譚華 張浩 冉玉力 楊茜

[摘要] 目的 研究尿毒癥維持性血液透析（MHD）患者血清可溶性細(xì)胞粘附分子-1（sICAN-1）、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1（sVCAM-1）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP））的變化，探討其臨床意義。方法 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測(cè)定患者sICAN-1、sVCAM-1及hs-CRP水平，同時(shí)作頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)患者頸動(dòng)脈粥樣硬化（CAA）情況。結(jié)果 （1）MHD組sICAN-1、sVCAM-1、hs-CRP濃度和正常對(duì)照組比較明顯升高，差異均顯著（P<0.01， P<0.05，P<0.01）;按照是否有CAA對(duì)MHD患者進(jìn)行亞組分析，發(fā)現(xiàn)伴有CAA的MHD患者sICAN-1、sVCAM-1 、hs-CRP濃度較無(wú)CAA患者明顯升高（P<0.05， P<0.05，P<0.01）。（2）MHD組sICAN-1含量與及hs-CRP水平呈正相關(guān)（r=0.4821 ，P<0.05）。結(jié)論：尿毒癥MHD患者存在內(nèi)皮細(xì)胞損傷及微炎癥，微炎癥可能加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。sICAN-1、sVCAM-1及hs-CRP的水平有助于評(píng)估尿毒癥MHD患者動(dòng)脈粥樣硬化。

[關(guān)鍵詞]sICAN-1;sVCAM-1;hs-CRP;尿毒癥;動(dòng)脈粥樣硬化

[中圖分類(lèi)號(hào)] R692.5 ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)]

1 材料和方法

1.1 ?研究對(duì)象選擇2020年1月至2021年1月在武警四川省總隊(duì)醫(yī)院血液凈化中心的MHD患者68例，其中男37例，女31例，年齡50.7±8.42歲（38-82歲），透析齡12-120個(gè)月。慢性腎炎26例，糖尿病腎病22例，高血壓腎病16例，多囊腎3例，梗阻性腎病1例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情穩(wěn)定，血壓、血糖控制良好;②規(guī)律透析大于6個(gè)月;③年齡大于18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤、急性感染、結(jié)締組織病、心衰、肝硬化;②行心臟瓣膜置換、心臟支架植入、器官移植;③長(zhǎng)期服用激素、免疫抑制劑。同期設(shè)健康對(duì)照組30例，年齡和性別與實(shí)驗(yàn)組相匹配。

1.2研究方法：所有患者行常規(guī)血液透析，每周3次，每次4小時(shí)，血流量250-300ml/min。透析器為聚砜膜，面積1.4-1.8m2 。于采血前1周前停用各種抗凝、抗血小板藥物。于透析后第3日抽取空腹靜脈血，采用ELISA法檢測(cè)sICAN-1、sVCAM-1、hs-CRP濃度。全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血糖、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。彩色多普勒超聲診斷儀檢查頸動(dòng)脈，觀察頸動(dòng)脈內(nèi)膜有無(wú)斑塊，測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）。頸動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)： IMT增厚（≥ 1.0 mm）和頸動(dòng)脈斑塊形成[4].

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料以x±s表示，采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。組間比較采用t檢驗(yàn)，多組見(jiàn)比較采用方差分析。相關(guān)性用直線相關(guān)分析。P < 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2. 結(jié)果

2.1 ?兩組患者一般基線特征的比較：MHD組患者TG較對(duì)照組明顯升高。

兩組患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較（ ±s）。見(jiàn)表1。

2.2 ?頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢測(cè)：MHD組有28例患者出現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化，占總數(shù)的41.2%，其余40例頸動(dòng)脈彩超檢測(cè)未見(jiàn)異常。

2.3 兩組sICAN-1、sVCAM-1、hs-CRP比較：MHD組sICAN-1、sVCAM-1、hs-CRP濃度和正常對(duì)照組比較明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01， P<0.05，P<0.01）;按照是否有CAA對(duì)MHD患者進(jìn)行亞組分析，研究發(fā)現(xiàn)伴有CAA的MHD患者sICAN-1、sVCAM-1 、hs-CRP濃度較無(wú)CAA患者明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05， P<0.05，P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 ?sICAN-1濃度與hs-CRP濃度的相關(guān)性分析：MHD組患者sICAN-1濃度與hs-CRP濃度呈正相關(guān)。（r=0.4821 ，P<0.05）。

3. 討論

盡管血液凈化技術(shù)的進(jìn)步使尿毒癥MHD患者的生存時(shí)間不斷延長(zhǎng)，但心血管并發(fā)癥依舊是MHD的首要死亡原因，其死亡率可占患者死亡的5 0 % ，是普通人群的8 ～ 1 0倍[5]。頸動(dòng)脈粥樣硬化可反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的情況，是MHD患者心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[6]。本研究中MHD患者頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率達(dá)41.2%，較普通人群明顯增高。

動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)緩慢發(fā)生的炎癥過(guò)程，白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的粘附是這一過(guò)程的初始反應(yīng)。ICAN-1和VCAM-1是免疫球蛋白基因超家族成員，在介導(dǎo)血液中炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附過(guò)程中起著非常重要的作用[7]。研究證實(shí)，內(nèi)皮功能受損時(shí)，ICAN-1和VCAM-1表達(dá)明顯增加。血清ICAN-1和VCAM-1水平可以作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度的標(biāo)志物之一[8]。本研究顯示，相比健康對(duì)照者，MHD患者血清sICAN-1、sVCAM-1濃度明顯升高。MHD亞組分析顯示，和沒(méi)有CAA的患者相比，伴有CAA的患者血清sICAN-1、sVCAM-1濃度增高更顯著。說(shuō)明 MHD患者大多存在血管內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷，且sICAN-1、sVCAM-1濃度增高與CAA密切相關(guān)。

血液透析患者常因透析不充分、毒素蓄積、透析通路的隱形感染、透析器的生物相容性、營(yíng)養(yǎng)不良及心功能不全等因素導(dǎo)致微炎癥的發(fā)生。大量研究證實(shí)，當(dāng)機(jī)體組織出現(xiàn)損傷、應(yīng)激和炎癥時(shí)，hs-CRP顯著升高。故臨床上常應(yīng)用hs-C R P作為反映微炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)[9]。hs-CRP變化可反映MHD患者的炎癥程度，間接反映患者動(dòng)脈粥樣硬化情況[10-11]。本研究顯示，和健康對(duì)照組比較，MHD患者h(yuǎn)s-CRP濃度顯著升高，伴有CAA的hs-CRP濃度又明顯高于無(wú)CAA患者，證實(shí)MHD患者特別是伴有CAA的患者普遍存在微炎癥狀態(tài)。2E02E538-F772-4947-BDDE-EE3300E4F93E

炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和進(jìn)展的重要因素。MHD患者由于機(jī)體存在微炎癥，會(huì)對(duì)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能造成不同程度的損傷，增加細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展 [12]。本研究也顯示，MHD組患者sICAN-1濃度與hs-CRP濃度呈正相關(guān)，提示炎癥和血管內(nèi)皮功能受損有相關(guān)性。

綜上，尿毒癥MHD普遍存在內(nèi)皮細(xì)胞損傷和微炎癥，二者可加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。因此，尿毒癥患者應(yīng)積極糾正微炎癥，從多方面著手來(lái)預(yù)防血管內(nèi)皮功能的損傷?？扇苄哉掣椒肿蛹癶s-CRP的檢測(cè)有助于對(duì)MHD患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估和預(yù)測(cè)。

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