藥品質量控制過程中OOS調查中存在的問題分析

摘要：藥品質量控制工作關系到人們生命健康，屬于重大民生問題，但在發(fā)展的過程中可以發(fā)現(xiàn)，無論怎樣完善藥品質量控制工作，還是會存在一定的藥品質量問題，嚴重影響人們的用藥安全。鑒于以上問題，需要加強對藥品檢驗工作的研究投入，通過提升藥品檢驗技術來實現(xiàn)藥品質量控制的目的。另外，藥品檢驗中不合格檢測結果調查分析也會對最終的藥品質量造成一定影響，下文對藥品檢驗中不合格檢測結果調查中存在的常見問題進行分析，希望可以為后續(xù)的藥品質量控制工作帶來積極的影響。

關鍵詞：藥品質量控制，OOS調查，問題分析

OOS是out of specification的縮寫，中文意思是不合格檢測結果。對于藥物檢測工作來說，即使是耐用性和可靠性比較好的試驗方法，也會有OOS發(fā)生，可以說 OOS已經(jīng)是藥品檢驗中十分常見的現(xiàn)象了。為了解決這個問題，美國FDA從1998年起就開始起草OOS分析指南草案，目標是食品企業(yè)和制藥企業(yè)，直到2006年才正式發(fā)布這一指導原則。隨著人們對藥品和食品質量問題日益關注，近年來歐洲一些國家根據(jù) OOS分析指導原則，對企業(yè)和實驗室工作中遇到的實際問題進行深入研究，同時組織專門的 OOS論壇，針對實驗室數(shù)據(jù)、 OOS調查向相關內容等進行探討。國內近年來也開展了針對 OOS分析的研究，但由于起步較晚，目前還存在不少問題。

1 OOS調查中存在的問題分析

1.1 OOS調查的第一階段

第一階段是剛發(fā)現(xiàn)OOS的階段，通常要求實驗者能迅速作出反應，在發(fā)現(xiàn) OOS時就立即開始調查。需要對 OOS的整個測試過程進行分析，看看引起 OOS的原因是否僅僅是由于分析錯誤造成的。另外，要根據(jù)儀器的精確度、樣品的稀釋程度、樣品在檢測前的儲存條件是否會影響樣品的特性、取樣操作是否符合規(guī)范要求以及最后得出的檢測結果的計算等綜合分析，找出導致 OOS問題的主要原因。

1.2 OOS調查的第二階段

第二階段為實驗室主觀人員對 OOS問題進行客觀評價階段。需要對實驗所得數(shù)據(jù)和原始數(shù)據(jù)進行對比分析，同時對各種類型的分析圖進行分析，調查是否有錯誤信息;檢查實驗中所用的各類儀器的性能，確保它們在實驗中所起到的真實作用;確認所用標準品、試劑或溶劑的質量，看看它們是否具有作為標準品的性能。

1.3 OOS調查的第三階段

如果以上調查未能確定 OOS原因，則需按照 OOS調查程序進入 OOS原因調查的第三階段，對實驗的各種過程實驗方法進行深入調查，以進一步研究產(chǎn)生 OOS的原因，并制定相應的糾錯措施和預防措施。這一階段，首先要了解實驗方法的性能特征，然后是設定取樣、復驗、復驗的次數(shù)，實驗過程要嚴格按照設定的程序進行，避免出現(xiàn)反復實驗直至合格的檢驗方式，同時要對產(chǎn)品的實際情況進行審核。這一階段最容易被忽視的一點是，OOS調查顯示 OOS問題并非由實驗過程引起，而需要將具體信息反饋給生產(chǎn)者，生產(chǎn)者需要對生產(chǎn)的每一環(huán)節(jié)進行調查，方能確定 OOS起因;可以從生產(chǎn)環(huán)節(jié)、儲存環(huán)節(jié)、維護環(huán)節(jié)和運輸環(huán)節(jié)等整個生產(chǎn)鏈進行調查，同時對生產(chǎn)鏈中可能存在問題的環(huán)節(jié)進行深入分析，并總結相關經(jīng)驗，為后續(xù)生產(chǎn)質量提供保障。

2 如何看待OOS調查結果

2.1 OOS調查是基于風險的對產(chǎn)品質量和測試方法的內部監(jiān)控手段

通過對 OOS產(chǎn)生的原因及各種累積、共振效應的研究，進行分析，可以找出造成藥品或檢驗不合格的真正原因，從而有針對性地采取措施，達到提高藥品質量、降低藥品質量風險的目的; OOS調查也是現(xiàn)代質量管理的一種新思路，它改變了以往僅判定合格與否的思路，成為質量控制的重要工具。期望人們能夠充分利用這一工具，更好的評價和監(jiān)控產(chǎn)品的質量和藥品的檢驗過程。

2.2 ?OOS 調查離不開統(tǒng)計學方法的應用

在 OOS分析中運用適當?shù)慕y(tǒng)計方法，不僅能提高工作報告的可信度和科學性，而且大大提高日間藥品生產(chǎn)、檢驗工作的質量，使其更符合現(xiàn)代質量管理規(guī)范。對于日常工作，可以采用以下統(tǒng)計控制方法：①對數(shù)據(jù)進行帶限制控制的分析：同一種產(chǎn)品或檢測方法雖有變異，但一般都在規(guī)定范圍內，如產(chǎn)品質量標準的上下限。將每日探測的數(shù)據(jù)累積起來，并在趨勢圖中設置警戒限和干預限，使人們清楚地了解數(shù)據(jù)有無 OOS傾向，可對質量風險進行預先有效控制，而警戒限是指監(jiān)測數(shù)據(jù)偏離其正常運行狀態(tài)，但在可接受程度或范圍內，警戒限以日常監(jiān)測數(shù)據(jù)的 來判斷（其中 表示平均值，SD表示標準差）。超出警戒限值時，應引起實驗人員的注意，但不必立即介入。但由于監(jiān)測數(shù)據(jù)嚴重超出了其正常的運行狀態(tài)，給產(chǎn)品的質量帶來了風險，因此必須進行干預。通常以 來判定干預限度，且不超過法定標準。②過程能力指數(shù)：這一問題已在前面闡述過，不再贅述。③統(tǒng)計區(qū)間，特別是在預測范圍內。有些時候，我們可以利用統(tǒng)計間隔的方法，通過對現(xiàn)有的一批裝量樣本的分析，預測其在未來生產(chǎn)中出現(xiàn)的裝載量范圍，以便及時調整分裝線，以免生產(chǎn)出不合格的產(chǎn)品。

2.3 不應單獨評估 OOS結果，而應作為整個檢測過程的整體評價

不僅要從操作過程出發(fā)，還要考慮儀器、試劑、環(huán)境設施條件等各種影響因素，這樣才能科學有效地發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生 OOS的原因。舉例來說，如果某一產(chǎn)品的檢測值經(jīng)常在標準范圍之外，就應該除了注意實驗室的操作是否正確之外，還要注意儀器是否有問題或實驗室環(huán)境造成的。采用相應的方法進行驗證，如對儀器進行 PQ鑒定等。

3 小結

通過對實驗室 OOS調查過程中出現(xiàn)的相關問題的分析，可以發(fā)現(xiàn) OOS問題的成因不僅與實驗階段有關，而且可能是在生產(chǎn)階段就已存在的問題，而實際 OOS分析則是從實驗階段操作、儀器設備、實驗方法等方面著手，展開 OOS調查工作。如發(fā)現(xiàn) OOS引發(fā)問題是由于實驗過程中的操作問題所致，則需立即停止實驗操作，將引發(fā) OOS問題的操作記錄在案后，重新進行實驗。若沒有在試驗過程中出現(xiàn) OOS原因，就需要追溯到產(chǎn)品追溯到相關廠家，找出影響產(chǎn)品質量的關鍵因素，改進生產(chǎn)工藝，確保產(chǎn)品質量安全。

參考文獻：

[1]謝青.淺談制藥企業(yè)的OOS調查[J].生物技術世界，2014（02）：75.

[2]于泳.淺談藥品生產(chǎn)OOS調查的實施[J].機電信息，2013（17）：16-22.

作者簡介：史勝杰（1989/02，男，吉林通化人，本科，研究方向：藥品質量控制，OOS調查，問題分析）