趙敏 王慧

【摘要】目的：探析坤泰膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇治療卵巢早衰（POF）的臨床療效及其對(duì)患者卵巢血流動(dòng)力學(xué)及性激素水平的影響。方法：本研究納入2018年1月至2020年12月經(jīng)本院婦科確診的80例 POF 患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組40例患者，接受戊酸雌二醇治療方案;另40例患者作為研究組，接受坤泰膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇聯(lián)合治療方案;比較兩組患者治療后的臨床有效率及治療前后卵巢螺旋動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和促卵泡生成素（FSH）的變化情況、卵巢功能、不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組患者治療前的卵巢血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)與性激素水平、卵巢功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后不良反應(yīng)無差異（ P>0.05）;兩組經(jīng)過治療后的 PI、RI、LH、FSH 水平均降低， E2水平均升高，且研究組 PI、RI、LH、FSH 水平變化較對(duì)照組更低，E2水平變化較對(duì)照組更高，研究組治療有效率高于對(duì)照組，治療后研究組子宮內(nèi)膜厚度厚于對(duì)照組，卵巢體積大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用坤泰膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇治療 POF，能夠改善患者卵巢血流動(dòng)力學(xué)與性激素水平，改善卵巢功能，整體療效顯著且安全性較高，此種中西藥協(xié)同治療的方法值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】坤泰膠囊;戊酸雌二醇;卵巢早衰;卵巢血流動(dòng)力學(xué);性激素

【中圖分類號(hào)】R711.75 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）13-0011-04

Effect of Kuntai capsule combined with estradiol valerate on premature ovari- an failure and its effect on ovarian hemodynamics and sex hormone level

Zhao Min，Wang Hui

Department of Pharmacy ，The Hohhot Mongolian Medicine and Traditional Chinese Medicine Hospital，Hohhot010010，China

【Abstract】Objective：To explore the clinical e?cacy of Kuntai capsule combined with estradiol valerate in the treatment of premature ovarian failure （POF） and its e?ects on ovarian hemodynamics and sex hormone levels. Methods：This study included 80 patients with POF diagnosed by gynecology department of our hospital from January 2018 to December 2020 as the research object，and the random number table method was used as the grouping method of this trial. After grouping，there were 40 patients in the control group and received estradiol valerate treatment. Another 40 patients as the experimental received Kuntai capsule combined with estradiol valerate.The clinical e?ective rate，ovarian spiral artery PI，RI，LH，E2 and FSH，ovarian function and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results：There was no signi?cant di?erence in ovarian hemodynamics，sex hormone level and ovarian function between the two groups before treatment （P>0.05）.There was no signi?cant di?erenceinadverse reactions between the twogroupsafter treatment （P>0.05）.After treatment，thelevelsof PI，RI，LH and FSH in the study group and the control group decreased，and the levels of E2 increased. The changes of PI，RI，LH and FSH in the study group were lower than those in the control group，and the changes of E2 level were higher than those in the control group. Moreover，the treatment e?ciency of the study group was higher than that in the control group. After treatment，the thickness of endometrium in the study group was thicker than that in the control group，and Compared with the control group，the ovarian volume of the study group was larger （P<0.05）.Conclusion：The use of Kuntai capsules combined with estradiol valerate in the treatment of POF can improve ovarian hemodynamics and sex hormone levels，and improve ovarian function. The overall curative e?ect is signi?cant and the safety is high. This Chinese and Western medicine synergistic treatment method is worthy of clinical application.

【Keywords】KuntaiCapsule;Estradiolvalerate;Prematureovarianfailure;Ovarianhemodynamics;Sex hormone

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）西醫(yī)將其定義為女性在40周歲前因一些原因影響而出現(xiàn)的持續(xù)性閉經(jīng)現(xiàn)象，表現(xiàn)為卵泡刺激素升高，刺激素下降，患者多因不孕、閉經(jīng)、低雌激素水平就醫(yī)。卵巢早衰確切的發(fā)病原因至今尚未明確，可能涉及的發(fā)病原因有遺傳因素、免疫因素、代謝因素、醫(yī)源性因素、感染因素及心理因素等。約半數(shù)未發(fā)現(xiàn)明確原因的卵巢早衰，稱特發(fā)性卵巢早衰，占高促性腺激素閉經(jīng)的81%，是卵巢早衰的最常見類型。卵巢早衰對(duì)女性健康的影響是多樣性的。雖然該病并不能直接產(chǎn)生致命的風(fēng)險(xiǎn)，但由該病所引發(fā)的女性閉經(jīng)、不孕不育及由于體內(nèi)較低的雌激素水平可能引起的女性早衰，某些疾病遠(yuǎn)期預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的增加，會(huì)對(duì)女性患者的心理狀態(tài)及生活質(zhì)量產(chǎn)生長期的不良影響。中醫(yī)認(rèn)為該病屬“閉經(jīng)”“不孕”和“血枯”等癥狀，病機(jī)在于天癸陰精虧損，疾病發(fā)病與心、肝、脾關(guān)聯(lián)密切。關(guān)于POF 的治療，臨床主張采取激素替代治療，且有報(bào)道顯示激素替代療法可以明顯的改善卵巢早衰的相關(guān)癥狀[1]，但該方法存在長期給藥風(fēng)險(xiǎn)，如子宮內(nèi)膜癌患病率的增加，以及停藥后疾病復(fù)發(fā)等，需要引起臨床醫(yī)務(wù)工作者的警惕[2]。本單位在POF 的雌激素治療基礎(chǔ)上，加用中成藥坤泰膠囊，發(fā)現(xiàn)中西藥協(xié)同治療的療效較之單用雌激素治療更加確切，且安全性較高。因此，將本研究的結(jié)論報(bào)道如下，旨在為尋找有效及安全的中西藥聯(lián)合應(yīng)用治療POF 的方法提供幫助。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

納入2018年1月至2020年12月經(jīng)本院婦科確診的80例POF 患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各40例。對(duì)照組患者年齡30～39（36.82±2.11）歲，閉經(jīng)1～3（1.96±0.35）年。研究組患者年齡30～38（36.36±2.14）歲，閉經(jīng)1～4（1.94±0.33）年。兩組患者一般資料對(duì)比無差異（P>0.05）。本研究患者及家屬知情同意并簽署同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：POF 西醫(yī)診斷表現(xiàn)為40周歲前閉經(jīng)、圍絕經(jīng)期癥候群或絕經(jīng)期癥狀，高促性腺激素血癥與低雌激素血癥[3];中醫(yī)診斷見舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)，主訴經(jīng)量減少至閉、失眠多夢(mèng)、倦怠乏力、潮熱汗出、納差;閉經(jīng)時(shí)間>3個(gè)月且非妊娠狀態(tài);耐受相應(yīng)治療;依從性佳。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他可致相關(guān)癥狀的疾?。ǜ呙谌樗匮Y、多囊卵巢綜合癥、生殖道畸形等）;合并嚴(yán)重臟器疾病;認(rèn)知功能障礙;嚴(yán)重全身性感染。

1.2 方法

對(duì)照組接受戊酸雌二醇（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，規(guī)格1 mg/片，國藥準(zhǔn)字 J20171038）口服治療，1 mg/次，1次/d。

研究組在戊酸雌二醇治療基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格0.5g/粒，國藥準(zhǔn)字 Z20000083）口服，2 g/次，3次/d。

兩組均為4周/療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

以中醫(yī)證候積分[主癥（閉經(jīng)）從輕至重計(jì)0、3、6、9分，次癥（煩躁易怒、胸脅脹痛、胸悶嘆息、頭暈耳鳴、烘熱汗出、精神抑郁、腰膝酸軟）從輕至重計(jì)0、1、2、3分，總分30分]作為療效評(píng)估的量化指標(biāo)：（1）顯效為中醫(yī)證候積分改善≥70%;（2）有效為積分改善范圍40%～69%;（3）無效為積分改善<40%。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[4]。

彩色多普勒超聲檢測(cè)：（1）卵巢螺旋動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）=[卵巢動(dòng)脈收縮期峰值流速（S）-舒張期低值流速（D）]/平均最大血流速度。（2）阻力指數(shù)（RI）=[S- D]/S[5]。

非排卵期抽5 mL 空腹靜脈血，經(jīng)電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）。

對(duì)治療前后的子宮內(nèi)膜厚度和卵巢體積進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)收集和統(tǒng)計(jì)治療中患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

經(jīng) SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理所得數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用[ n （%）]表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（ x（—）± s ）表示，采用 t 檢驗(yàn)。當(dāng) P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療有效率結(jié)果顯示，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后的卵巢血流動(dòng)力學(xué)比較

治療前，兩組患者的 PI、RI 水平比較無差異（ P >0.05）;治療后，兩組患者的 PI、RI 水平均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，且研究組 PI、RI 水平變化較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后的性激素水平比較

用藥前，兩組性激素水平比較無差異（P>0.05）;用藥后，研究組 LH、FSH 水平較對(duì)照組更低， E2水平較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前后卵巢功能比較

用藥前，兩組卵巢功能比較無差異（P>0.05）;用藥后，研究組子宮內(nèi)膜厚度較對(duì)照組更厚，卵巢體積較對(duì)照組更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較

兩組治療后不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異（P >0.05），見表5。

3 討論

POF 屬于婦科常見的一類內(nèi)分泌疾病，是指女性在40周歲前，因醫(yī)源性損傷或卵泡耗盡而導(dǎo)致的卵巢功能衰竭病理生理變化。不孕、閉經(jīng)為 POF 患者的主要臨床表現(xiàn)，促性腺激素的過高表達(dá)與雌激素的過低表達(dá)為 POF 的典型實(shí)驗(yàn)室檢查特征[6]。罹患該病，患者正常生活會(huì)受到不良影響。循證證據(jù)表明，中西醫(yī)結(jié)合治療能夠取得理想療效[7-8]。因此本研究基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)指導(dǎo)，選擇坤泰膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇聯(lián)合治療方案，研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組 PI、RI、LH、FSH 水平較對(duì)照組更低， E2水平較對(duì)照組更高，且研究組治療有效率高于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度厚于對(duì)照組，卵巢體積大于對(duì)照組，差異顯著（P>0.05）。這一結(jié)果肯定了該聯(lián)合給藥方案的應(yīng)用價(jià)值。

激素替代治療現(xiàn)已成為POF 的基礎(chǔ)治療方案，戊酸雌二醇為長效雌二醇衍生物，是長效避孕藥的組成部分，可用于月經(jīng)失調(diào)、激素替代治療[9-12]。其具有雌激素的藥理作用，能促進(jìn)和調(diào)節(jié)女性生殖器官和副性征的正常發(fā)育，參與卵巢軸功能的調(diào)節(jié)，現(xiàn)今已被臨床廣泛應(yīng)用于POF的治療[13-16]。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，POF屬“不孕”“閉經(jīng)”等范疇，《諸病源候論》認(rèn)為，POF 病因在于腎虛寒凝、氣滯血瘀。不孕、閉經(jīng)者多先天稟賦不足，亦有后天失養(yǎng)者，腎虧而血?？仗?，遂見經(jīng)量漸少，以至于閉。一旦陰精繼續(xù)虧虛，無法制約浮陽，會(huì)令陰虛化火，有損沖任，加劇病況進(jìn)展。故本文推薦“養(yǎng)陰除熱”法以治病。坤泰膠囊配方源于黃連阿膠湯，藥物組成中熟地黃、阿膠補(bǔ)腎滋陰、生精填髓;黃芩、黃連清熱瀉火;白芍調(diào)經(jīng)養(yǎng)血，茯苓益心脾，相伍以安心神。眾藥相合，起滋陰清熱、安心養(yǎng)神、補(bǔ)肝益腎之效。中西合璧，發(fā)揮協(xié)同作用，故取得上述臨床治療效果[17-19]。

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合戊酸雌二醇治療 POF，能夠有效改善患者的卵巢血流動(dòng)力學(xué)與性激素水平，且卵巢功能出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，整體療效突出，值得推廣該對(duì)癥治療方案[20]。本次研究亦有不盡完美之處，如研究的樣本納入較少，研究周期開展不長，可能會(huì)導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果的核算客觀性欠理想，并一定程度上影響本文結(jié)論的權(quán)威性。未來爭(zhēng)取與多中心合作，開展大樣本研究，完善上述不足，使本次研究結(jié)論更加客觀、科學(xué)，能夠更好地指導(dǎo)臨床。

參考文獻(xiàn)

[1] 周艷紅，張秀山.卵巢早衰的激素替代治療[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2020，36（8）：87-88.

[2]高宇云.激素治療方案用于卵巢早衰的療效觀察及預(yù)后評(píng)定[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（21）：104-105.

[3]陳蓓麗，曹云霞.卵巢早衰的診斷和處理[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志2015，31（8）：703-706.

[4]鄧喬尹，趙穎，于麗麗，等.坤泰膠囊聯(lián)合激素替代治療用于卵巢早衰療效及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2020，20（4）：463-468.

[5] 徐文嫻，馬麟娟，宋陽，等.坤泰膠囊聯(lián)合人工周期治療卵巢早衰療效觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2020，22（1）：36-40.

[6]陳衛(wèi)紅，張倩平.戊酸雌二醇在60例卵巢儲(chǔ)備功能下降及卵巢早衰治療中的療效評(píng)價(jià)[J].上海醫(yī)藥，2020，41（17）：17-19.

[7]邵娟，黨賽利，鄭霞.坤泰膠囊聯(lián)合激素序貫療法治療卵巢早衰的臨床效果及對(duì)血清 IL-1β、AMH 及 VEGF 水平的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2020，5（17）：118-147.

[8]景曉蘭，王麗萍.坤泰膠囊聯(lián)合口服避孕藥治療卵巢早衰的臨床效果[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2020，5（16）：131-133.

[9] 謝艷.激素替代聯(lián)合中藥治療卵巢早衰療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2021，37（8）：1317-1318.

[10]邵華.中藥聯(lián)合激素替代療法治療卵巢早衰的研究進(jìn)展[J].中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生，2022，37（5）：13-15.

[11]Donnez J，Dolmans MM. Natural hormone replacementtherapy with a functioning ovary after the menopause： dream or reality[J].Reprod Biomed Online，2018，37（3）：359-366.

[12]Rifkin E .Effective Image communication of hormonereplacement therapy risks and bene?ts[J].Cancer J，2022，28（3）：246-253.

[13]彭艷.坤泰膠囊和戊酸雌二醇片治療卵巢早衰的效果差異[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2021，11（14）：96-98.

[14]Yu Q，Zhou Y，Suturina L，et al . Efficacy and safetyof estradiol valerate/dienogest for the management of heavy menstrual bleeding：A multicenter，double-blind， randomized，placebo-controlled，phase III clinical trial[J]. J Womens Health （Larchmt），2018，27（10）：1225-1232.

[15]李慧，楊華娣，邵一峰，等.加味桂仙湯聯(lián)合戊酸雌二醇治療腎虛肝郁型卵巢早衰臨床研究[J].新中醫(yī)，2020，52（1）：115-118.

[16]Moayeri A，Rostamzadeh A，Raoo? A，et al. Retinoic acid andfibroblast growth factor-2 play a key role on modulation of sex hormones and apoptosis in a mouse model of polycystic ovary syndrome induced by estradiol valerate[J].Taiwan J ObstetGynecol，2020，59（6）：882-890.

[17]王玲玲，彭友晉，游維，等.補(bǔ)腎疏肝方聯(lián)合激素替代療法治療卵巢早衰合并負(fù)性情緒患者療效及對(duì)性激素水平的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，31（2）：243-247.

[18]劉小莉，李春瑤，趙粉琴，等.左歸丸聯(lián)合激素替代治療卵巢儲(chǔ)備功能下降的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J].中醫(yī)臨床研究，2021，13（11）：102-104.

[19]陳茜.坤泰膠囊聯(lián)合激素替代療法對(duì)卵巢早衰的療效[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2019，28（13）：2426-2428.

[20]吳海霞.卵巢早衰采用坤泰膠囊聯(lián)合激素替代治療效果[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2020，12（1）：154-156.

（收稿日期：2021-10-19）