周蕊蕊，趙敬芬

(1.內(nèi)黃縣人民醫(yī)院 兒科，河南 安陽 456300；2.安陽市婦幼保健院 兒科，河南 安陽 456300)

肺炎支原體肺炎(MPP)為兒科較為常見的一種呼吸道感染性疾病，多見于3～7歲兒童，約占全部肺炎的10%～20%，且多屬于亞急性疾病，其臨床癥狀是發(fā)熱無定型以及咳嗽較重(初期時刺激性干咳)，常伴隨頭痛、咽痛等。近幾年，隨環(huán)境變化與空氣質(zhì)量降低，MPP發(fā)生率呈逐年攀升趨勢。報道指出，肺炎支原體感染能引發(fā)小兒呼吸系統(tǒng)疾病，也可導致消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)與血液系統(tǒng)等損傷，但極易出現(xiàn)誤診與漏診等狀況，對患兒預后產(chǎn)生嚴重負面影響。臨床多行抗生素或者糖皮質(zhì)激素等藥物治療，但整體效果欠佳。臨床了解MPP患兒出現(xiàn)心血管系統(tǒng)損傷的危險因素，對制定具有針對性干預措施具有積極意義。本研究選取本院收治的MPP患兒95例作為研究對象，旨在分析心血管系統(tǒng)損傷的相關影響因素，以期為臨床早期防治提供可參考數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2019年1月至2021年12月期間收治的MPP患兒95例作為研究對象，其中男性56例，女性39例；年齡2～8歲，平均(5.85±1.53)歲，居住地為城鎮(zhèn)42例、農(nóng)村53例；病程5～11 d，平均(7.85±1.10)d。本研究已通過倫理委員會與學術委員會審核。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：(1)符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結合診治專家共識(2017年制定)》中關于MPP的診斷標準者；(2)臨床表現(xiàn)：存在持續(xù)劇烈咳嗽，急性期肺炎支原體(MP)特異性免疫球蛋白M(IgM)抗體(PMIgM)呈陽性，恢復期PM-IgM滴度比急性期高超出4倍或下降為原來1/4，經(jīng)胸部X線片或者CT證實時胸部肺部感染者；(3)家屬知情本研究，且簽署同意協(xié)議書者。

排除標準：(1)伴其他細菌或者病毒感染者；(2)伴其他慢性肺部病變者；(3)伴有免疫功能缺陷者；(4)臨床資料不全者；(5)中途自愿退出者。

1.3 方法

收集全部研究對象臨床資料，即性別、年齡、急性期PM-Ab狀況、居住地、胸腔積液狀況、發(fā)熱病程、血清白蛋白水平、血紅素、血沉(ESR)上升狀況、C反應蛋白(CRP)上升狀況、CD4/CD8狀況、白細胞計數(shù)(WBC)狀況、7 d應用大環(huán)內(nèi)酯類藥狀況、10 d應用糖皮質(zhì)激素狀況等。

實驗室指標檢測方式：收集全部研究對象的晨起3 mL靜脈血，通過魏氏法測試ESR水平；利用深圳邁瑞B(yǎng)C-5200型號五分類血球計數(shù)儀測試WBC含量；通過散射免疫比濁法測試CRP含量；通過日本東芝120型號全自動生化分析儀測試CD4/CD8比值。

1.4 觀察指標

(1)統(tǒng)計心血管系統(tǒng)損傷發(fā)生率。判定標準為：具備乏力、心悸胸悶、發(fā)熱咳嗽、肺部啰音等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)；心電圖檢查結果顯示竇性心動過速或竇性心動過緩、房性早搏或者室性早搏、房室傳導阻滯、QRS波群低電壓或者ST-T改變；心肌酶內(nèi)CK-MB升高或者肌鈣蛋白Ⅰ升高；經(jīng)X線或超聲心動圖檢查結果為心臟室壁運動減弱或者心臟擴大。(2)統(tǒng)計對比不同一般資料MPP患兒的心血管系統(tǒng)損傷發(fā)生率。(3)Logistic回歸分析MPP患兒發(fā)生心血管系統(tǒng)損傷的影響因素。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料(性別、年齡、急性期PM-Ab狀況、居住地、胸腔積液狀況、發(fā)熱病程、血清白蛋白水平、血紅素、血沉(ESR)上升狀況、C反應蛋白(CRP)上升狀況、CD4/CD8狀況、白細胞計數(shù)(WBC)狀況、7 d應用大環(huán)內(nèi)酯類藥狀況、10 d應用糖皮質(zhì)激素狀況)以%表示，行χ檢驗，影響因素采用Logistic回歸方程分析，＜0.05表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 心血管系統(tǒng)損傷發(fā)生率

95例MPP患兒中發(fā)生心血管系統(tǒng)損傷者20例，占比為21.05%(20/95)，心血管未發(fā)生系統(tǒng)損傷者75例，占比為78.95%(75/95)。

2.2 兩組一般資料MPP患兒的心血管系統(tǒng)損傷發(fā)生率比較

不同性別、居住地、血清白蛋白水平、血紅素水平、WBC等MPP患兒發(fā)生心血管系統(tǒng)損傷的風險對比，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；不同年齡、急性期PM-Ab狀況、發(fā)熱病程、胸腔積液狀況、ESR上升狀況、CRP上升狀況、CD4/CD8、7 d應用大環(huán)內(nèi)酯類藥狀況、10 d應用糖皮質(zhì)激素狀況等MPP患兒發(fā)生心血管系統(tǒng)損傷的風險不同，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，見表1，續(xù)表1。

表1 兩組一般資料MPP患兒的心血管系統(tǒng)損傷發(fā)生率比較[n(%)]

續(xù)表1 兩組一般資料MPP患兒的心血管系統(tǒng)損傷發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 Logistic回歸分析MPP患兒發(fā)生心血管系統(tǒng)損傷的影響因素

經(jīng)Logistic回歸分析結果顯示，年齡≥3歲、發(fā)熱病程≥7 d、胸腔積液、CRP上升、CD4/CD8＜1.6、7 d未應用大環(huán)內(nèi)酯類藥為MPP患兒發(fā)生心血管系統(tǒng)損傷的獨立危險因素，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 Logistic回歸分析MPP患兒發(fā)生心血管系統(tǒng)損傷的影響因素

3 討 論

3.1 MPP患兒心血管系統(tǒng)損傷發(fā)生狀況

研究結果指出，MPP患兒肺組織器官受損具有較高發(fā)生率，肺外組織器官受損發(fā)生率約為27%～49%，心血管系統(tǒng)受損處于肺外組織受損第2位8]，報道指出，MPP患兒心血管系統(tǒng)受損發(fā)生率為8.5%～27.1%。本研究統(tǒng)計結果顯示，95例MPP患兒中發(fā)生心血管系統(tǒng)損傷發(fā)生率為21.05%(20/95)，與以往研究結果具有一定差異。分析原因可能為，選取患兒樣本量、地域等具有一定差異性。目前，臨床關于MPP患兒出現(xiàn)心血管系統(tǒng)損傷機制身為闡述完全，可能為：(1)支原體與部分臟器例如消化道、心肌、肺具有共同抗原，當MPP發(fā)病之后，患兒的支原體能激活免疫系統(tǒng)，隨之淋巴細胞能出現(xiàn)對應抗自身抗體，損壞間質(zhì)血管內(nèi)皮細胞和心肌細胞。循環(huán)內(nèi)免疫復合物能于細血管基底處沉積，激活補體系統(tǒng)，引發(fā)有關細胞因子、炎性介質(zhì)、溶酶體酶釋放，引發(fā)肺外組織例如血管系統(tǒng)損傷。(2)研究結果表明，支原體可經(jīng)淋巴管與血液途徑直接損傷心肌細胞、間質(zhì)血管內(nèi)膜，繼而引發(fā)心血管系統(tǒng)損傷。(3)支原體可釋放毒素，經(jīng)過循環(huán)途徑來侵襲心肌組織，進而導致心血管系統(tǒng)受損。

3.2 MPP患兒發(fā)生心血管系統(tǒng)損傷的危險因素

收集95例MPP患兒臨床資料予以單因素分析與Logistic回歸分析指出，年齡≥3歲(OR=2.656，95%CI=2.159～3.268)、發(fā)熱病程≥7 d(OR=3.274，95%CI=2.367～4.529)、 胸腔積液(OR=3.722，95%CI=2.457～5.638)、CRP上 升(OR=3.712，95%CI=2.719～5.068)、CD4/CD8＜1.6(OR=3.709，95%CI=2.287～6.016)、7 d未應用大環(huán)內(nèi)酯類藥(OR=3.683，95%CI=2.319～5.849)為MPP患兒發(fā)生心血管系統(tǒng)損傷的獨立危險因素(P＜0.05)，說明MPP患兒伴有年齡≥3歲、發(fā)熱病程≥7 d、胸腔積液、CRP上升、CD4/CD8＜1.6、7 d未應用大環(huán)內(nèi)酯類藥中任一因素，可提高心血管系統(tǒng)損傷的發(fā)生風險。

(1)年齡。年齡為MPP患兒出現(xiàn)肺外組織受損重要因素，年齡越大患兒，自身免疫系統(tǒng)功能的發(fā)展越趨于成熟完善，在MP感染之后對于免疫系統(tǒng)激活度越強，進而對于心肌組織和間質(zhì)血管產(chǎn)生免疫損傷越嚴重。

(2)發(fā)熱病程。發(fā)熱病程為干擾心血管系統(tǒng)受損重要因素，而發(fā)熱持續(xù)時間能間接性反映MPP患兒機體內(nèi)炎癥反應程度與狀況，發(fā)熱持續(xù)時間的越長或者通過治療之后未退熱，則可能說明機體炎癥程度越重，或者炎癥反應未獲取有效控制或者惡化，極易引發(fā)肺外器官組織損傷，而患兒因心肌組織發(fā)育尚未完善，對于外界刺激例如炎癥免疫、毒素損害較為敏感，提高心肌損害的發(fā)生率。

(3)CRP上升。CRP是反映機體炎癥反應程度的一種非特異性標記物，且其不受性別與年齡影響，于評估炎癥損傷與炎癥反應存在較高特異度與靈敏度，CRP含量越高則炎性水平或者機體炎癥損傷度越重，則MPP患兒發(fā)生心血管系統(tǒng)損傷風險增高。

(4)胸腔積液。MPP患兒強免疫炎癥反應能引發(fā)肺部組織損傷，病理轉變成支氣管炎癥與支氣管供應血管減少與細支氣管腔中產(chǎn)生炎性滲出液，嚴重者可產(chǎn)生胸腔積液。胸腔積液產(chǎn)生則反映體內(nèi)具有強烈免疫炎癥損傷，進而對心血管系統(tǒng)造成負面影響。

(5)CD4/CD8。MPP患兒多表現(xiàn)細胞免疫與特異免疫作用紊亂，進而引發(fā)T淋巴細胞不足，引發(fā)NK細胞、CD4輔助T淋巴活化異常，最終導致循環(huán)內(nèi)CD4/CD8比值下降，降低免疫抵抗力，病情極易遷延難愈，明顯增加肺外器官(如消化道、心肌等)損壞風險。

(6)7 d未應用大環(huán)內(nèi)酯類藥。MPP目前治療重要一線用藥為大環(huán)內(nèi)酯類藥，其對于MP抗菌作用較強，對于感染控制、減少支原體毒素釋放以及緩解炎癥反應可發(fā)揮良好臨床效果，其盡早應用可明顯減少康復效果，改善預后。

綜上所述，MPP患兒存在心血管系統(tǒng)損傷的發(fā)生風險，受多個因素干擾，其中年齡≥3歲、發(fā)熱病程≥7 d、胸腔積液、CRP上升、CD4/CD8＜1.6、7 d未應用大環(huán)內(nèi)酯類藥為心血管系統(tǒng)損傷的獨立危險因素，臨床可針對性制定干預措施以降低心血管系統(tǒng)損傷的發(fā)生風險。但本研究并未分析MPP患兒心血管損傷影響因素之間關聯(lián)性以及對于心血管系統(tǒng)損傷程度的干擾，有待今后予以進一步深入分析。