香菊膠囊聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎的療效及對(duì)淋巴細(xì)胞亞群的影響

王會(huì)河 劉桂鳳 劉莉

[摘要] 目的? 探討香菊膠囊聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療變應(yīng)性鼻炎（AR）的療效，并分析其對(duì)淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法? 選取2018年3月～2020年9月我院收治的104例AR患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各52例。對(duì)照組給予布地奈德鼻噴霧劑治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用香菊膠囊治療，治療4周。治療后記錄兩組有效率。對(duì)兩組治療前后鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏等癥狀采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，計(jì)算其癥狀總評(píng)分。治療前后，檢測血清白介素4（IL-4）、白介素8（IL-8）、γ-干擾素（IFN-γ）水平和T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平，并記錄治療過程中不良反應(yīng)情況。結(jié)果? 治療組有效率（96.15%）高于對(duì)照組（82.69%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組癥狀總評(píng)分和VAS評(píng)分均低于治療前，且治療組均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，兩組血清IL-8及IL-4水平均低于治療前，血清IFN-γ水平高于治療前且均高于對(duì)照組，治療組血清IL-4、IL-8水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后治療組CD8+水平低于治療前且均低于對(duì)照組，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組且兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 香菊膠囊聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療AR患者療效好，能夠有效調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能，進(jìn)而改善患者臨床癥狀，安全可靠，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 變應(yīng)性鼻炎;布地奈德;香菊膠囊;療效;淋巴細(xì)胞

[中圖分類號(hào)] R756.21? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）08-0058-03

Efficacy of? budesonide? nasal? spray? combined with Xiangju Capsule in the treatment of? allergic? rhinitis and influence on? lymphocyte? subsets

WANG Huihe1? ?LIU Guifeng2? ?LUI Li3

1.Department of Otolaryngology，People' s Hospital of Chengyang District，Qingdao 266000，China;2.Department of? Physical Examination， Chengyang District People's Hospital， Qingdao，? ?266000，China;3.Department of cardiothoracic surgery， Chengyang District People's Hospital， Qingdao ，? 266000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Xiang Ju capsule combined with Budesonide Nasal Spray on allergic rhinitis （AR） and analyze its effect on lymphocyte subsets. Methods? A total of 104 patients with AR treated in our hospital from March 2018 to September 2020 were randomly divided into treatment group and control group， with 52 cases in each group. The control group was treated with Budesonide Nasal Spray. The treatment group was treated with Xiang Ju Capsule on the basis of the control group for 4 weeks. The effective rates of the two groups were recorded after treatment. The symptoms of sneezing， nasal congestion， runny nose and nasal itching were evaluated by value added service （VAS） before and after treatment， and the total symptom score was calculated. Before and after treatment， serum interleukin-4 （IL-4）， interleukin-8 （IL-8） and γ- Interferon （IFN）- γ? Levels and T lymphocyte subsets （CD3 +， CD4 +， CD8 +， CD4 + / CD8 +） levels， and adverse reactions during treatment were recorded. Results The effective rate of the treatment group （96.15%） was higher than that of the control group （82.69%） （P<0.05）. After treatment， the VAS score and total symptom score of sneezing， nasal congestion， runny nose and nasal itching in the two groups were lower than those before treatment， and the treatment group was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of serum IL-4 and IL-8 in the two groups were lower than those before treatment- γ. The levels of serum IL-4 and IL-8 in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of CD3 +， CD4 +， CD4 + / CD8 + in the treatment group were higher than those in the control group， and the levels of CD3 +， CD4 +， CD4 + / CD8 + in the two groups were higher than those before treatment， and the level of CD8 + was lower than those in the control group and lower than those before treatment （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Xiang Ju capsule combined with Budesonide Nasal Spray is effective in the treatment of AR. It can effectively regulate the proportion of T lymphocyte subsets， reduce the inflammatory reaction， improve the immune function， and improve the clinical symptoms of patients. It is safe and reliable， and is worthy of promotion.

[Key? words] Allergic rhinitis; Budesonide; Xiangju Capsule; Curative effect; Lymphocytes

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis， AR）是一種鼻黏膜炎癥反應(yīng)性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性噴嚏、鼻癢、鼻塞，目前糖皮質(zhì)激素噴霧劑、抗組胺藥等是治療AR的首選藥物[1-2]。布地奈德作為一種糖皮質(zhì)激素外用藥，抗過敏、抗炎作用顯著，但單用藥效果不理想，存在只治標(biāo)不能治本等問題[3-4]。探討更加安全、有效的治療方法尤其重要。AR在中醫(yī)屬“鼻鼽”范疇，因臟腑功能失調(diào)，肺氣虛寒而發(fā)病。香菊膠囊是治療鼻炎的常用中成藥，主要由辛夷、蒼耳子、白芷組成，具有抗炎、抑菌、抗過敏等作用[5-6]。本研究的目的旨在探討布地奈德鼻噴霧劑聯(lián)合香菊膠囊治療AR的療效，并觀察其對(duì)淋巴細(xì)胞亞群的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月至2020年9月我院門診治療的104例AR患者作為觀察對(duì)象，其中男59例，女45例，年齡19～59歲，平均（35.82±8.96）歲。根據(jù)2015年天津會(huì)議[7]標(biāo)準(zhǔn)選擇病例;均符合肺虛感寒證中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn);近期未接受激素或免疫調(diào)節(jié)藥治療;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度持續(xù)性哮喘患者;合并其他全身感染性疾病者;合并惡性腫瘤者;藥物過敏者。兩組患者的性別、體重、年齡及病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本文經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意并批準(zhǔn)本實(shí)驗(yàn)，患者及家屬理解并同意本實(shí)驗(yàn)，并在知情同意書上簽字。

1.2方法

治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用香菊膠囊（山東新時(shí)代制藥股份有限公司，0.3 g/粒，國藥準(zhǔn)字Z19991040），3粒/次，3次/d，治療4周。對(duì)照組予布地奈德鼻噴霧劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20140047）治療，2次/d，療程4周。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后對(duì)患者流涕、鼻癢、噴嚏、鼻塞等癥狀根據(jù)中醫(yī)癥候評(píng)分，正常計(jì)0分，輕、中、重分別計(jì)1～3分，并計(jì)算總分。顯效為總分減少≥66%;有效為總分減少26%～65%;無效為總分減少<26%。有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。采用視覺模擬評(píng)分法（value added service，VAS）[8]對(duì)兩組患者治療前后鼻塞、鼻癢、流涕、噴嚏等癥狀進(jìn)行評(píng)分，0分為無癥狀，10分為癥狀極為嚴(yán)重，分值越大癥狀越嚴(yán)重，上述4個(gè)鼻部癥狀評(píng)分之和即為癥狀總分。采集患者治療前后空腹清晨靜脈血4 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-4（IL-4）、白介素8（IL-8）、γ-干擾素（IFN-γ）水平，實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書，試劑盒購于上海研域生物科技有限公司。采用流式細(xì)胞儀（FACSCoun）測定T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平，流式細(xì)胞儀及試劑均為美國BD公司生產(chǎn)，治療過程中記錄發(fā)生的各種不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，用率表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

治療組的有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.2兩組治療前后癥狀視覺模擬評(píng)分比較

兩組鼻癢、鼻塞、噴嚏、流涕癥狀及癥狀總分治療后視覺模擬評(píng)分均低于治療前，且治療組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組治療前后血清IL-4、IL-8及IFN-γ水平比較

治療后治療組血清IL-8、IL-4水平均低于對(duì)照組，且兩組血清IL-8、IL-4水平均低于治療前;治療后血清IFN-γ水平高于對(duì)照組，且血清IFN-γ水平均高于治療前，差異比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.4兩組治療前后淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

治療后治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，且兩組CD4+/CD8+、CD4+、CD3+水平均高于治療前，治療后兩組CD8+水平均低于治療前，且治療組CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.5兩組不良反應(yīng)情況比較

治療過程中，對(duì)照組出現(xiàn)2例頭暈、1例口鼻干燥、1例惡心、2例嗜睡等不良反應(yīng)，總發(fā)生率為11.54%。治療組出現(xiàn)2例嗜睡、3例頭暈、2例惡心、1例口鼻干燥等不良反應(yīng)，總發(fā)生率為15.38%。治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表6。

3討論

AR是耳鼻喉科的常見病和多發(fā)病之一，其發(fā)病與肺脾有關(guān)，脾氣虛損，氣機(jī)不暢，邪犯鼻竅，化生不足，鼻竅失養(yǎng)，則流涕、鼻塞。腠理疏松，陽氣上越，風(fēng)邪、束于皮毛，寒邪范表，肺氣虛寒，出于口鼻，則嚏。肺脾氣虛，衛(wèi)表不固，邪氣外犯，肺氣不宣，肅降失職，則發(fā)鼻鼽，故應(yīng)從標(biāo)本兼治角度加以治療[9-10]。

在本研究中，治療組有效率明顯高于對(duì)照組，治療后兩組鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕癥狀評(píng)分及VAS總分均低于治療前，且治療組均低于對(duì)照組，說明香菊膠囊聯(lián)合布地奈德鼻噴霧劑治療AR，能夠有效改善患者臨床癥狀，提高療效。布地奈德是一種具有顯著的抗炎、抗過敏作用的糖皮質(zhì)激素，能夠抑制多種細(xì)胞因子表達(dá)和組胺等活性介質(zhì)釋放，以減輕氣道炎癥反應(yīng)[11-12]。而香菊膠囊中的白芷具有止痛、通九竅和抗炎的機(jī)制，通過抑制肥大細(xì)胞脫顆粒減少IgE的產(chǎn)生，從而阻斷炎癥反應(yīng)，繼而減少鼻部癥狀[13]。

T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫反應(yīng)中的主要免疫活性細(xì)胞，可分為CD3+、CD4+、CD8+等[14]。AR的發(fā)病機(jī)制與T淋巴細(xì)胞紊亂有關(guān)，CD4+又可分為輔助性T細(xì)胞1（Th1）、Th2細(xì)胞，IFN-γ由Th1細(xì)胞分泌，能夠促進(jìn)抗原特異性T細(xì)胞分化為Th1，抑制IgE合成，而IL-4由Th2分泌，能夠促進(jìn)B細(xì)胞生長，介導(dǎo)IgE合成，二者作用相反，相互拮抗。IL-8由單核細(xì)胞釋放，能夠促進(jìn)組胺等活性介質(zhì)釋放，導(dǎo)致病情加重[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療組血清IL-8、IL-4水平治療后均低于對(duì)照組，且兩組血清IL-8、IL-4水平均低于治療前;血清IFN-γ水平治療后高于對(duì)照組，且血清IFN-γ水平均高于治療前。兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平治療后均高于治療前，且治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，治療組CD8+水平治療后低于對(duì)照組，且兩組CD8+水平均低于治療前，說明布地奈德鼻噴霧劑聯(lián)合香菊膠囊治療能夠有效調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能。分析其中原因?yàn)?，香菊膠囊中的蒼耳子具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜的作用，通過抑制炎癥因子的釋放，調(diào)節(jié)Th細(xì)胞免疫平衡失調(diào)，調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，從而抑制變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，提高機(jī)體抗菌能力以及抗病力[17-18]。且本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明布地奈德鼻噴霧劑聯(lián)合香菊膠囊治療安全性好，并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠。

綜上所述，布地奈德鼻噴霧劑聯(lián)合香菊膠囊治療AR患者療效好，能夠有效調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比例，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能，進(jìn)而改善患者;臨床癥狀，安全可靠，值得推廣。

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（收稿日期：2021-06-11）