黃霞云 黃求兒 傅奕

【摘要】 目的：探討注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、鹽酸氮芥沖擊治療狼瘡性腎炎（LN）的效果。方法：選取2018年1月-2019年1月本院收治的200例LN患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組100例。對(duì)照組給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，試驗(yàn)組加以鹽酸氮芥沖擊治療。對(duì)比兩組臨床療效、肝功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組治療1年ALT、AST、SUA、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量均低于對(duì)照組（P<0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉與鹽酸氮芥沖擊治療能改善LN患者肝腎功能，減少不良反應(yīng)，安全可行。

【關(guān)鍵詞】 狼瘡性腎炎 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉 鹽酸氮芥 肝功能 腎功能 不良反應(yīng)

[Abstract] Objective： To investigate the effect of the impact therapy of Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection and Nitrogen Mustard Hydrochloride shock therapy on lupus nephritis （LN）. Method： A total of 200 patients with LN admitted to Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2018 to January 2019 were selected and divided into experimental group and control group according to random number table method， 100 cases in each group. The control group was added with Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection， and the experimental group was additionally treated with Nitrogen Mustard Hydrochloride shock therapy. Clinical efficacy， liver function indexes， renal function indexes and adverse reactions were compared between two groups. Result： The total effective rate of treatment in the experimental group was higher than that of the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， blood uric acid （SUA）， blood creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN） and 24 h urine protein quantitative levels between two groups before treatment （P>0.05）. The levels of ALT， AST， SUA， Scr， BUN and 24 h urinary protein quantification in the experimental group treatment for 1 year were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： The impact therapy of Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection and Nitrogen Mustard Hydrochloride can improve the liver and kidney function of patients with LN， reduce the incidence of adverse reactions，which is safe and feasible.

[Key words] Lupus nephritis Methylprednisolone Sodium Succinate for Injection Nitrogen Mustard Hydrochloride Liver function Kidney function Adverse reactions

First-author’s address： Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.028

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）作為結(jié)締組織疾病，常損傷機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)，當(dāng)累及腎臟時(shí)，多引發(fā)狼瘡性腎炎（LN）。LN患者常表現(xiàn)出發(fā)熱、皮膚黏膜損傷等癥狀，重者甚至出現(xiàn)腎功能衰竭，嚴(yán)重威脅生命安全[1-2]。目前，臨床多采用糖皮質(zhì)激素治療LN，其中以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉為常用藥，該藥具有較強(qiáng)的抗炎功效，可有效緩解患者臨床癥狀[3-4]。但單純使用藥物的療效有限，易復(fù)發(fā)，無(wú)法滿足臨床需要，因此需尋求更為安全有效的治療措施[5]。鹽酸氮芥具有較強(qiáng)的免疫抑制功效，能保護(hù)腎功能。基于此，本研究分析注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、鹽酸氮芥沖擊治療在LN患者中的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月九江市中醫(yī)醫(yī)院收治的200例LN患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)腎穿刺活檢確診為L(zhǎng)N;年齡18～60歲;1周內(nèi)3次尿蛋白定性檢查為陽(yáng)性。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受過(guò)免疫抑制劑治療;嚴(yán)重感染疾病;存在神經(jīng)精神狼瘡等嚴(yán)重狀況;免疫功能低下;對(duì)本方案用藥過(guò)敏。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組100例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者入組后，均對(duì)其施以補(bǔ)鈣、護(hù)胃等對(duì)癥處理，于此同時(shí)對(duì)照組給予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（生產(chǎn)廠家：PFIZER SA，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20170199，規(guī)格：500 mg）治療，將4 mg/（kg·d）且不超過(guò)500 mg/d該藥物與5%葡萄糖溶液200 mL混合，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療4 d，4 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程，兩個(gè)療程間隔8 d，于每個(gè)療程間、療程后給予甲潑尼龍片（生產(chǎn)廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213809，規(guī)格：16 mg）口服，16 mg/次，1次/d，第1周4片/d，以后每周減服1片/d，于治療4周后停服。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸氮芥（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020897，規(guī)格：1 mL∶5 mg），0.08 mg/（kg·d）（不超過(guò)5 mg/d，血白細(xì)胞小于4×109/L則暫緩使用）靜脈推注，1次/d，共4 d;降纖酶（生產(chǎn)廠家：河南天致藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10983112，規(guī)格：5單位），0.05～0.10 U/（kg·d），不超過(guò)5 U/d，該藥物溶于10%葡萄糖溶液200 mL，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療4 d，4 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。若病情緩解，則間隔1、3、6、12個(gè)月再鞏固治療4個(gè)療程，療程期間以甲潑尼龍片維持，第1周4片/d，之后每周減服1片/d，4周后停服。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效。完全緩解：癥狀消失，腎功能、尿蛋白恢復(fù)正常;部分緩解：癥狀有所改善，腎功能、尿蛋白基本正常;未緩解：癥狀無(wú)變化?？傆行?完全緩解+部分緩解。（2）肝功能。采集兩組治療前后晨起空腹靜脈血3 mL，分離血清后，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平。（3）腎功能。抽取兩組治療前后清晨空腹靜脈血3 mL，離心獲取血清后，分別采用酶聯(lián)免疫吸附法與比色法檢測(cè)其血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平，并收集兩組24 h尿液，計(jì)算24 h尿蛋白定量。（4）不良反應(yīng)。記錄兩組脫發(fā)、白細(xì)胞下降、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男54例，女46例;年齡18～58歲，平均（38.65±2.32）歲;病程2～24個(gè)月，平均（15.27±1.42）個(gè)月;職業(yè)：專業(yè)技術(shù)人員64例，非專業(yè)技術(shù)人員36例;體質(zhì)量指數(shù)20～28 kg/m2，平均（23.27±0.45）kg/m2。試驗(yàn)組，男55例，女45例;年齡19～59歲，平均（38.72±2.37）歲;病程3～25個(gè)月，平均（15.31±1.45）個(gè)月;職業(yè)：專業(yè)技術(shù)人員60例，非專業(yè)技術(shù)人員40例;體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2，平均（23.22±0.42）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率較對(duì)照組高（字2=4.916，P=0.027），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 兩組治療前ALT、AST水平相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組治療1年ALT、AST水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 兩組治療前腎功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組治療1年SUA、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組脫發(fā)4例，白細(xì)胞下降3例，骨髓抑制3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（10/100）;試驗(yàn)組脫發(fā)1例，骨髓抑制1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%（2/100）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.674，P=0.017）。

3 討論

LN是由于SLE引起機(jī)體異常免疫反應(yīng)，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞增殖，進(jìn)而產(chǎn)生多種免疫復(fù)合物與損傷性抗體所致，免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子均參與其發(fā)病過(guò)程[6-7]。LN患者多以血尿、蛋白尿等為主要病理學(xué)癥狀，若未得到及時(shí)有效的治療，隨著病情進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重影響患者生命健康[8-9]?，F(xiàn)階段，臨床多以激素等藥物治療LN，以緩解患者癥狀，逆轉(zhuǎn)病情進(jìn)展[10-11]。

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉作為糖皮質(zhì)激素，具有較高的消炎、抗過(guò)敏作用[12-13]。當(dāng)藥物進(jìn)入患者機(jī)體后，擴(kuò)散穿透細(xì)胞膜，通過(guò)與胞漿內(nèi)特異性受體結(jié)合生成特殊結(jié)合物，并與DNA產(chǎn)生作用，進(jìn)而啟動(dòng)mRNA轉(zhuǎn)錄，阻止組胺物質(zhì)釋放，減輕炎癥反應(yīng)[14-15]。同時(shí)，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉還能夠降低毛細(xì)血管通透性，避免毒性物質(zhì)大量進(jìn)入，進(jìn)一步保護(hù)患者肝功能[16-17]。但LN病情較為復(fù)雜，且進(jìn)展較為迅速，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉的單一使用難以及時(shí)控制病情進(jìn)展，遠(yuǎn)期療效較差，故臨床多選擇聯(lián)合用藥[18-19]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率較對(duì)照組高，ALT、AST、SUA、Scr、BUN、24 h尿蛋白定量水平、不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，說(shuō)明注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、鹽酸氮芥沖擊治療在LN患者治療中療效確切，能夠減輕其肝腎功能損傷，減少不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。鹽酸氮芥屬抗腫瘤藥物，屬高度活潑化合物，該藥物進(jìn)入人體后，通過(guò)分值內(nèi)成環(huán)作用，形成較活潑的乙烯亞胺離子，迅速與多種有機(jī)物質(zhì)的親核基團(tuán)結(jié)合，發(fā)揮浣化作用，抑制核酸代謝，阻止細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖，發(fā)揮免疫抑制功效[20]。鹽酸氮芥還可保護(hù)腎小球基底膜完整性，增強(qiáng)尿蛋白選擇性功能，有效降低24 h尿蛋白定量水平，促進(jìn)腎功能恢復(fù)[21]。此外，該藥物還能夠抑制腎纖維化，起到腎功能保護(hù)作用。鹽酸氮芥與注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉兩者協(xié)同增效，可最大程度發(fā)揮功效，保護(hù)患者肝腎功能免受損傷。

綜上所述，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、鹽酸氮芥沖擊治療在LN患者治療中效果確切，可減輕肝腎功能損傷，有效緩解臨床癥狀，且不良反應(yīng)少，安全性較高。

參考文獻(xiàn)

[1]尤燕華，李彩鳳，胡玉清，等.三沖多聯(lián)療法治療重癥狼瘡性腎炎的療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2018，19（5）：399-402.

[2]張杏珍，周志宏.他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療狼瘡性腎炎的療效分析及安全性評(píng)價(jià)[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2017，15（8）：1342-1344.

[3]黃山，林佳靜.嗎替麥考酚酯與環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療狼瘡性腎炎的療效對(duì)比分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2018，36（2）：217-219，243.

[4]秦登優(yōu)，伍正彬，田恩，等.他克莫司聯(lián)合環(huán)磷酰胺和糖皮質(zhì)激素治療狼瘡性腎炎的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2018，47（7）：141-144.

[5]張桂欣.甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素序貫療法治療兒童難治性肺炎支原體肺炎療效觀察[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，37（10）：964-967.

[6]陳慧娜，黨勇.潑尼松聯(lián)合來(lái)氟米特治療狼瘡性腎炎的臨床療效及其安全性評(píng)價(jià)[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2018，41（2）：263-266.

[7]楊雅清，楊琰茗，宋杲，等.多靶點(diǎn)療法治療狼瘡性腎炎的安全性與有效性評(píng)價(jià)[J].中南藥學(xué)，2019，17（5）：764-769.

[8]衛(wèi)鵬宇，王葳，朱勝保，等.霉酚酸酯聯(lián)合厄貝沙坦治療狼瘡性腎炎的療效及其對(duì)患者血清CysC、TGF-β1、sTM的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2018，29（19）：2707-2710.

[9]李曉勇，李方曉，李斌.百令膠囊聯(lián)合來(lái)氟米特和潑尼松治療狼瘡性腎炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（1）：154-158.

[10]于晶，張彥，夏燕杰，等.來(lái)氟米特聯(lián)合厄貝沙坦治療狼瘡性腎炎療效及對(duì)腎功能的影響[J].中國(guó)地方病防治雜志，2017，32（2）：224-225.

[11]朱興華，羅偉雄，陳璐，等.血漿吸附改善重癥狼瘡性腎炎并腎損傷患者免疫功能和預(yù)后的前瞻性對(duì)照研究[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（5）：713-716.

[12]李曉娜，李玉杰，于敏，等.耳后注射甲潑尼龍治療特發(fā)性耳聾的療效及對(duì)患者血液流變學(xué)和血漿Hcy水平的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2018，16（1）：72-74.

[13]原艷敏.不同劑量甲潑尼龍對(duì)小兒重癥支原體肺炎的療效、癥狀恢復(fù)時(shí)間的影響[J].貴州醫(yī)藥，2020，44（9）：1382-1383.

[14]劉樹峰，陳國(guó)濤，尹文.烏司他丁聯(lián)合甲潑尼龍治療老年重癥肺炎的臨床效果[J].西南國(guó)防醫(yī)藥，2018，28（1）：61-64.

[15]余潔明，吳春遠(yuǎn)，劉海英，等.小劑量甲強(qiáng)龍治療小兒支原體肺炎的療效 及其對(duì)患者血清TNF-α的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2018，29（14）：2039-2041.

[16]張耀，趙德偉，王子華，等.甲強(qiáng)龍聯(lián)合脂多糖誘導(dǎo)成年犬股骨頭動(dòng)-靜脈系統(tǒng)的組織病理學(xué)特點(diǎn)[J].中國(guó)組織工程研究，2018，22（20）：3195-3200.

[17]尚順來(lái)，李清剛，陳香美.來(lái)氟米特聯(lián)合甲潑尼龍片治療特發(fā)性膜性腎病的療效分析[J].解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，39（1）：1-4.

[18]王梅英，張?jiān)螺x，鄒世海，等.連續(xù)性血液凈化對(duì)重型狼瘡性腎炎合并急性腎損傷患者PYK2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響[J].中國(guó)血液凈化，2017，16（1）：20-25.

[19]黃山，林佳靜.嗎替麥考酚酯與環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療狼瘡性腎炎的療效對(duì)比分析[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2018，36（2）：217-219，243.

[20]胡瓊瑩，蔣建東，宋丹青，等.三肽氮芥類化合物MF13聯(lián)合化療的抗肝癌作用[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，2017，52（6）：911-920.

[21]田衛(wèi)偉，劉朵平，郭雅芳，等.硼替佐米聯(lián)合左旋苯丙氨酸氮芥預(yù)處理方案在新診斷多發(fā)性骨髓瘤自體造血干細(xì)胞移植中的應(yīng)用[J].中國(guó)藥物與臨床，2020，20（4）：501-504.

（收稿日期：2021-05-20） （本文編輯：程旭然）