馬麗娟 楊蕾 宮培珊 孟文麗

[摘要]目的探討頭孢他啶聯(lián)合鹽酸溴己新治療慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的臨床療效，以及對(duì)肺功能、炎性因子的影響。方法選取2015年4月至2020年3月包鋼集團(tuán)第三職工醫(yī)院收治的140例慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（70例）與對(duì)照組（70例）。兩組采取鎮(zhèn)咳、平喘、解痙、祛痰等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采取頭孢他啶治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸溴己新治療。評(píng)估兩組臨床治療效果及安全性，比較兩組臨床癥狀消失時(shí)間，比較兩組治療前后肺功能和炎性因子水平。結(jié)果觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組咳痰咳嗽、肺部濕啰音和氣短胸悶消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療后第1秒用力呼氣容積（FEV）、肺活量（FVC）、FVC/FEV、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論頭孢他啶聯(lián)合鹽酸溴己新治療慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的療效較好、安全性較高，可有效降低患者炎性因子水平，改善其肺功能。

[關(guān)鍵詞]頭孢他啶;鹽酸溴己新;慢性阻塞性肺疾病;肺部感染;肺功能;炎性因子

[中圖分類號(hào)]R563.9??? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A??? [文章編號(hào)]2095-0616（2022）02-0066-04

Efficacy of ceftazidime combined with bromhexine in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary infection and the effects of the combination on pulmonary function and inflammatory factors

MA Lijuan1??? YANG Lei2??? GONG Peishan3??? MENG Wenli1

1. Department of Clinical Medicine，Baogang Third Hospital of Hongci Group，Inner Mongolia，Baotou 014010，China;2. Department of Pharmacy，Hohhot First Hospital，Inner Mongolia，Hohhot 010030，China;3. Department of Pharmacy，Baogang Hospital of Inner Mongolia，Inner Mongolia，Baotou 014010，China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of ceftazidime combined with bromhexine in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）complicated with pulmonary infection，and the effects of the combination on pulmonary function and inflammatory factors. Methods A total of 140 patients with COPD complicated with pulmonary infection admitted to Baogang Third Hospital of Hongci Group from April 2015 to March 2020 were selected and randomly divided into the observation group （70 cases）and the control group （70 cases）based on the random number table method. The two groups received conventional treatment with antitussive，antiasthmatic，spasmolytic and expectorant. Based on this，the control group was treated with ceftazidime，and the observation group was treated with bromhexine on the basis of the treatment in the control group. The clinical efficacy and safety of the two groups were evaluated. The disappearance time of clinical symptoms was compared between the two groups. The pulmonary function and the level of inflammatory factors were compared between the two groups before and after treatment. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. The disappearance time of expectoration，cough，lung moist rale and shortness of breath and chest tightness in the observation group was significantly shorter than that in the control group （P<0.05）. The forced expiratory volume in 1 second （FEV），forced vital capacity （FVC），F(xiàn)VC/FEV，C-reactive protein （CRP），procalcitonin （PCT）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）in the observation group after treatment were significantly superior to those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Ceftazidine combined with bromhexine is effective and safe in treating COPD complicated with pulmonary infection，which can effectively reduce the level of inflammatory factors and improve the pulmonary function of patients.

[Key words] Ceftazidime;Bromhexine hydrochloride;Chronic obstructive pulmonary disease;Pulmonary infection;Pulmonary function;Inflammatory factors

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見的一種呼吸道疾病，其主要特征為氣道氣流持續(xù)性受限[1]。慢性阻塞性肺疾病患者病情進(jìn)展，可發(fā)展為呼吸衰竭或肺心病，若合并肺部感染可加重呼吸道癥狀，并嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。目前臨床治療慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染主要采用藥物治療，包括激素、抗生素。頭孢他啶屬于第三代頭孢菌素，對(duì)β內(nèi)酰胺酶具有一定穩(wěn)定性，且對(duì)該病的常見病原菌均具有較高敏感性[3]。然而在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合抗生素治療，療效仍欠佳叫鹽酸澳己新可減少氣道分泌物黏稠度，加速痰液排出，進(jìn)而改善氣道阻塞及呼吸困難等癥狀[5]。本研究將頭孢他啶聯(lián)合鹽酸澳己新用于治療慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染，并從臨床療效、肺功能和炎性因子水平等方面進(jìn)行考察，旨在探討頭孢他啶聯(lián)合鹽酸澳己新的臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1??? 資料與方法

1.1??? 一般資料

選取2015年4月至2020年3月包鋼集團(tuán)第三職工醫(yī)院收治的140例慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各70例。觀察組男37例，女33例，年齡43～69歲，平均（58.23±3.62）歲，病程1～6 d，平均（3.72±0.23）d;對(duì)照組男35例，女35例，年齡42～70歲，平均（58.44±3.43）歲，病程1～7 d，平均（3.63±0.33）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)

1.2??? 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染診斷均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021）》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);X線顯示肺部紋理變粗且增多，伴有肺部濕啰音;患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近90 d內(nèi)采用糖皮質(zhì)激素治療者;合并心肝腎臟器功能障礙、免疫系統(tǒng)缺陷疾病者;伴有支氣管擴(kuò)張、肺氣腫、肺結(jié)核、肺癌等其他肺部疾病者;對(duì)研究藥物過敏，有禁忌證者。

1.3??? 方法

兩組均采取鎮(zhèn)咳、平喘、解痙、祛痰等常規(guī)治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采取頭孢他啶治療，將2.0 g 注射用頭孢他啶（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045449）溶解于250 ml 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，每天2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用鹽酸澳己新（河北智同生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051341 ）靜脈滴注或肌肉注射治療，每次4 mg，每天2～3次。兩組患者持續(xù)治療14 d。

1.4??? 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效[7]：顯效指治療后臨床癥狀完全消失，X線影像學(xué)及濕啰音基本恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn)指治療后臨床癥狀、肺部功能、X線影像學(xué)及濕啰音均顯著改善;無效指治療后臨床癥狀肺功能、X線影像學(xué)及濕啰音未見改善或加重。總有效率= 顯效率+好轉(zhuǎn)率。比較兩組咳痰咳嗽、肺部濕啰音和氣短胸悶消失時(shí)間。比較兩組治療前后肺功能，采用肺功能儀測(cè)定患者第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volumone second，F(xiàn)EV）和肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC），計(jì)算FVC/FEV。比較兩組治療前后炎性因子水平，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血6 ml，以2000 r/min離心20 min，隨后吸取上清液備檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C-反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5??? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2??? 結(jié)果

2.1??? 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為97.14%（68/70），高于對(duì)照組的88.57%（62/70），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2??? 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

觀察組咳痰咳嗽、肺部濕啰音和氣短胸悶消失時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3??? 兩組治療前后肺功能比較

兩組治療前FEV、FVC、FVC/FEV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后FEV、FVC、FVC/FEV顯著高于治療前，且觀察組FEV、FVC、FVC/FEV顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4??? 兩組治療前后炎性因子水平比較

兩組治療前CRP、PCT、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后CRP、PCT、TNF-α水平顯著低于治療前，且觀察組CRP、PCT、TNF-α水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5??? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組1例惡心嘔吐，觀察組1例惡心嘔吐、1例皮疹，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=0.341，P=0.559）。

3??? 討論

慢性阻塞性肺疾病是臨床上一種具有較高致殘率和致死率的呼吸道疾病，易發(fā)生肺部感染，會(huì)對(duì)患者肺部功能造成影響，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸衰竭[8]。有研究報(bào)道[9-10]，慢性阻塞性肺疾病患病率達(dá)10%，其中細(xì)菌感染是慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的主要原因，其患者短時(shí)間內(nèi)可有咳嗽、咳痰、氣促和胸悶等癥狀，導(dǎo)致肺部病變加重，加上細(xì)菌感染者易發(fā)生耐藥性，從而導(dǎo)致療效欠佳，病程時(shí)間延長(zhǎng)。該病患者因缺氧引起肺部循環(huán)阻力升高，會(huì)加重肺部功能損傷，導(dǎo)致肺部感染反復(fù)發(fā)作。因此臨床治療該病的關(guān)鍵在于，快速控制感染，減少黏液分泌以及減輕炎性反應(yīng)。

藥物治療是目前臨床慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的主要治療措施，包括抗菌治療、解痙平喘、止咳祛痰等[11]。頭孢他啶是一種廣譜抗生素，抗菌活性較強(qiáng)，能有效且快速抑制革蘭陰性菌的生長(zhǎng)與繁殖，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)[12]。藥理研究報(bào)道，頭孢他啶通過阻滯細(xì)胞壁轉(zhuǎn)肽酶合成，使細(xì)胞壁合成受阻，進(jìn)而造成細(xì)菌凋亡[13]。頭孢他啶靜脈給藥后，可被機(jī)體快速吸收，該藥具有較高生物利用度，但其毒副反應(yīng)眾多，對(duì)患者療效及預(yù)后均有不利影響[14]。鹽酸澳己新是臨床治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥物之一，屬于黏液溶解劑，可溶解黏液、清潔氣管，在慢性阻塞性肺疾病及肺部感染中具有較好的療效[15]。從臨床藥理作用機(jī)制來看，鹽酸澳己新主要作用于支氣管腺體，可產(chǎn)生和釋放黏液分泌細(xì)胞溶酶體，分化并裂解痰液多糖纖維，抑制杯狀細(xì)胞、黏液腺中酸性糖蛋白的生成，最后加速痰液排出[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）觀察組臨床癥狀消失時(shí)間及肺功能改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示頭孢他啶聯(lián)合鹽酸溴己新能有效維持呼吸道通暢，改善臨床癥狀，提升臨床治療效果。分析其可能原因?yàn)辂}酸澳己新可增加體內(nèi)抗生素藥物濃度及生物利用度，協(xié)助抗生素更為有效的發(fā)揮抗菌作用，進(jìn)而提升抗感染效果[17]。

血清炎性因子水平與慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染嚴(yán)重程度關(guān)系密切，當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，三者可顯著表達(dá)。因此，通過監(jiān)測(cè)CRP、PCT及TNF-α水平有助于評(píng)估疾病發(fā)展及預(yù)后情況[18-19]。研究證實(shí)，鹽酸澳己新能穩(wěn)定肺泡，提高肺部防御能力，增強(qiáng)其抗氧化及抗炎作用[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者CRP、PCT及TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），提示頭孢他啶聯(lián)合鹽酸澳己新能有效減輕慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者炎性反應(yīng)。其原因?yàn)辂}酸澳己新能改善氣道黏液性狀及流動(dòng)性，加速肺表面活性物質(zhì)生成，從而起到抑制炎性介質(zhì)釋放及炎性反應(yīng)發(fā)生的作用[21]。

綜上所述，頭孢他啶聯(lián)合鹽酸澳己新治療慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的療效較好、安全性較高，可有效降低患者炎性因子水平，改善其肺功能。

[參考文獻(xiàn)]

[1]李圣，金巍，李躍飛，等.遼寧地區(qū)65歲及以上慢性阻塞性肺疾病流行病學(xué)調(diào)查分析[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2021，32 （4）：84-87.

[2]曾斌，劉亞康，王龍平，等.慢性阻塞性肺疾病患者通氣有效性與運(yùn)動(dòng)后心臟功能的關(guān)系[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2021，27 （7）：812-818.

[3]余正忠，李艷萍，張堰冬.頭孢他啶結(jié)合多索茶堿對(duì)慢性阻塞性肺氣腫患者療效的影響觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2019，22 （S1）：38-41.

[4]曾月月，韓杰.慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并II型呼吸衰竭患者并發(fā)肺部感染的影響因素分析[J].護(hù)理實(shí)踐與研究，2021，18（14）：2072-2075.

[5]張令暉，房寧寧，鄧美玉，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床合理用藥[J].人民軍醫(yī)，2021，64（7）：676-678，683.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)慢性阻塞性肺疾病工作委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2021，44 （3）：170-205.

[7]劉羽中.大劑量氨溟索聯(lián)合頭孢他啶對(duì)肺部感染患者臨床癥狀緩解時(shí)間的影響[J].中國(guó)處方藥，2021，19（3）：101-103.

[8]秀蘭.慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者應(yīng)用鹽酸氨溴索和對(duì)癥治療的療效觀察[J].國(guó)際感染病學(xué)（電子版），2020，9 （2）：104.

[9]張釗，王穎，李春雙，等.慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染病原菌特點(diǎn)及其血清TLR4、HMGB1水平變化[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2021，31 （9）：1348-1352.

[10]黃培煒，林靜瑜，許金森，等.針?biāo)幗Y(jié)合治療慢性阻塞性肺疾病的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2021，11（1）：59-62.

[11]曾安津，范天瓊.美羅培南聯(lián)合莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病并發(fā)感染性肺炎的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2021，11 （10）：71-74.

[12]吳莉琴，張燕敏，徐沈倩，等.頭孢他啶對(duì)心力衰竭合并肺部感染患者心功能及血清IL-6、TNF-α、BNP水平的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志，2020，4（18）：124-126.

[13]符春生.頭孢他啶聯(lián)合氨溴索對(duì)2型糖尿病克雷伯桿菌肺炎患者免疫功能及炎癥因子的影響[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，41（15）：1867-1869.

[14]包美珍，韓惠，高樂，等.痰熱清注射液聯(lián)合頭孢他啶對(duì)心力衰竭合并肺部感染患者的療效探討[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21 （11 ）：2117-2120.

[15]許惠蓮，郭壽貴，吳欣宇.肺力咳合劑聯(lián)合鹽酸溴己新對(duì)支氣管擴(kuò)張伴感染患者臨床癥狀及氣道炎性反應(yīng)的緩解作用研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，16（4）：705-709.

[16]袁華葆，盧毓琳，文祥飛.胸腺肽聯(lián)合鹽酸溴己新治療老年慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺部感染的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27 （3 ）：39-41，57.

[17]李凌蔚.溴己新霧化吸入聯(lián)合頭孢曲松鈉治療小兒支氣管肺炎的療效觀察[J]·臨床醫(yī)學(xué)，2021，41（4）：99-101.

[18]王靜，宋義琴，李文慧，等.血清TNF-α、IL-6、CRP、sICAM-1、PCT水平變化在評(píng)估兒童重癥肺炎中的應(yīng)用價(jià)值[J].河北醫(yī)藥，2021，43 （6）：876-878，882.

[19]張莉.腦卒中患者肺部感染病原菌分布及肺部感染評(píng)分與血清、痰液CRP、TNF-α、SOD水平的關(guān)系分析[J]. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2021，21 （5）：110-112.

[20]楊勇，沈浩，趙山美子，等.溴己新治療新型冠狀病毒肺炎的潛在機(jī)制分析[J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2020，55（9）：679-684.

[21]彭尊琴.溴己新聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎的療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白、降鈣素原的影響[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23 （20）：28-31.