隋聰，武義鈔

膝關節(jié)骨關節(jié)炎(KOA)呈全球性流行，影響全球2.5億人，其中60歲以上男性約占10%，女性約占18%[1]。KOA是一種非細菌、慢性關節(jié)表面軟骨退化和軟骨下骨板反應性骨丟失的關節(jié)疾病，好發(fā)于老年人，主要表現(xiàn)為關節(jié)疼痛和僵硬[2-3]。KOA的發(fā)生會影響患者的日常生活，嚴重者導致患者關節(jié)發(fā)生畸形、殘疾等，生活質(zhì)量嚴重下降，需要采取相應的治療措施。現(xiàn)階段主要通過物理、藥物和手術(shù)治療來控制炎癥和緩解疼痛[4]。

氨基葡萄糖是臨床上使用較廣泛的治療KOA的藥物之一，它能促進軟骨中糖胺聚糖和蛋白聚糖的合成并誘導軟骨細胞的形成，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的合成[5]。糖胺聚糖和蛋白聚糖是細胞外基質(zhì)(ECM)的重要組成成分，而金屬蛋白酶的生成會破壞ECM的代謝平衡。作為軟骨細胞吸收營養(yǎng)和傳遞信號的載體，ECM的代謝平衡維持了關節(jié)軟骨的生物學特性[6]。金天格膠囊是天然虎骨粉的代用品，屬國家一類新藥，來源于動物的骨骼，含有豐富的骨膠原蛋白，是骨形成生理活動的必備營養(yǎng)基質(zhì)[7]，具有祛風止痛、強筋健骨、骨折愈合以及抗骨性關節(jié)炎的作用[8-9]。金天格膠囊未來是否能成為治療KOA的一線藥物，有待更深層次的探索，此次臨床研究就KOA患者在應用金天格膠囊和氨基葡萄糖的治療效果進行對比分析?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會批準同意，選取2020年11月—2021年10月安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院門診治療KOA患者128例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組(n=66)和對照組(n=62)，觀察組給予金天格膠囊治療，對照組給予氨基葡萄糖治療，2組患者在性別、年齡、體質(zhì)量等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 納入標準 (1)全部病例均符合KOA的典型診斷標準：①近1個月內(nèi)膝關節(jié)頻繁出現(xiàn)疼痛；②膝關節(jié)正側(cè)位負重位X片示膝關節(jié)間隙變窄、關節(jié)緣骨贅增生、軟骨下骨發(fā)生硬化和(或)囊性變；③膝關節(jié)液(至少2次)肉眼觀呈清亮黏稠狀態(tài)；④中老年患者(年齡≥40歲)；⑤晨僵持續(xù)時間≤30 min；⑥活動時可觸及骨摩擦音感。綜合臨床癥狀和體征、實驗室檢查及影像X片檢查，符合①+②條或①+③+⑤+⑥條或①+④+⑤+⑥條，可診斷為KOA；(2)符合以上診斷標準的KOA患者，年齡40～75歲，性別不限；(3)利用視覺模擬評分法(VAS)評測受累的膝關節(jié)，最近24小時內(nèi)平均疼痛強度至少為4分(0～10分)；(4)X片(KOA患者膝關節(jié)1年內(nèi)的本院負重位片)提示如診斷標準所述；(5)入選本次治療前1周內(nèi)未經(jīng)歷相關藥物治療或其它醫(yī)療措施治療；(6)同意該項藥物治療，并可以配合規(guī)定時間隨訪者。

1.3 排除標準 (1)骨關節(jié)炎以外的其它原因?qū)е碌南リP節(jié)??；(2)癥狀較重，藥物治療無效，需要行手術(shù)治療；(3)身體素質(zhì)差，合并有嚴重內(nèi)科疾病和神經(jīng)、精神疾??；(4)最近1年內(nèi)經(jīng)歷過局部物理治療、關節(jié)內(nèi)窺鏡檢查及手術(shù)患者；(5)對氨基葡萄糖及金天格膠囊藥物過敏以及嚴重過敏體質(zhì)者；(6)不愿意進行本次藥物治療或配合性較差者。

1.4 治療方法 在征得患者同意并簽署相關知情文件后，觀察組患者口服金天格膠囊(西安金花制藥廠，0.4g×24粒/盒，國藥準字：Z20030080)，每日3次，每次3粒，口服12周。對照組患者口服鹽酸氨基葡萄糖(江蘇正大清江制藥有限公司，0.75 g×12粒/盒，國藥準字：H20060647)，每日2次，每次1粒，口服12周。收集治療前和治療后隨訪3個月的數(shù)據(jù)，進行統(tǒng)計學分析。

1.5 觀察指標 (1)臨床療效評價：采用《中藥新藥臨床研究指導原則》[10](2002年試行版)對患者治療前后的臨床癥狀和體征進行綜合療效指數(shù)(CEI)評估。顯效：治療后臨床癥狀和體征顯著改善，CEI≥70%；有效：治療后臨床癥狀和體征顯著改善，70%>CEI≥30%；無效：藥物治療后臨床癥狀體征無明顯改善，CEI<30%，總有效率=顯效率+有效率；(2)采用視覺模擬評分法(VAS)評估2組患者治療前后的疼痛程度，評分范圍為0～10，0代表無痛，10代表嚴重。VAS分數(shù)越高表明患者的疼痛越嚴重；(3)WOMAC指數(shù)用于測量患者治療前后的骨關節(jié)炎。該量表分為24個問題，包括疼痛、關節(jié)僵硬和日?；顒?，每個問題的得分為0～10分，得分越高表示關節(jié)炎癥狀越嚴重；(4)Lequesne指數(shù)是國際骨關節(jié)評估指標，用于評估患者的關節(jié)功能。評分為1～24分，評分越高表示關節(jié)功能障礙越嚴重；(5)治療及后期隨訪期間，記錄并處理患者出現(xiàn)的不良反應：如惡心、口干、皮膚過敏等，評估藥物的安全性。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組患者藥物治療總有效率為84.85%，高于對照組的72.58%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較

2.2 2組患者治療前后VAS、WOMAC、Lequesne評分比較 藥物治療前，觀察組VAS、WOMAC、Lequesne評分與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的VAS、WOMAC、Lequesne評分均較治療前降低，且觀察組比對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后VAS、WOMAC、Lequesne評分比較分)

2.3 2組患者不良反應情況比較 治療后，觀察組出現(xiàn)惡心2例，口干2例，皮膚過敏1例；對照組出現(xiàn)惡心3例，口干1例，皮膚過敏2例，均未予特殊治療，停藥后癥狀好轉(zhuǎn)，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應情況比較

3 討論

KOA是一種進行性慢性炎癥性關節(jié)疾病，主要影響中老年人[11]，可引起患者的疼痛、殘疾和功能受限。KOA的病理特征包括關節(jié)軟骨變形破壞、關節(jié)邊緣骨贅形成、滑膜增生等[12]。KOA可引起嚴重的關節(jié)痛、關節(jié)僵硬、關節(jié)功能喪失，嚴重者甚至出現(xiàn)癱瘓[13]。關節(jié)惡化的速度因人而異，57%可能保持穩(wěn)定，2%可能退化，41%可能在15年內(nèi)惡化[14]。KOA的發(fā)病過程中，關節(jié)軟骨基質(zhì)中蛋白多糖的生物合成和分解受損，炎癥因子大量激活釋放，對周圍組織造成一系列損傷[15]。現(xiàn)階段對于KOA的治療包括控制炎癥和緩解疼痛，可以分為藥物治療和非藥物治療，藥物治療包括撲熱息痛(對乙酰氨基酚)、氨基葡萄糖、透明質(zhì)酸、皮質(zhì)類固醇和阿片類藥物等。非藥物治療如開展KOA疾病相關知識教育；在超重或肥胖的情況下減輕體重；混合有氧運動和力量訓練的體育鍛煉；輔以器械的物理療法以及膝關節(jié)置換等手術(shù)治療。早期 KOA患者可能對保守治療反應良好，但晚期 KOA 患者需要進行人工關節(jié)置換[16]。

氨基葡萄糖是臨床上常見的軟骨保護劑，可促進軟骨合成，抑制關節(jié)軟骨退變和炎癥[17]。氨基葡萄糖的療效在臨床上已經(jīng)證實，是因為軟骨基質(zhì)和滑液中糖胺聚糖的正常成分具有減緩軟骨分解的作用[18]。然而，隨著氨基葡萄糖的廣泛應用，有研究[19]發(fā)現(xiàn)氨基葡萄糖的響應時間相當長；也有研究[20]指出，氨基葡萄糖可能會加重患者病情，嚴重影響治療效果。本研究用金天格膠囊(觀察組)、氨基葡萄糖(對照組)分別單獨治療膝關節(jié)骨關節(jié)炎的患者，以此來比較金天格膠囊與氨基葡萄糖治療KOA的療效。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后的臨床療效評分總體反應率為84.85%，明顯高于對照組的72.58%；觀察組治療后的VAS評分、WOMAC評分以及Lequesne 評分均顯著優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義。張殿銀等[21]研究發(fā)現(xiàn)，金天格膠囊對促進骨折愈合、治療骨性關節(jié)炎及預防骨質(zhì)疏松等方面都具有良好的臨床療效，與本研究結(jié)果相似。分析原因，金天格膠囊的主要成分是人工虎骨粉，具有增加骨的密度值，提高骨的堅韌度，還含有多種人體內(nèi)部所需要的有機成分，具有促進骨形成、抑制骨吸收的功效[22]。金天格膠囊富含鈣質(zhì)、骨形態(tài)蛋白、膠原及各種骨生長因子等骨形成基質(zhì)，具有增強軟骨細胞活力、促進軟骨細胞增殖和提升關節(jié)軟骨中膠原纖維的含量的作用，還可以促進骨質(zhì)鈣鹽沉積，改善骨量密度和延緩關節(jié)軟骨的退變[23]。氨基葡萄糖僅僅能夠控制機體軟骨降解速度，促進軟骨蛋白合成[24]。這或許就是金天格治療KOA的療效優(yōu)于氨基葡萄糖的原因所在。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療過程中出現(xiàn)的惡心、口干、皮膚過敏等不良反應情況，與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義，2組患者不良反應均較輕微，未予特殊治療，停藥后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。表明金天格膠囊不增加藥物相關不良反應的發(fā)生率，療效好，安全性高，能夠更好地改善患者的膝關節(jié)功能。

綜上所述，與氨基葡萄糖相比，金天格膠囊治療KOA具有較好的療效，能有效改善患者的關節(jié)功能。由于參與該研究的受試者數(shù)量有限，且只與氨基葡萄糖一種藥物做療效比較，結(jié)論的說服力受限，未來研究者將進一步對金天格膠囊治療KOA進行基礎機制研究，使其有望成為治療KOA的新一線藥物。