醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈檢測分析

梁 謀，宣 澤，劉 歡，付杉杉，李 佳，江志杰

（北京市藥品檢驗所·國家藥品監(jiān)督管理局仿制藥研究與評價重點實驗室·北京市中藥成分分析與生物評價重點實驗室，北京 102206）

潔凈室（區(qū)）是對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備均具有減少污染源介入、產(chǎn)生和滯留的功能［1］。依照法律法規(guī)要求，從事醫(yī)療器械生產(chǎn)應具有與之相適應的生產(chǎn)場地和環(huán)境條件，包括不同功能區(qū)總體布局合理，生產(chǎn)環(huán)境整潔，廠房與設施滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求，潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別設定應充分考慮產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝和設備條件［2-4］?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應大于5 Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10 Pa，相同級別潔凈室間的壓差梯度應合理，特殊生產(chǎn)區(qū)域應與相鄰區(qū)域保持相對負壓［5-7］。醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）的空氣凈化系統(tǒng)工作狀況良好，潔凈技術(shù)指標符合規(guī)定，對于保證產(chǎn)品質(zhì)量，避免污染環(huán)境和物料，以及保護生產(chǎn)工作人員安全具有重要意義。本研究中分析了北京市藥品檢驗所2020年醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈檢測數(shù)據(jù)及檢測過程中遇到的問題，為提高檢測工作效率及企業(yè)生產(chǎn)運營管理提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

篩選2020年北京市藥品檢驗所醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈室（區(qū)）的潔凈級別和面積、溫度和相對濕度、換氣頻率、靜壓差、沉降菌數(shù)、塵埃粒子數(shù)等信息。依照《潔凈室施工及驗收規(guī)范》《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》中規(guī)定的檢測方法和判定標準，分析潔凈檢測現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)的問題。

2 結(jié)果

2.1 檢測總體完成情況

依據(jù)相關檢測方法對潔凈室進行潔凈檢測［8］，2020年共完成醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)潔凈檢測71家，包括潔凈區(qū)249個，潔凈室2 384間，檢測面積41 269 m2。其中，十萬級潔凈室1 215間，檢測面積25 284.1 m2；萬級潔凈室1 169間，檢測面積15 984.9 m2，其中包括陽性室56間，微生物限度室59間，無菌室47間。

2.2 溫度和相對濕度

根據(jù)相關要求，十萬級和萬級潔凈室（區(qū)）的溫度在無特殊要求時應保持在18～28℃，相對濕度保持在45%～65%。71家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)有十萬級和萬級潔凈室共2 267間（不包括對溫度和相對濕度有特殊要求的117間），溫度和相對濕度檢測結(jié)果符合要求。其中，潔凈室溫度主要分布在20～24℃（64.71%），相對濕度主要分布在45%～50%（64.93%）。詳見表1。

表1 潔凈室溫度和相對濕度檢測結(jié)果（n=2 267）Tab.1 Test results of temperature and relative humidity in clean rooms（n=2 267）

2.3 換氣頻率

根據(jù)相關標準要求，十萬級和萬級潔凈室（區(qū)）對換氣頻率的要求分別為每小時不少于15次和20次。結(jié)果各潔凈室換氣頻率均符合規(guī)定，其中十萬級潔凈室換氣頻率以每小時15～20次最多（41.23%），萬級潔凈室換氣頻率以每小時21～30次最多（49.36%）。詳見表2。檢測中發(fā)現(xiàn)少量潔凈室換氣頻率較高（＞60次/小時），因潔凈室面積小、送風量較大，換氣次數(shù)較多的潔凈室主要包括一更間、二更間、緩沖間、潔具間等。換氣次數(shù)較多的直接影響是潔凈室環(huán)境噪音增大，生產(chǎn)運營成本增加。

表2 潔凈室換氣頻率檢測結(jié)果Tab.2 Test results of ventilation frequency in clean rooms

2.4 靜壓差

根據(jù)相關要求，不同級別潔凈室（區(qū)）及潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應不小于5 Pa。十萬級和萬級潔凈室靜壓差符合要求的房間數(shù)量分別為201間和179間，其中十萬級潔凈室的靜壓差主要維持在11～20 Pa（51.74%），萬級潔凈室靜壓差主要維持在11～20 Pa（45.25%）。詳見表3。

表3 靜壓差檢測結(jié)果Tab.3 Test results of static pressure difference

2.5 沉降菌數(shù)

沉降菌數(shù)為潔凈室環(huán)境潔凈監(jiān)測的主要指標之一［9］，十萬級及萬級潔凈室每皿沉降菌數(shù)分別應不超過10個和3個。十萬級潔凈室中共236間（19.42%）檢測出沉降菌，以1個/皿（72間，30.51%）及2個/皿（71間，30.09%）居多；萬級潔凈室共120間（10.26%）檢測出沉降菌，以1個/皿（56間，46.67%）居多。詳見表4。

表4 沉降菌檢出情況Tab.4 Detection results of sedimentation bacteria

十萬級潔凈室檢測出沉降菌的房間主要包括一更間、二更間、緩沖間、潔凈走廊、潔具間、洗衣整衣間，占檢測出沉降菌潔凈室總數(shù)的67.80%；萬級潔凈室檢測出沉降菌的房間主要包括一更間、二更間、緩沖間和潔凈走廊，其中，緩沖間占檢測出沉降菌房間總數(shù)的占比最大（33.33%）。詳見表5。

表5 檢測出沉降菌潔凈室的房間分布情況Tab.5 Room distribution of clean rooms with sedimentation bacteria

2.6 塵埃粒子數(shù)

各潔凈廠房塵埃粒子數(shù)檢測結(jié)果均符合規(guī)定，但個別使用年限較長、硬件環(huán)境較差的潔凈室塵埃粒子數(shù)較高，需引起重視。企業(yè)應加強人員培訓，保證生產(chǎn)人員凈化程序符合規(guī)定，適當增加換氣頻率，強化空氣凈化硬件系統(tǒng)維修保養(yǎng)，注意潔凈室的日常衛(wèi)生，從而保證塵埃粒子數(shù)水平維持在規(guī)定范圍內(nèi)。

3 討論

3.1 現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)的問題

潔凈室設計不合理：71家企業(yè)中，1家的潔凈室內(nèi)有承重鋼梁，鋼梁體積較大，且正對潔凈室門口，而潔凈室面積較小，且內(nèi)有實驗用操作臺和儀器設備，導致進出潔凈室不方便，影響實驗操作；1家的女閘間和女二更間的門設計較窄，現(xiàn)場測量寬度不足0.6 m，進出時易磕碰到門框；1家的陽性室、無菌室和微生物室面積均僅3.7 m2，根據(jù)相關要求，潔凈室（區(qū)）工作人員人均面積應不少于4 m2。潔凈室面積小，給人員進出和日常生產(chǎn)操作及維持內(nèi)部的潔凈環(huán)境帶來了負面影響；2家陽性室的門向陽性室外打開，這是錯誤的，為防止污染物擴散，門應向陽性室內(nèi)打開。

潔凈室內(nèi)實驗設備存放位置不合理：有的企業(yè)在百級潔凈工作臺內(nèi)放置體積較大生產(chǎn)用設備，但潔凈工作臺的臺面面積有限，不便于生產(chǎn)操作，也不易使?jié)崈艄ぷ髋_內(nèi)部氣流保持單向流通。

潔凈室維護經(jīng)驗不足：個別企業(yè)設備維護人員對潔凈室空氣凈化系統(tǒng)不熟悉，不能及時有效地處理潔凈室風量調(diào)整及相對濕度調(diào)節(jié)等一般性問題。

3.2 潔凈廠房日常生產(chǎn)和維保建議

對于一更間、二更間和緩沖間等檢測出沉降菌概率較高的區(qū)域，可適當增加換氣次數(shù)，或加強對生產(chǎn)人員進出潔凈室的程序管理，以此降低對潔凈環(huán)境的負面影響。目前，一些醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的部分產(chǎn)品實行訂單式生產(chǎn)模式，由于生產(chǎn)期限有嚴格要求，需短期招聘臨時工作人員，更需對人員進出潔凈生產(chǎn)區(qū)、無菌操作潔凈生產(chǎn)區(qū)及無菌操作等方面進行培訓。對于部分潔凈室換氣頻率較高的情況，應請專業(yè)人員對送風系統(tǒng)進行調(diào)整，保證潔凈室間的壓差維持在合理穩(wěn)定水平［10］，在降低潔凈室噪音的同時，也可減少生產(chǎn)成本。對于潔凈室的不合理設計，應及時調(diào)整，有條件的企業(yè)可在后續(xù)的潔凈廠房升級改造過程中進行優(yōu)化，特別是個別企業(yè)的陽性室、微生物室、無菌室面積不足4 m2的，應增加潔凈室面積，以滿足操作需要［11-13］。

綜上所述，潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)的有效運行是保證潔凈度的關鍵，直接或間接影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量，企業(yè)應設置專人專職負責潔凈廠房空氣凈化系統(tǒng)和硬件系統(tǒng)的維護，能及時解決運行管理中的常見問題，提高生產(chǎn)過程中安全風險的處理能力［14-16］。