馮文俊

摘要：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是指在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。其中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)?；诖?，本文通過(guò)分析藥品生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的原因，提出相關(guān)糾正策略，并對(duì)其相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行深入論述。

關(guān)鍵詞：藥品生產(chǎn)過(guò)程;質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn);產(chǎn)生原因

【中圖分類號(hào)】 R97 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）09--01

引言

為保障藥品安全，促進(jìn)藥品高質(zhì)量發(fā)展，推進(jìn)藥品監(jiān)管體系和監(jiān)管能力現(xiàn)代化，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康，我國(guó)制定了“十四五”國(guó)家藥品安全及促進(jìn)高質(zhì)量發(fā)展規(guī)劃，引發(fā)了人們對(duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)注和重視。生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制水平的提升，成為目前藥品生產(chǎn)企業(yè)面臨的重要課題。

1藥品生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的原因

1.1藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系中存在的漏洞

質(zhì)量是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存的根本，但藥企在質(zhì)量管理體系中存在漏洞有其必然性。大多是由于質(zhì)量管理人員對(duì)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理缺乏深刻理解和專業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估能力，其次是質(zhì)量管理體系文件與實(shí)際脫鉤，風(fēng)險(xiǎn)因素及其發(fā)生模式無(wú)法關(guān)聯(lián)至具體操作細(xì)節(jié)，導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施的制定和實(shí)際生產(chǎn)控制模式存在偏差。

1.2藥品生產(chǎn)技術(shù)水平的落后

由于生產(chǎn)成本的制約和研發(fā)能力的缺失，專業(yè)生產(chǎn)設(shè)備、精密的檢驗(yàn)設(shè)備、適宜的輔助器具的缺乏，導(dǎo)致部分藥品生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)不規(guī)范、不精確、不穩(wěn)定等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。例如，某化藥生產(chǎn)合成工序，需控制反應(yīng)釜pH值，溫度，壓力，攪拌速率等參數(shù)。部分設(shè)備可能僅具備溫度監(jiān)測(cè)和攪拌調(diào)速功能，并配以機(jī)械式壓力表，自取樣口取樣進(jìn)行pH值監(jiān)測(cè);而相對(duì)先進(jìn)的反應(yīng)釜除具備上述功能外，還可能配備了pH值在線監(jiān)測(cè)，自動(dòng)清洗、消毒系統(tǒng)，液位、重量感應(yīng)系統(tǒng)，以及相應(yīng)的數(shù)據(jù)匯總、分析系統(tǒng)，從而能對(duì)該反應(yīng)全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控，減輕勞動(dòng)強(qiáng)度的同時(shí)，也為該反應(yīng)后期的技術(shù)升級(jí)或風(fēng)險(xiǎn)控制提供了底層數(shù)據(jù)支持。

1.3藥品生產(chǎn)人員素質(zhì)和執(zhí)行力的缺失

部分藥品生產(chǎn)人員對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)不足，缺乏對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制相關(guān)系統(tǒng)性培訓(xùn)，對(duì)GMP理解不充分，風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)缺失。例如，進(jìn)行藥品生產(chǎn)粉碎崗位培訓(xùn)時(shí)，培訓(xùn)講師僅重復(fù)強(qiáng)調(diào)工藝控制參數(shù)：電機(jī)頻率45赫茲和進(jìn)料速度5S/次，而未說(shuō)明電機(jī)頻率過(guò)高可能導(dǎo)致設(shè)備軸承和腔體發(fā)熱，影響設(shè)備使用壽命及給部分熱不穩(wěn)定產(chǎn)品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn);其次進(jìn)料速度過(guò)快會(huì)導(dǎo)致進(jìn)料蝶閥無(wú)法完整進(jìn)行周期旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，影響進(jìn)料效率，進(jìn)而影響工序工時(shí)以及產(chǎn)品暴露時(shí)長(zhǎng)，最終給部分設(shè)置了工藝完成時(shí)限的產(chǎn)品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

1.4藥品生命周期信息及數(shù)據(jù)收集

部分藥企并未對(duì)藥品全生命周期進(jìn)行系統(tǒng)性的資料收集，從藥品研發(fā)至使用，缺乏針對(duì)性的數(shù)據(jù)匯總和分析，從而難以為風(fēng)險(xiǎn)控制措施提供有效的數(shù)據(jù)支持。

2藥品生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施

2.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的兩大主要原則

一是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)以科學(xué)知識(shí)為基礎(chǔ)并最終需要和保護(hù)患者聯(lián)系起來(lái)。二是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序投入、正式程度和文件化程度應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)的水平相當(dāng)。

2.2物料管理

物料驗(yàn)收：藥企應(yīng)自合格供應(yīng)商進(jìn)行物料采購(gòu)，到貨物料均應(yīng)按規(guī)核驗(yàn)。對(duì)于容易出現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的，有溫度控制要求的物料，倉(cāng)管員應(yīng)于接收時(shí)檢查到貨時(shí)車廂內(nèi)溫度，記錄車輛信息，并將溫度記錄留檔或拍照附在驗(yàn)收記錄中。有運(yùn)輸過(guò)程溫度導(dǎo)出記錄的，應(yīng)將原始溫度記錄導(dǎo)出并附在物料驗(yàn)收記錄上。

物料檢驗(yàn)：質(zhì)量部門根據(jù)物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和操作程序，對(duì)物料進(jìn)行檢驗(yàn)，待檢驗(yàn)合格，方可出具報(bào)告單或檢驗(yàn)報(bào)告書。

物料放行：物料的放行需要進(jìn)行一系列審批，審核人需明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的審批記錄。其主要流程包括質(zhì)量評(píng)價(jià)和批準(zhǔn)放行，質(zhì)量評(píng)價(jià)是對(duì)物料和產(chǎn)品所有相關(guān)的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估和批準(zhǔn)的過(guò)程，也就是判斷物料、工藝和過(guò)程是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和GMP。產(chǎn)品的放行必須由質(zhì)量受權(quán)人按規(guī)定批準(zhǔn)放行，放行后的產(chǎn)品才可以上市銷售。

回顧和分析：藥品生產(chǎn)企業(yè)需對(duì)物料供應(yīng)商定期進(jìn)行分級(jí)評(píng)估，分級(jí)后按風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果明確不同物料的風(fēng)險(xiǎn)，并制定相應(yīng)控制措施和反饋機(jī)制。

2.3生產(chǎn)過(guò)程管理

生產(chǎn)管理文件控制：凡正式生產(chǎn)的產(chǎn)品都須制定相應(yīng)的工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程，生產(chǎn)相關(guān)設(shè)備均需制定相應(yīng)操作保養(yǎng)規(guī)程及清潔操作規(guī)程。該類規(guī)程制定后，應(yīng)由生產(chǎn)部門技術(shù)負(fù)責(zé)人審核，質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)，并定期進(jìn)行回顧和修訂。

廠房設(shè)計(jì)與生產(chǎn)環(huán)境控制：藥企應(yīng)在廠房、設(shè)備能力和動(dòng)力操作條件設(shè)計(jì)時(shí)引入風(fēng)險(xiǎn)管理的方法，包括GMP環(huán)境控制、產(chǎn)品保護(hù)控制和產(chǎn)品儲(chǔ)存條件控制等。

生產(chǎn)工藝控制：涵蓋工藝技術(shù)管理、批號(hào)管理、生產(chǎn)記錄管理、不合格品管理、物料平衡檢查和清場(chǎng)管理等項(xiàng)目。生產(chǎn)全過(guò)程須嚴(yán)格執(zhí)行上級(jí)部門制定的規(guī)程、操作法或SOP，出現(xiàn)偏差時(shí)應(yīng)及時(shí)上報(bào)，執(zhí)行應(yīng)急措施并進(jìn)行調(diào)查，而后根據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理意見(jiàn)并糾正及采取妥善預(yù)防措施以降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。

成品控制：基于用戶要求和后續(xù)工藝步驟，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)控制好成品的取樣、檢驗(yàn)、放行等環(huán)節(jié)，包括成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝容器和儲(chǔ)存及運(yùn)輸條件的制定。

2.4質(zhì)量管理

為了有效控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)須為獨(dú)立機(jī)構(gòu)，賦予一定權(quán)限并直屬企業(yè)負(fù)責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)。該機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)質(zhì)量管理文件的制定，負(fù)責(zé)或參與生產(chǎn)管理文件的制定，對(duì)涉及產(chǎn)品質(zhì)量活動(dòng)的全過(guò)程進(jìn)行有效監(jiān)控，根據(jù)法規(guī)要求建立質(zhì)量保證體系。同時(shí)，還應(yīng)按風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率，制定降低風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)劃與措施，明確整改時(shí)限及責(zé)任人，持續(xù)跟蹤風(fēng)險(xiǎn)控制方案的執(zhí)行，協(xié)調(diào)部門間信息溝通，以確保隨時(shí)調(diào)節(jié)風(fēng)險(xiǎn)管理措施，以獲得最佳的風(fēng)險(xiǎn)控制結(jié)果。

結(jié)束語(yǔ)

當(dāng)前，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施的實(shí)施需要管理創(chuàng)新和持續(xù)優(yōu)化監(jiān)督。藥企應(yīng)本著對(duì)患者負(fù)責(zé)的態(tài)度，積極推動(dòng)企業(yè)間相互交流學(xué)習(xí)，完善質(zhì)量管理體系，提升技術(shù)水平，加強(qiáng)各工序及環(huán)節(jié)的監(jiān)控，注重人員素質(zhì)的培養(yǎng)，提升質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制能力，才能確保藥品安全，減少可能對(duì)患者造成的危害，促進(jìn)社會(huì)繁榮。

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