孫環(huán)宇 郭京京 劉芳

【摘要】 目的：探討炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者的治療效果與臨床癥狀改善作用。方法：選取2018年6月-2020年6月黃石市愛康醫(yī)院收治的96例多囊卵巢綜合征患者，隨機(jī)分為兩組，每組48例。對(duì)照組應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用二甲雙胍治療。比較兩組生殖激素水平、治療效果、臨床癥狀與生活質(zhì)量。結(jié)果：兩組治療前各指標(biāo)水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后雌二醇、泌乳素、LH、FBG、睪酮水平均低對(duì)照組，F(xiàn)SH水平高于對(duì)照組（P<0.05）。研究組治療總有效率為97.9%，高于對(duì)照組的85.4%（字2=4.909，P=0.027）。兩組治療前臨床癥狀對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后癥狀改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療前生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療，效果理想，可改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，該治療方法臨床應(yīng)用可行性較高，可在臨床廣泛應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征 炔雌醇環(huán)丙孕酮片 二甲雙胍 癥狀評(píng)分

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Ethinylestradiol Cyproterone Tablets combined with Metformin on polycystic ovary syndrome （PCOS） and the improvement of clinical symptoms. Method： A total of 96 patients with polycystic ovary syndrome treated in Huangshi City Aikang Hospital from June 2018 to June 2020 were selected and randomly divided into two groups， 48 cases in each group. The control group was treated with Ethinylestradiol Cyproterone Tablets， and the study group was treated with Metformin on the basis of the control group. The reproductive hormone level， treatment effect， clinical symptoms and quality of life of two groups were compared. Result： There were no significant differences in the levels of indicators between two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the levels of estradiol， prolactin， LH， FBG and testosterone in the study group were lower than those in the control group， the level of FSH was higher than that in the control group （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was 97.9%， which was higher than 85.4% in the control group （字2=4.909， P=0.027）. There were no statistically significant differences in clinical symptoms between two groups before treatment （P>0.05）; the improvement of symptoms in the study group after treatment were better than those of the control group （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the quality of life scores between two groups before treatment （P>0.05）; the quality of life scores of the study group after treatment were higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Ethinylestradiol Cyproterone Tablets combined with Metformin in the treatment of patients with polycystic ovary syndrome， the effect is ideal， it can improve the clinical symptoms of patients， improve the quality of life， the clinical application of this treatment method is feasible， therefore， it should be widely used in the clinical treatment.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Ethinylestradiol Cyproterone Tablets Metformin Symptom score

First-author’s address： Huangshi City Aikang Hospital， Hubei Province， Huangshi 435000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.034

多囊卵巢綜合征為臨床發(fā)病率較高的疾病，該病主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、排卵障礙與高雄激素血癥，臨床數(shù)據(jù)顯示，該病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，當(dāng)前該病發(fā)病率已高達(dá)20%[1]。多囊卵巢綜合征發(fā)病因素較多，但當(dāng)前沒有明確說法，部分學(xué)者認(rèn)為在疾病進(jìn)展過程中胰島素抵抗與高胰島素血癥發(fā)揮重要作用[2]。引起囊卵巢綜合征患者不孕和胰島素抵抗主要原因?yàn)樽訉m內(nèi)膜胰島素受體異常表達(dá)[3]。臨床應(yīng)選擇合適治療方法，改善患者臨床癥狀[4]。有研究選用達(dá)英-35治療，可在一定程度上調(diào)節(jié)性激素水平[5]。臨床研究證實(shí)，在炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療基礎(chǔ)上進(jìn)行二甲雙胍治療效果更理想[6]。本研究炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍對(duì)多囊卵巢綜合征患者治療效果與臨床癥狀的改善作用，希望改善子宮內(nèi)膜厚度與形態(tài)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2020年6月黃石市愛康醫(yī)院收治的96例多囊卵巢綜合征患者作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①一般資料完整;②認(rèn)知功能正常，可配合研究;③年齡≥18歲;④所有患者均符合多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)臨床診斷確診為多囊卵巢綜合征;⑤治療前3個(gè)月未接受激素治療;⑥尿檢結(jié)果正常，首次發(fā)病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①卵巢器質(zhì)性病變;②有糖尿病、高血壓等內(nèi)科疾病史;③因其他因素（輸卵管等）誘發(fā)的多囊卵巢綜合征;④凝血或肝腎功能異常;⑤精神功能障礙或認(rèn)知功能低下;⑥對(duì)研究藥物過敏;⑦巧克力囊腫。將患者隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，每組48例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（生產(chǎn)廠家：上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20094005，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg，炔雌醇0.035 mg）治療，口服，睡前服用，1片/次，治療21 d停藥，在第2次月經(jīng)來潮的第5天進(jìn)行下一個(gè)療程的治療，需維持3個(gè)療程。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上應(yīng)用二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：西安海欣制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20041400，規(guī)格：每片含格列本脲1.25 mg與鹽酸二甲雙胍250 mg）治療，口服，0.5 g/次，2次/d，治療21 d停藥，在第2次月經(jīng)來潮的第5天進(jìn)行下一個(gè)療程的治療，需維持3個(gè)療程。治療過程中觀察兩組患者耐藥狀況，如果患者出現(xiàn)不耐受狀況，應(yīng)減少用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后各指標(biāo)水平。包括雌二醇、促卵泡激素（FSH）、泌乳素、促黃體生成素（LH）、空腹血糖（FBG）、睪酮水平，檢測(cè)方法：抽取空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min離心5 min，獲取血清，借助化學(xué)發(fā)光儀通過酶聯(lián)免疫法進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)方法及相關(guān)操作流程需嚴(yán)格依據(jù)說明書實(shí)施[8]。數(shù)值越趨于正常值，治療效果越理想。（2）兩組治療效果對(duì)比。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療，患者臨床癥狀沒有明顯改善，甚至進(jìn)一步加重為無效;閉經(jīng)與月經(jīng)不規(guī)律癥狀明顯改善，改善程度在50%為有效;顯效：閉經(jīng)與月經(jīng)不規(guī)律癥狀消失，性激素水平控制在正常范圍內(nèi)為顯效[9]?？傆行?有效+顯效。（3）兩組臨床癥狀對(duì)比。臨床癥狀包含多毛、月經(jīng)稀少、面部痤瘡。（4）比較兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分。應(yīng)用SF-36量表對(duì)兩組生理功能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、總體健康（GH）、活力（VT）、社會(huì)功能（SF）、情感職能（RE）、心理健康（MH）等進(jìn)行評(píng)價(jià)，各項(xiàng)職能總分均為100分，分?jǐn)?shù)越高治療效果越理想[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組，年齡18～60歲，平均（41.5±1.2）歲;體質(zhì)量48～70 kg，平均（57.4±1.6）kg。對(duì)照組，年齡18～60歲，平均（41.3±1.3）歲;體質(zhì)量50～70 kg，平均（57.2±1.5）kg。兩組年齡、體質(zhì)量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，

2.2 兩組治療效果對(duì)比 研究組治療總有效率為97.9%，高于對(duì)照組的85.4%（字2=4.909，P=0.027），見表1。

2.3 兩組治療前后各指標(biāo)水平對(duì)比 兩組治療前各指標(biāo)水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后雌二醇、泌乳素、LH、FBG、睪酮水平均低對(duì)照組，F(xiàn)SH水平高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后臨床癥狀對(duì)比 兩組治療前臨床癥狀對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后癥狀改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 兩組治療前生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

多囊卵巢綜合征對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不利影響，子宮內(nèi)膜可維持女性生殖與內(nèi)分泌功能，能量可對(duì)子宮內(nèi)膜周期性變化維持，葡萄糖代謝與攝取有利于子宮內(nèi)膜分化與發(fā)育[11-12]。多囊卵巢綜合征患者子宮內(nèi)膜會(huì)伴葡萄糖異常代謝，會(huì)刺激子宮內(nèi)膜胰島素受體，導(dǎo)致受體水平上升，易引發(fā)子宮內(nèi)膜異常增生，對(duì)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化產(chǎn)生影響[13]。在多囊卵巢綜合征患者臨床治療中，炔雌醇環(huán)丙孕酮片應(yīng)用廣泛[14]。每片炔雌醇環(huán)丙孕酮片中含35 μg乙炔雌二醇（EE）與2 mg醋酸環(huán)丙孕酮（CAP），該藥物是一種口服避孕藥，孕激素活性較高，可抑制LH分泌，卵巢源性雄激素分泌量減少，可有效阻斷外周靶器官雄激素作用[15-16]。研究證實(shí)，在炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療基礎(chǔ)上進(jìn)行二甲雙胍治療能降低子宮內(nèi)膜胰島素受體表達(dá)，具有轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜作用，子宮內(nèi)膜容受明顯提升[17]。主要原因?yàn)橐葝u素水平降低有利于轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜障礙，有利于胚胎著床[18-19]。另外，二甲雙胍能降低胰島素受體蛋白水平，對(duì)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化與增生具有促進(jìn)作用[20]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療會(huì)上調(diào)E2含量，黃體生成素水平達(dá)到最高值[21]。增加了卵泡液中纖維蛋白溶解酶與賴氨酸酶含量，卵泡更易排出，可提高排卵率，改善妊娠結(jié)局[22-23]。

炔雌醇具有升高SHBG水平的作用，使得游離T降低，雄激素生物效應(yīng)明顯降低，炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍聯(lián)合用藥，可更大程度降低雌激素水平，維持性激素水平穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示，兩組治療前各指標(biāo)水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后雌二醇、泌乳素、LH、FBG、睪酮水平均低對(duì)照組，F(xiàn)SH水平高于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療，可有效改善患者的生殖激素水平。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片可阻止腎上腺皮質(zhì)雄激素生成，腎上腺素的雄激素含量降低，能消除雄激素環(huán)境，因此，炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍聯(lián)合用藥，可進(jìn)一步改善卵巢功能，有利于增強(qiáng)療效[24-25]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率為97.9%，高于對(duì)照組的85.4%（字2=4.909，P=0.027）。對(duì)多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療，可有效提高臨床治療效果。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療前生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;研究組治療后生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療，可更大程度改善患者臨床癥狀，促進(jìn)病情恢復(fù)，從而進(jìn)一步提高患者的生活質(zhì)量水平。

綜上所述，對(duì)多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療，效果理想，可改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，該治療方法臨床應(yīng)用可行性較高，可在臨床廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-02-18） （本文編輯：程旭然）