滕欣麗 國麟祺 陳中華 周曉紅

【摘要】 目的：探討放療聯(lián)合安羅替尼治療小細(xì)胞肺癌（SCLC）對機體血清指標(biāo)及各項酶指標(biāo)的影響。方法：選取2019年6月-2020年6月在佳木斯市結(jié)核病防治院進行治療的SCLC患者130例，按照傾向性評分將患者分為對照組和研究組，每組65例。對照組實施放療，研究組在對照組基礎(chǔ)上實施安羅替尼治療。比較兩組治療前后血清指標(biāo)水平、各項酶指標(biāo)水平、功能狀態(tài)評分（KPS）及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療前，兩組血清指標(biāo)、酶指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清指標(biāo)和酶指標(biāo)較治療前均改善，且研究組caspase-3水平高于對照組，PAPP、CEA、NES及Ft均低于對照組（P<0.05）。兩組治療前及治療2、4周KPS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療6周KPS評分高于對照組（P>0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：SCLC治療中聯(lián)合應(yīng)用放療及安羅替尼，能提高疾病治療效果，改善機體血清指標(biāo)水平，減少治療中不良反應(yīng)的發(fā)生，改善生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 SCLC 放療 安羅替尼 血清指標(biāo) 酶指標(biāo)

[Abstract] Objective： To investigate the effect of radiotherapy combined with Anlotinib on serum indexes and enzyme indexes of small cell lung cancer （SCLC） treatment. Method： A total of 130 SCLC patients treated in Jiamusi Tuberculosis Control and Prevention Hospital from June 2019 to June 2020 were selected and divided into the control group and the study group， 65 patients in each group. Radiation therapy was performed in the control group， and Anlotinib treatment was performed based on the control group in the study group. The levels of serum indexes and enzyme indexes， functional status score （KPS） before and after treatment and the incidence of adverse reactions of two groups were compared. Result： Before treatment， there were no significant differences in serum indexes and enzyme indexes between two groups （P>0.05）. After treatment， the serum indexes and enzyme indexes of both groups were improved compared with those before treatment， and the level of caspase-3 in the study group was higher than that in the control group， while the levels of PAPP， CEA， NES and Ft were lower than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in KPS scores between two groups before treatment and 2 and 4 weeks of treatment （P>0.05）; the KPS score of the study group at 6 weeks of treatment was higher than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： The application of radiotherapy and Anlotinib in the treatment of SCLC can improve the curative effect of disease， improve the serum index level， reduce the occurrence of adverse reactions during treatment， and improve the quality of life of patients.

[Key words] SCLC Radiotherapy Anlotinib Serum indexes Enzyme indexes

First-author’s address： Jiamusi Tuberculosis Control and Prevention Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.020

肺癌為臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤，其主要指支氣管黏膜上皮及腺體出現(xiàn)異常增生。研究顯示肺癌的發(fā)病率位于腫瘤的第一位，包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC），其中NSCLC較常見，若進行及時的治療，可取一定的療效，而SCLC為較少見的類型，治療也較棘手[1]。由于SCLC早期無顯著的臨床表現(xiàn)，大部分患者在就診治療時，疾病已處于中晚期，喪失手術(shù)治療最佳時間，因此，根據(jù)患者的實際情況，臨床常采用放療進行治療，但治療效果并不顯著，在長期的治療中也易出現(xiàn)不良反應(yīng)，降低治療效果，縮短生存期限[2-3]。李龍等[4]研究顯示安羅替尼為一種化學(xué)藥物，又稱為小分子多靶點絡(luò)氨酸激酶抑制劑，其主要作用可抑制腫瘤形成新生血管，從而抑制其生長，在放療的基礎(chǔ)上應(yīng)用安羅替尼具有顯著的協(xié)同效應(yīng)。本研究選取130例SCLC患者作為研究對象，分析聯(lián)合應(yīng)用放療及安羅替尼取得治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月-2020年6月在佳木斯市結(jié)核病防治院進行治療的SCLC患者130例。按照傾向性評分將患者分為對照組和研究組，每組65例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)及病理組織檢查確診為SCLC;所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）肺癌組織分類方法[5];機體各項指標(biāo)符合化療治療的標(biāo)準(zhǔn);生存期在6個月以上;體力狀態(tài)（ECOG）評分范圍0～1分;認(rèn)知功能正常，對研究的依從性較好[6]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并胃癌、肝癌;合并較嚴(yán)重的肝、腎功能障礙;合并器質(zhì)性病變或感染性疾病;肢體功能障礙或嚴(yán)重的心理障礙;妊娠期或哺乳期;合并精神疾病或意識障礙。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組進行放療治療，每次使用劑量為1.8～2.0 Gy，5次/周，持續(xù)治療6周。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予安羅替尼治療。放療劑量及方法同對照組，同時口服安羅替尼（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20180004，規(guī)格：12 mg×7片），12 mg/d，于早餐前服用，持續(xù)用藥2周，然后停藥1周，21 d為一療程，服藥2個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后血清指標(biāo)水平、酶指標(biāo)水平、功能狀態(tài)評分（KPS）及不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）血清指標(biāo)和酶指標(biāo)：于清晨空腹取3 mL患者靜脈血，以3 000 r/min離心，取上清液，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對胱天蛋白酶-3（caspase-3）、多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）、癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)特異性烯醇化酶（NES）及鐵蛋白（Ft）等進行檢測。（2）功能狀態(tài)評分：利用卡氏功能狀態(tài)評分（KPS）進行評估，91～100分：功能狀態(tài)良好;81～90分：輕微癥狀，對生活無影響;71～80分：癥狀明顯，可勉強活動;61～70分：可自理，但無法正?；顒?51～60分：可在他人協(xié)助下自理;31～50分：需要他人照顧并治療;21～30分：無法自理，符合住院治療指征;11～20分：進行住院治療;1～10分：危重癥;0分：死亡。分?jǐn)?shù)與功能狀態(tài)呈正比[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 26.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組年齡、性別、TNM分期比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血清指標(biāo)和酶指標(biāo)比較 治療前，兩組血清指標(biāo)和酶指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清指標(biāo)和酶指標(biāo)較治療前均改善，且研究組caspase-3水平高于對照組，PAPP、CEA、NES及Ft均低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前及治療2、4、6周KPS評分比較 兩組治療前及治療2、4周KPS評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療6周KPS評分高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.08%，低于對照組的13.85%（P<0.05），見表4。

3 討論

隨著高齡人口的增加，環(huán)境污染及吸煙人群的增加，導(dǎo)致肺癌發(fā)病率逐年上升，同時也增加疾病死亡率。肺癌常見于中老年人群，且男性相對女性發(fā)病率高，可能與大部分男性長期吸煙、不良生活行為習(xí)慣有關(guān)[8-12]。疾病早期患者僅有輕度的呼吸系統(tǒng)癥狀，如咳痰、干咳、胸悶及胸痛等，大部分患者未重視，隨著疾病發(fā)現(xiàn)，在診斷和治療時時，已錯過最佳手術(shù)時間[13-14]。SCLC為臨床較少見的肺癌類型，發(fā)病率在肺癌整體發(fā)病率中占20%，對放療治療具有較高的敏感性，為此近年來放療治療廣泛應(yīng)用在SCLC的治療中，其主要利用放射線照射腫瘤細(xì)胞，通過放射線對癌癥細(xì)胞產(chǎn)生損傷，其具有定位準(zhǔn)、精確度高及靶區(qū)外劑量減弱等優(yōu)點，為治療SCLC的常用手段之一。雖然放療可取得一定的治療效果，但若周期較長，極易引發(fā)并發(fā)癥，導(dǎo)致病情加重，降低機體各項功能，縮短生存期限[15-16]。為此，本次研究在SCLC實施放療的基礎(chǔ)上實施安羅替尼治療。

安羅替尼為臨床新型的抗血管靶向藥物，其主要作用可抑制多種生長因子和酶的作用，抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)新生血管形成，使腫瘤組織在藥物的作用下停止生長和轉(zhuǎn)移[17]。李慧媛等[18]研究顯示在胃癌、食管癌及直腸癌患者中應(yīng)用安羅替尼治療均取得顯著的治療效果，不僅控制病情的進一步發(fā)展，而且延長患者生存時間。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清指標(biāo)和酶指標(biāo)較治療前均改善，且研究組caspase-3水平高于對照組，PAPP、CEA、NES及Ft均低于對照組（P<0.05）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.08%，低于對照組的13.85%（P<0.05）。與丁薇等[19]研究報道結(jié)果一致，這表明SCLC患者聯(lián)合放療及安羅替尼藥物治療可顯著提高放療效果，促進腫瘤細(xì)胞快速凋亡的同時，充分發(fā)揮抗腫瘤的作用，縮短治療時間，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，研究組治療6周KPS評分優(yōu)于對照組（P<0.05），與馬千里等[20]研究結(jié)果一致。安羅替尼作用于腫瘤細(xì)胞，抑制新生血管形成，使腫瘤組織內(nèi)含氧量降低，強化放射治療的敏感性，提升放療效果，維持病情穩(wěn)定，促進機體各項功能的提高[21]。

綜上所述，SCLC治療中聯(lián)合應(yīng)用放療及安羅替尼，能提高疾病治療效果，改善機體血清指標(biāo)水平，減少治療中不良反應(yīng)的發(fā)生，改善生存質(zhì)量。

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（收稿日期：2021-05-10） （本文編輯：程旭然）