹主動(dòng)脈壁光滑，有彈性，未見(jiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。ApoE（-/-）+正常飼料組和ApoE（-/-）+高脂飼料組小鼠主動(dòng)脈壁均有一定數(shù)量的斑塊形成，呈灰白或黃白色，質(zhì)較硬。結(jié)論：高脂的攝入與斑塊形成有關(guān)。

As是最常見(jiàn)的心腦血管系統(tǒng)疾病之一，As引起的血管病變被認(rèn)為是心血管疾病的根本原因，已成為現(xiàn)代社會(huì)影響人類健康的頭號(hào)殺手。在中國(guó)，據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》報(bào)告，心血管疾病占居民疾病死亡構(gòu)成的40%以上，為我國(guó)居民的首位死因[1]。中國(guó)心腦血管疾病負(fù)擔(dān)日漸加重，已成為重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，防治心腦血管疾病刻不容緩。因此，本實(shí)驗(yàn)采用apoE（-/-）小鼠建立動(dòng)物模型，觀察小鼠的體質(zhì)量及斑塊的形成情況，為其今后臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)材料

取30只8周齡雄性ApoE（-/-）小鼠，體質(zhì)量（22±3）g。10只野生型（widetype，WT）C57BL/6J小鼠，體質(zhì)量（21±2）g。實(shí)驗(yàn)儀器：電磁爐、電子天平。

1.2 方法及分組處理

取30只雄性ApoE（-/-）小鼠，隨機(jī)分為3組：C57BL/6J為正常對(duì)照組，ApoE（-/-）+正常飼料組，ApoE（-/-）+高脂飼料。每天定時(shí)投喂，保證小鼠飼料與飲水充足，每天觀察動(dòng)物臨床癥狀，并持續(xù)飼喂12d。實(shí)驗(yàn)期間保證各組小鼠均自由進(jìn)食、飲水，自然晝夜照明，室內(nèi)通風(fēng)良好，相對(duì)濕度為40%-70%，室溫保持在18-22℃。

1.3 稱取體重

實(shí)驗(yàn)開始時(shí)，稱取每只小鼠的體重，記錄數(shù)據(jù)，并對(duì)每只小鼠進(jìn)行標(biāo)記，以方便以后的稱重;分別稱取每只小鼠的體重，并記錄數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

2.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s）表示，組間比較采用單因素方差分析檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

正常對(duì)照組胸腹主動(dòng)脈壁光滑，有彈性，未見(jiàn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。ApoE（-/-）+正常飼料組和ApoE（-/-）+高脂飼料組小鼠主動(dòng)脈壁均有一定數(shù)量的斑塊形成，呈灰白或黃白色，質(zhì)較硬，ApoE（-/-）+正常飼料組小鼠主動(dòng)脈壁彈性較差，易斷裂，ApoE（-/-）+高脂飼料組小鼠主動(dòng)脈壁彈性較好，斑塊較少。（見(jiàn)表1）

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化其致殘率和發(fā)病率均較高，對(duì)人類健康構(gòu)成極大威脅，是心臟病、周圍血管疾病、腦血管疾病等病癥的重要發(fā)病機(jī)制，極易引發(fā)該類疾病的發(fā)生。西方工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家以心、腦并發(fā)癥為主要的死亡原因之一，對(duì)患者的身體健康有較大的影響以及危害[2]。近幾年，動(dòng)脈粥樣硬化在我國(guó)的發(fā)病趨勢(shì)有明顯增加，隨著基礎(chǔ)研究以及臨床的進(jìn)步和發(fā)展，對(duì)其發(fā)生機(jī)制已經(jīng)有較新的認(rèn)識(shí)以及了解。動(dòng)脈粥樣硬化最初被認(rèn)為是動(dòng)脈壁脂質(zhì)堆積，后來(lái)被認(rèn)為是一種慢性炎性疾病。

As的實(shí)質(zhì)是一種以管壁內(nèi)脂質(zhì)沉積為特征的慢性血管炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為內(nèi)皮功能失調(diào)、泡沫細(xì)胞形成以及平滑肌細(xì)胞增殖等。內(nèi)皮功能的紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化血管炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)環(huán)節(jié)。內(nèi)皮釋放的炎癥因子促使血液中的單核細(xì)胞等向血管內(nèi)皮損傷處粘附和遷移，積聚于內(nèi)皮下，并轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞[3]。巨噬細(xì)胞通過(guò)清道夫受體，如LOX-1、CD36等吞噬脂質(zhì)等形成泡沫細(xì)胞。此外，巨噬細(xì)胞和受損的內(nèi)皮細(xì)胞還會(huì)釋放成纖維生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，促使血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移至內(nèi)膜，導(dǎo)致內(nèi)膜增厚[4]。在整個(gè)AS病理過(guò)程中，受損的內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞持續(xù)釋放大量的炎癥因子，如TNF-a、IL-6、IL-8、MCP-1、MMPs等，進(jìn)一步誘發(fā)炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大、促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化中細(xì)胞外基質(zhì)形成、間質(zhì)膠原蛋白和細(xì)胞外基質(zhì)的降解，最終導(dǎo)致斑塊破裂及各種并發(fā)癥的發(fā)生[5]。因此，如何有效阻斷和調(diào)控血管的炎癥反應(yīng)，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的有效防治具有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

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[5]王雅儒，尹海潮，于梅青，等.巨細(xì)胞病毒感染并發(fā)腦卒中頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及炎癥因子水平[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2021，31（08）：1150-1153.

項(xiàng)目基金：長(zhǎng)沙醫(yī)學(xué)院大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目：長(zhǎng)醫(yī)教【2019】61號(hào)-121;

第一作者：陳開花（1997.11-），女，本科，臨床醫(yī)學(xué)專業(yè);

*通訊作者：鮑美華（1978.08-），女，博士，副教授，研究方向：心血管疾病及動(dòng)脈粥樣硬化。