辛則霏，張曉妍

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 錦州 121004)

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)是一種以高血糖為主要特征的代謝性疾病[1]，患者一旦血糖控制不佳，會進(jìn)一步引起并發(fā)癥，并且影響機(jī)體的骨代謝和骨完整性[2-3]。目前研究[4]顯示，糖尿病患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生率高達(dá)60%以上。血尿酸(Serum uric acid，SUA)為人體內(nèi)嘌呤核苷酸分解代謝的最終產(chǎn)物，當(dāng)其在體內(nèi)的排泄減少或生成增多后，易形成高尿酸血癥。多項(xiàng)臨床研究[5-6]已證明，SUA水平高低與2 型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)的發(fā)展密切相關(guān)。臨床上將高尿酸血癥作為T2DM患者患病的獨(dú)立危險因素之一，并將SUA水平作為T2DM患者診斷及預(yù)后的重要依據(jù)。T2DM患者誘發(fā)骨代謝紊亂，直接影響患者機(jī)體內(nèi)的骨代謝標(biāo)志物水平[7]。探究骨代謝標(biāo)志物與T2DM發(fā)病之間的內(nèi)在聯(lián)系具有重要的臨床意義。本研究主要探討不同性別T2DM患者SUA水平與骨代謝標(biāo)志物之間是否存在臨床相關(guān)性，為T2DM的臨床診斷和治療提供新的思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象 經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，選擇我院自2018年1月至2020年1月收治的T2DM患者100例為研究對象，其中男性55例，女性45例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；②女性在自然生理?xiàng)l件下，絕經(jīng)時間≥12個月，男性年齡≥50周歲；③同意參與本研究且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有糖尿病急性并發(fā)癥，如酮癥酸中毒、高滲性非酮癥昏迷；②合并風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌代謝疾病、血液病；③患有嚴(yán)重腦血管病及肝、腎功能不全，合并惡性腫瘤；④近期服用過影響SUA、骨代謝檢測的藥物。

1.2 研究方法

1.2.1 資料收集：記錄所有研究對象的性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)和病程資料。

1.2.2 SUA檢測與分組：禁食8 h，次日清晨空腹采集靜脈血，應(yīng)用全自動生化分析儀進(jìn)行SUA檢測，試劑盒(批號：2017091201)購自美國雅培制藥有限公司。根據(jù)中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)[8]，將患者分為高SUA組(SUA>420 μmol/L)和正常SUA組(SUA≤420 μmol/L)。

1.2.3 骨代謝標(biāo)志物檢測：禁食8 h，次日清晨空腹采集靜脈血。應(yīng)用電化學(xué)法檢測骨鈣素(OC)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)和Ⅰ型原膠原氨基末端前肽(PINP)水平，OC檢測試劑盒(批號：17110502)購自嘉興行健生物科技有限公司，β-CTX檢測試劑盒(批號：20171012)購自江蘇菲亞生物科技有限公司，PINP檢測試劑盒(批號：20171201)購自上海雅吉生物科技有限公司。應(yīng)用酶聯(lián)免疫法檢測甲狀旁腺激素(PTH)，試劑盒(批號：17102002)購自合肥萊爾生物科技有限公司。應(yīng)用雙夾心酶聯(lián)免疫法檢測25羥維生素D[25(OH)D]，試劑盒(批號：2018120101)購自上海梵態(tài)生物科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較不同性別T2DM患者年齡、體重指數(shù)(BMI)、病程、SUA、OC、β-CTX、PINP、PTH和25(OH)D水平；②根據(jù)SUA水平分組后，比較兩組不同性別患者上述指標(biāo)水平；③分析不同性別T2DM患者SUA與骨代謝標(biāo)志物水平的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 不同性別T2DM患者一般資料、SUA及骨代謝標(biāo)志物水平比較 見表1。不同性別T2DM患者年齡、BMI和病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。T2DM男性患者SUA、OC、β-CTX、25(OH)D水平高于女性患者(均P<0.05)。

2.2 高SUA組和正常SUA組不同性別患者一般資料、SUA及骨代謝標(biāo)志物水平比較 見表2。根據(jù)SUA檢測結(jié)果將所有患者分為高SUA組(57例)和正常SUA組(43例)。高SUA組男性30例，女性27例。正常SUA組男性25例，女性18例。高SUA組男性患者病程長于正常SUA組，OC、PTH、25(OH)D水平高于正常SUA組(均P<0.05)。高SUA組女性患者BMI高于正常SUA組，OC、PTH、25(OH)D水平高于正常SUA組(均P<0.05)。

2.3 不同性別T2DM患者SUA與骨代謝標(biāo)志物水平相關(guān)性分析 見表3。T2DM男性患者SUA與OC、PTH、25(OH)D水平呈正相關(guān)(r=0.337、0.366、0.341，均P<0.05)。T2DM女性患者SUA與OC、β-CTX、PTH、25(OH)D水平呈正相關(guān)(r=0.451、0.312、0.405、0.360，均P<0.05)。

表1 不同性別T2DM患者一般資料、SUA及骨代謝標(biāo)志物水平比較

表2 高SUA組和正常SUA組不同性別患者一般資料、SUA及骨代謝標(biāo)志物水平比較

表3 不同性別T2DM患者SUA與骨代謝標(biāo)志物水平的相關(guān)性

3 討 論

糖尿病性骨質(zhì)疏松癥是糖尿病的常見并發(fā)癥之一，探究其原因，與糖尿病導(dǎo)致的糖代謝紊亂密切相關(guān)[9]。研究[10]顯示，T2DM患者較血糖正常者骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率更高，高血糖可能間接影響骨組織的代謝功能并誘發(fā)老年性骨折。本研究結(jié)果顯示，T2DM男性患者OC、β-CTX、25(OH)D水平高于女性患者，分析原因可能與本研究納入的女性患者均為絕經(jīng)后女性有關(guān)，這部分患者由于雌激素水平下降，因此骨密度水平與男性比較下降明顯，提示應(yīng)高度關(guān)注T2DM女性患者的骨密度情況，以預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生。

SUA是T2DM患者發(fā)病的獨(dú)立危險因素之一[11]，但臨床對于SUA與骨代謝標(biāo)志物的關(guān)系尚存在分歧。有研究[12]認(rèn)為，SUA會增強(qiáng)氧化應(yīng)激反應(yīng)，并降低骨密度。也有研究則得出相反的結(jié)論，如劉詠萍等[13]研究顯示，SUA可能增加T2DM男性患者的骨密度，具有骨保護(hù)作用。另有研究[14]認(rèn)為SUA對骨密度具有雙重影響，正常水平的SUA對穩(wěn)定骨量有保護(hù)作用，而高水平SUA則會降低骨密度。近年來經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn)，尿酸代謝、骨代謝以及糖代謝之間是相互作用的，尿酸是心血管疾病、腎病、代謝綜合征的危險因素，但也可能因?yàn)槟蛩岬目寡趸?，抑制氧化?yīng)激，減少破骨細(xì)胞前體氧自由基生成，從而抑制了破骨細(xì)胞生成，降低了骨轉(zhuǎn)換率，增加了骨密度[15]。而判斷SUA水平與骨質(zhì)疏松的關(guān)系，骨代謝標(biāo)志物具有較高的特異性和敏感性，是早期診斷骨質(zhì)疏松的有效指標(biāo)，被廣泛用于骨折預(yù)測、療效評價等領(lǐng)域[16]。一般骨代謝調(diào)控激素包括25(OH)D、PTH等。本研究進(jìn)一步根據(jù)患者的SUA水平將T2DM患者分為高SUA組和正常SUA組，比較兩組不同性別患者骨代謝標(biāo)志物水平變化，結(jié)果顯示高SUA組男性患者OC、β-CTX、25(OH)D水平均高于正常SUA組。進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示，T2DM男性患者SUA水平與OC、PTH、25(OH)D呈正相關(guān)，與劉詠萍等[13]研究結(jié)果相符。但本研究結(jié)果還顯示，高SUA組女性患者OC、β-CTX、25(OH)D水平高于正常SUA組，相關(guān)性分析顯示T2DM女性患者SUA水平與OC、β-CTX、PTH、25(OH)D呈正相關(guān)，提示無論男女，高SUA水平均可能增加患者的骨密度。分析原因可能有以下幾方面：首先，作為抗氧化劑，尿酸可清除體內(nèi)氧自由基，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激，而氧化應(yīng)激正是骨量減少的重要原因之一；其次，尿酸可降低破骨細(xì)胞中的活性氧，從而阻止和延緩骨量下降的進(jìn)程；最后，尿酸水平升高可升高PTH，而PTH的作用是促骨形成，所以當(dāng)尿酸水平升高時可間接發(fā)揮骨保護(hù)作用。25(OH)D可增加腸道鈣吸收，可能促進(jìn)了骨鈣沉積，影響了骨密度。PTH對骨質(zhì)疏松的影響是具有兩重性的，研究[17]顯示長期大劑量的PTH攝入可導(dǎo)致骨質(zhì)更容易被吸收溶解，而小劑量、間歇性地使用PTH可以使患者獲益，其對骨密度的影響已經(jīng)從長期藥物臨床中獲得驗(yàn)證。而OC同樣具有雙重性，對骨形成或骨吸收的調(diào)節(jié)關(guān)系取決于二者是否處于穩(wěn)態(tài)，但對于T2DM骨質(zhì)疏松患者而言，可以被認(rèn)為是骨形成指標(biāo)[18-21]。

綜上所述，不同性別T2DM患者SUA與OC、PTH、25(OH)D水平密切相關(guān)，SUA水平越高，OC、PTH、25(OH)D水平越高。高SUA可能是T2DM患者骨代謝的保護(hù)因素，在一定程度上參與了骨轉(zhuǎn)換過程，但具體影響機(jī)制需要進(jìn)一步研究。