氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的效果及安全性研究

王曉明

精神分裂癥是精神科最為常見的疾病,臨床發(fā)病機(jī)制不明,以男性多見,我國的發(fā)病率約為5.69%～6.55%［1］。大多在青壯年開始起病,病情進(jìn)展緩慢,癥狀表現(xiàn)各不相同,通常出現(xiàn)思維、情感、感知、行為等障礙,可伴有多重人格。臨床認(rèn)為,本病的發(fā)病與心理、遺傳、環(huán)境等密切相關(guān),首發(fā)患者的意識及智力狀態(tài)均正常,但隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)認(rèn)知功能損害、智力衰退等,甚至造成永久性精神殘疾［2］。因此,抓住早期治療時(shí)機(jī)、給予針對性的治療和干預(yù)對改善預(yù)后至關(guān)重要。氨磺必利與利培酮均為非典型抗精神病藥物,在本病的治療中應(yīng)用廣泛,但兩藥孰優(yōu)孰劣仍無統(tǒng)一定論［3］。本研究進(jìn)一步分析氨磺必利與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的效果及安全性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019 年1 月～2020 年10 月在本院精神科治療的108 例首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對象,隨機(jī)分為對照組和觀察組,各54 例。觀察組男30 例,女24 例；年 齡18～60 歲,平均年齡(36.4±10.5)歲；病程1～14 個(gè)月,平均病程(6.5±2.7)個(gè)月。對照組男31 例,女23 例；年齡18～58 歲,平均年齡(36.7±10.1)歲；病程1～12 個(gè)月,平均病程(6.1±2.4)個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均確診為首發(fā)精神分裂癥,均為首次發(fā)??；PANSS 評分≥60 分；年齡18～60 歲；既往無其他精神病史；本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn),所有患者均知情同意,自愿加入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重軀體疾病、嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病、合并其他精神疾病、有酒精濫用或物質(zhì)成癮史、藥物過敏等。

1.2 方法 觀察組采用氨磺必利［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20130002］治療,起始劑量200 mg/d 口服,連用2 周后視患者耐受情況逐漸增加劑量,維持劑量400～800 mg/d,服用劑量≤400 mg/d 時(shí)1 次/d,服用劑量＞400 mg/d 時(shí)早晚各服1 次,治療療程為8 周。對照組采用利培酮(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20050160)口服治療,起始劑量1 mg/d,連服2 周后視患者耐受情況逐漸增加劑量,保持4～6 mg/d,服用劑量≤2 mg/d 時(shí)1 次/d,服用劑量＞2 mg/d 時(shí)早晚各服用1 次,治療療程為8 周［4］。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效,根據(jù)PANSS評分減分率判定療效。顯效：精神癥狀明顯緩解或基本消失,PANSS 評分減分率≥75%；有效：精神癥狀有所減輕,PANSS 評分減分率為50%～74%；無效：精神癥狀無明顯改善,PANSS 評分減分率＜50%［5］。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②治療前后PANSS 評分,PANSS 包括陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀、PANSS 總分,得分越高表示精神癥狀越嚴(yán)重。③糖脂代謝指標(biāo)及BMI,糖脂代謝指標(biāo)包括FBG、TC、TG。④治療前后內(nèi)分泌指標(biāo),包括甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸、泌乳素,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清泌乳素,采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.59%,明顯高于對照組的74.07%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組治療前后PANSS 評分比較 治療前,兩組陽性癥狀、陰性癥狀、一般病理癥狀及PANSS總分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組陽性癥狀、一般病理癥狀、PANSS 總分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后陰性癥狀評分明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS 評分比較(,分)

表2 兩組治療前后PANSS 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)及BMI 比較 治療前,兩組FBG、TC、TG 及BMI 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組FBG、TC、TG 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后BMI 低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)及BMI 比較()

表3 兩組治療前后糖脂代謝指標(biāo)及BMI 比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)比較 治療前,兩組甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸、泌乳素比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后泌乳素明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)比較()

表4 兩組治療前后內(nèi)分泌指標(biāo)比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

精神分裂癥起病緩慢,早期無明顯癥狀,若不及時(shí)干預(yù),病情將繼續(xù)發(fā)展、遷延難愈,臨床治療棘手［6］。首發(fā)精神分裂癥患者為初次發(fā)病,此時(shí)癥狀表現(xiàn)相對較輕,智力及認(rèn)知功能尚正常,無明顯認(rèn)知障礙及精神殘疾傾向,是臨床治療的有利時(shí)機(jī)［7］。

臨床多采用抗精神病藥物治療精神分裂癥,氨磺必利及利培酮均是常用的抗精神病藥物,療效已獲得臨床肯定。氨磺必利屬于苯甲酰胺類藥物,通過選擇性作用于D2、D3受體,在高劑量時(shí)可抑制邊緣系統(tǒng)突觸后多巴胺(DA)受體活性,達(dá)到抗精神病作用,而低劑量時(shí)可阻斷突觸前DA 受體,減輕陰性癥狀［8］。氨磺必利具有雙重多巴胺受體阻斷的優(yōu)勢,即使小劑量應(yīng)用也能較好的抑制D3和D4突觸前受體,增加突觸間隙的多巴胺含量,降低紋狀體膽堿能神經(jīng)元乙酰膽堿,在發(fā)揮抗精神癥狀的同時(shí)確保了較好的用藥安全性,對機(jī)體代謝影響較小,不良反應(yīng)發(fā)生率低［9,10］。利培酮通過阻斷D2受體及5-羥色胺(5-HT)受體發(fā)揮抗精神病作用,也具備雙重拮抗功效,但利培酮毒性較強(qiáng),不良反應(yīng)發(fā)生率較高,可影響機(jī)體BMI 及內(nèi)分泌,導(dǎo)致患者耐受性下降,進(jìn)而影響療效［11,12］。本次研究中,對照組使用利培酮治療,觀察組使用氨磺必利治療,結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組陽性癥狀、一般病理癥狀、PANSS 總分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后陰性癥狀評分明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組FBG、TC、TG 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后BMI 低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后泌乳素明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,氨磺必利治療首發(fā)精神分裂癥的效果更好,特別對陰性癥狀的改善效果明顯,對糖脂代謝及內(nèi)分泌影響小,且能降低BMI 和泌乳素水平,用藥安全性更高,值得在臨床推廣使用。