自身免疫性肝炎(AIH)作為一種肝臟實(shí)質(zhì)性炎癥疾病，主要是由于肝細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)引起

。該病好發(fā)于女性，發(fā)病年齡集中于50～60歲，近些年其發(fā)病率呈上升趨勢，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在亞太地區(qū)，每10萬人約有15人患此疾病，在國內(nèi)其發(fā)病人數(shù)也逐年上升

。AIH患者早期若未得到及時治療，易進(jìn)展為肝硬化、肝功能衰竭，死亡率可達(dá)到50%；若得到及時治療，AIH患者5年生存率達(dá)90%

。因此早期治療顯得尤為重要。筆者采用多烯磷酯酰膽堿注射液聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療AIH患者并與單用復(fù)方甘草酸苷治療的患者進(jìn)行對比觀察，探討聯(lián)合用藥對患者生活質(zhì)量的影響，為中西藥治療AIH提供更多的臨床選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年12月于本院消化科就診的84例AIH患者，隨機(jī)將患者分為兩組。對照組42例，其中男10例，女32例；平均年齡(60.24±3.12)歲；平均病程(4.32±1.21)年。觀察組42例，其中男11例，女31例；平均年齡(60.87±3.65)歲；平均病程(4.35±1.09)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會制定的自身免疫性肝炎診斷和治療共識(2015年版)中的標(biāo)準(zhǔn)

。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷者；②年齡在(35～70)歲；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤及他自身免疫病者；②除肝臟外其他重要臟器損害者；③對治療藥物過敏或服用其他藥物者；④依從性較差者。本研究通過倫理委員會審批。

1.4 治療方法 所有患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括控制飲食、常規(guī)保肝治療、優(yōu)化生活方式等。對照組患者在基礎(chǔ)治療上口服復(fù)方甘草酸苷片(樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073723)50 mg/次，2次/d；觀察組患者在口服復(fù)方甘草酸苷片(劑量同對照組患者)的基礎(chǔ)上，加用多烯磷酯酰膽堿注射液(成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057684)10 ml溶于5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者療程均為4個月。

2.4 兩組患者療效情況 見表4。

1.7 生活質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用生活質(zhì)量評分表(QOL)進(jìn)行評價(jià)，具體采用WHOQOL-100評價(jià)兩組患者生活質(zhì)量。主要從生理、活動能力、社會關(guān)系、心理、個人信仰5個方面設(shè)計(jì)問題，包括軀體癥狀、情感狀態(tài)、生活滿意度、工作表現(xiàn)與社會參與、認(rèn)知功能等具體內(nèi)容，一共68個條目，總分272分，分?jǐn)?shù)越高，患者生活質(zhì)量越好。

于是今天會陷入一個悖論：知道得更多好，還是稍稍閉塞更好?是盡可能地回避，還是要勇敢地投入?不知道。不過我們大致可以明白，雨果等人并沒有親臨一個數(shù)字時代，如果他走進(jìn)了這個時代，也一定會為信息轟炸而恐懼的——說不定他要逃得更快。

2.1 兩組患者治療前后血清趨化因子檢測結(jié)果 見表1。

1.6 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀基本消失、肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBil等)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)下降程度為治療前2/3；無效：臨床癥狀及肝功能指標(biāo)無顯著改善。有效率=(有效例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

AIH是由自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性進(jìn)行性肝臟炎癥性疾病，多發(fā)于女性及中老年人，目前尚無統(tǒng)一的治療方案

。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，研究理論及假說多種多樣，但“分子模擬學(xué)說”和“基因易感性學(xué)說”得到大多學(xué)者認(rèn)可，且“免疫調(diào)節(jié)紊亂”長期作為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)話題

。有學(xué)者研究證實(shí)，血清趨化因子在AIH發(fā)病過程中起著重要作用

，有研究表明，血清趨化因子在AIH患者體內(nèi)呈過度表達(dá)，而其可促進(jìn)體內(nèi)免疫細(xì)胞向肝臟移動，加重肝臟損傷

。因此探討藥物與血清趨化因子的相關(guān)性具有一定的臨床價(jià)值。治療AIH，臨床一線藥物仍以激素及免疫抑制劑為主，但長期使用不良反應(yīng)較多，患者耐受性差，特別針對老年患者來說，通常遠(yuǎn)期預(yù)后欠佳。而多烯磷酯酰膽堿注射液及復(fù)方甘草酸苷在AIH治療中均取得不錯的效果。

2 結(jié)果

如圖3所示，該系統(tǒng)模型包括一個客戶端（Client）和 m（m>1）個服務(wù)器{N1，N2，…，Nm}。包含 n 個 d 維數(shù)據(jù)點(diǎn)的數(shù)據(jù)集 DS={P1，P2，…，Pn}垂直分布在m個服務(wù)器中。假設(shè)集合Di中不存在完全相同的兩個點(diǎn)，即任意兩個點(diǎn)Pa.Di=（Pai1，Pai2，…，Paik）和 Pb=（Pbi1，Pbi2，…，Pbik），至少存在一個正整數(shù) j∈[1，k]，滿足 Paij≠Pbij?？蛻舳说哪繕?biāo)是從數(shù)據(jù)集DS中查找出所有的skyline點(diǎn)。由于每個子數(shù)據(jù)集包含了隱私信息，每個服務(wù)器所持有的子數(shù)據(jù)集既不愿意發(fā)送給其他的服務(wù)器，也不愿意泄漏給客戶端。

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分情況 見表3。

2.2 兩組患者治療前后免疫球蛋白檢測結(jié)果 見表2。

1.5 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者的療效。②觀察兩組患者治療前后血清趨化因子水平(CF-2、CF-8、CF-9)變化情況。采用ELLSA法(儀器為美國貝克曼公司)治療前后進(jìn)行檢測。③觀察兩組患者治療前后免疫球蛋白(Ig-A、Ig-M、Ig-G)水平變化。采用免疫比濁法(儀器為四川沃文特生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品)進(jìn)行檢測。④觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。⑤觀察兩組患者的生活質(zhì)量。

2.5 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 見表5。

3 討論

“羲皇子孫，開來繼往；優(yōu)秀文化，既厚且長；一帶一路，協(xié)和萬邦?！苯陙恚瑖鴥?nèi)多地舉行公祭伏羲大典，引起海內(nèi)外百萬民眾尋根問祖。

準(zhǔn)確切取并稱取5份相同的厚度和相同質(zhì)量的紫菜置于相同玻璃器皿中，控制室內(nèi)溫度為常溫，設(shè)定微波功率分別為100，200，300，400，500 W，微波干燥9 min，測定其水分含量和感官特征。

本研究結(jié)果提示，應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合多烯磷酯酰膽堿注射液可顯著降低患者血清CF-2、CF-8、CF-9的水平、降低血清趨化因子分泌，減少免疫細(xì)胞向肝臟聚集，改善肝臟炎癥反應(yīng)，減少肝細(xì)胞損傷，提高患者生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)發(fā)生。其作用機(jī)制分析如下：①復(fù)方甘草酸苷具有抗炎作用，能減輕肝臟炎癥反應(yīng)，保護(hù)肝細(xì)胞膜、延緩或改善肝纖維化。有研究表明，復(fù)方甘草酸苷是通過轉(zhuǎn)化生長因子-β/Smad等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來抑制肝纖維化的進(jìn)展

；動物實(shí)驗(yàn)證明它能防護(hù)D-氨基半乳糖來誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷，也可負(fù)反饋影響血清轉(zhuǎn)氨酶水平，減少肝細(xì)胞壞死和炎性細(xì)胞浸潤，起到保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生的作用

；②多烯磷酯酰膽堿是一種高度純化的磷酯酰膽堿，其主要成分是從大豆中提取，具有降低脂質(zhì)過氧化，保護(hù)肝細(xì)胞膜、改善膜流動性、促進(jìn)肝細(xì)胞再生等作用

。臨床使用無中毒的潛在風(fēng)險(xiǎn)，通過被認(rèn)為是一種安全無毒的植物類藥物，相對于激素或其他藥物，多烯磷酯酰膽堿的安全性更高，不良反應(yīng)卻更低，它良好地保護(hù)肝細(xì)胞的作用，使AIH患者獲益。

針對絲黑穗病而言，如果要妥善加以防控則需要將農(nóng)作物種子拌于粉銹寧（25%）的藥劑中，確保摻入5%左右的藥劑來完成相應(yīng)的拌種處理。在某些情形下，技術(shù)人員如果察覺到黑穗病表現(xiàn)為蔓延趨向，那么針對整個植株都要予以拔除處理，最好能夠就地焚燒。及時察覺并且妥善處理黑穗病的舉措有助于防控黑穗病的后期擴(kuò)散。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合多烯磷酯酰膽堿注射液是治療AIH的一種較好方法，具有很大的臨床應(yīng)用前景。但本研究樣本量較小，隨訪時間只有半年，有一定的局限性。今后將加大樣本量，并跟進(jìn)實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)一步探討這種聯(lián)合用藥治療AIH的機(jī)制。

[1] 高凌燕, 陳杰, 王江. 軟肝湯聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿與恩替卡韋治療乙型肝炎并發(fā)肝硬化的療效及對肝纖維化指標(biāo)的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志, 2020, 49(6):49-51.

[2] 樊沛,魚寧彬. 異甘草酸鎂聯(lián)合多烯磷酯酰膽堿治療對慢性乙型肝炎患者血清細(xì)胞因子的影響和療效觀察[J]. 實(shí)用肝臟病雜志, 2017, 40(3):24-27.

[3] Lian M , Li B , Xiao X,

. Comparative clinical characteristics and natural history of three variants of sclerosing cholangitis: IgG4-related SC, PSC/AIH and PSC alone[J].Autoimmun Rev,2017:875.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.自身免疫性肝炎診斷和治療共識(2015年版)[J].中華肝臟病雜志，2016，24(1):23-35.

[5] Ferri PM,Silva AC,Torres K,

. Autoimmune hepatitis and AIH overlap with sclerosing cholangitis: immunophenotype markers in children and adolescents[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr,2017,66(2):1.

[6] Wang Y,Zhou L,Li Y,

.The effects of berberine on concanavalin a-Induced autoimmune hepatitis (AIH) in mice and the adeno-

sine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) pathway[J]. Med Sci Monit,2017,23:6150-6161.

[7] Behfarjam F,Hossein M,Nasseri-moghaddam S,

. Role of Th1/Th2 cells and related cytokines in autoimmune hepatitis[J]. Turk J Gastroenterol,2017,28(2):110-114.

[8] Séguineau C, Richomme P, Fournet A,

.amiodarone-induced thyroid dysfunction: a clinical update[J]. Exp Clin Diabetes,2018,126(6):333-341.

[9] Gemeren M, Wijngaarden PV, Doukas M,

. Vaccine-related autoimmune hepatitis: the same disease as idiopathic autoimmune hepatitis? Two clinical reports and review[J].Scand J of Gastroenterol,2017,52(1):1-5.

[10] Mangano K,Cavalli E,Mammana S,

. Involvement of the Nrf2/HO-1/CO axis and therapeutic intervention with the CO-releasing molecule CORM-A1, in a murine model of autoimmune hepati-tis[J]. J Cell Physiol,2018,233(5):4156-4165.

[11] 李小丹. 滋補(bǔ)肝腎方聯(lián)合異甘草酸鎂治療肝郁脾虛型自身免疫性肝炎近期療效及對患者血清趨化因子和GGT、IgG4水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2018, 27(33):59-62.

[12] Harada K,Hiep NC,Ohira H.Challenges and difficulties in pathological diagnosis of autoimmune hepatitis[J].Hepatol Res,2017,47(10):963-971.