抗C1q抗體聯(lián)合抗dsDNA抗體檢測對SLE的意義

孫銳　張寧

【關(guān)鍵詞】抗C1q抗體;抗dsDNA抗體;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;狼瘡性腎炎

【中圖分類號】R593.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）08-0009-04

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種累及多個(gè)系統(tǒng)、多個(gè)器官的自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，常常累及多個(gè)靶器官，50%的SLE患者可能會并發(fā)狼瘡性腎炎（lupusnephritis，LN），是SLE患者死亡的主要原因之一。補(bǔ)體系統(tǒng)的功能異常在SLE的發(fā)病和進(jìn)展中均扮演重要角色。補(bǔ)體激活早期成分（例如C1q、C3、C4）的基因缺陷是SLE的強(qiáng)力致病因素[1-2]?？笴1q自身抗體的存在于SLE患者的低補(bǔ)體血癥與LN的發(fā)病相關(guān)，LN的發(fā)病很大程度上決定SLE患者的預(yù)后。而抗C1q抗體滴度的升高可以預(yù)測LN的發(fā)生和預(yù)后[3-8]。本研究選取2018年1月至2019年9月前就診于中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院風(fēng)濕免疫科的SLE患者100例，測定其血清抗C1q抗體滴度。

本研究的目的是明確中國東北地區(qū)人群抗C1q抗體滴度以及抗C1q與抗dsDNA抗體聯(lián)合對SLE發(fā)病及LN發(fā)生及預(yù)后的檢測意義。

1對象與方法

1.1研究對象

本研究納入2018年1月至2019年9月就診于中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院風(fēng)濕免疫科的SLE患者100例作為實(shí)驗(yàn)組，均為女性，年齡（39.37±14.35）歲。納入同期入院其他自身免疫病患者98例為疾病對照組，其中男性10例，女性88例，年齡（49.25±13.42）歲;分別為抗合成酶綜合征4例，混合性結(jié)締組織病4例，結(jié)締組織病90例，均無明顯的腎臟損傷表現(xiàn)。納入健康體檢患者100例為健康對照組，其中男性45例，女性55例，年齡（35.67±12.27）歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)驗(yàn)組患者符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ARA）修訂的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有研究對象均排除癌癥、活動性肺結(jié)核、嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病以及其他影響免疫機(jī)能的嚴(yán)重疾病;（2）實(shí)驗(yàn)組患者需排除合并其他自身免疫病患者且不處于妊娠或哺乳期狀態(tài);（3）入組健康對照組人員均無免疫功能異常，且不處于任何疾病活動狀態(tài)。

根據(jù)是否患有SLE及其他自身免疫病分為實(shí)驗(yàn)組（即SLE組，n=100），疾病對照組（即其他自身免疫病組，n=98）以及健康對照組（即體檢患者組，n=100）;根據(jù)SLE疾病活動指數(shù)（SLEDAI）評分將實(shí)驗(yàn)組分為高活動組（SLEDAI評分≥10分，n=9）、中活動組（4分

1.2方法

采集空腹靜脈血5mL，4℃下離心10min，轉(zhuǎn)速3500r/min，保存于-80℃，以酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測血清抗C1q抗體及抗dsDNA抗體，均參照說明書嚴(yán)格執(zhí)行。

1.3觀察指標(biāo)

收集所有患者性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn);實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：血常規(guī)、血沉、C-反應(yīng)蛋白、血肌酐、血清補(bǔ)體C3、C4、C1q、尿蛋白、IgG、抗dsDNA抗體水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料采用（x±s）表示，如符合正態(tài)分布，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較用χ2檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用四分位數(shù)表示，并采用秩和檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用單因素方差分析;以多元線性回歸及Pearson相關(guān)分析相關(guān)性;采用受試者工作曲線（ROC）確定最佳cut-off值，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1實(shí)驗(yàn)組與疾病對照組各觀察指標(biāo)的比較

實(shí)驗(yàn)組和疾病對照組白細(xì)胞、補(bǔ)體C1q、C3、C4、C反應(yīng)蛋白、IgG、尿蛋白、血沉、血肌酐、抗dsDNA抗體、抗C1q抗體的對比。實(shí)驗(yàn)組白細(xì)胞、補(bǔ)體C1q、C3較疾病對照組降低;尿蛋白、血肌酐、抗dsDNA抗體及抗C1q抗體較疾病對照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2各組抗C1q抗體

實(shí)驗(yàn)組、疾病對照組和健康對照組的抗C1q抗體陽性率分別為37.00%（37/100）、9.18%（9/98）和8.00%（8/100），經(jīng)檢驗(yàn)各組方差不齊，故進(jìn)行單因素方差分析時(shí)采用韋爾奇計(jì)算，顯示各組間有差別（P<0.05），應(yīng)用塔姆黑尼進(jìn)行兩兩比較，均有差異（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組內(nèi)低、中、高活動組的陽性率分別為14.89%（7/47）、56.82%（25/44）和55.56%（5/9），經(jīng)檢驗(yàn)各組方差不齊，故進(jìn)行單因素方差分析時(shí)采用韋爾奇計(jì)算，顯示各組間有差異（P<0.05），應(yīng)用塔姆黑尼進(jìn)行兩兩比較，結(jié)果顯示低活動組和中活動組有差異（P<0.05），見表2。

2.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

（1）低活動組和中、高活動組白細(xì)胞、補(bǔ)體C1q、C3、C4、C反應(yīng)蛋白、IgG、尿蛋白、血沉、血肌酐、抗dsDNA抗體、抗C1q抗體的對比。中、高活動組補(bǔ)體C1q、C3、C4、C反應(yīng)蛋白較低活動組降低;白細(xì)胞、抗dsDNA抗體及抗C1q抗體較低活動組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

（2）Pearson相關(guān)分析顯示，SLEDAI與病程、補(bǔ)體C3、C4呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），與白細(xì)胞、年齡、抗C1q抗體和抗dsDNA抗體呈正相關(guān)（P<0.05）。

（3）患有LN的患者抗C1q抗體和抗dsDNA抗體的陽性率分別為33.33%和66.67%，共陽性率為27.78%;不患LN的SLE患者抗C1q抗體和抗dsDNA抗體的陽性率分別為44.44%和64.06%，共陽性率為79.69%。本實(shí)驗(yàn)納入所有LN患者均進(jìn)過系統(tǒng)免疫抑制劑環(huán)磷酰胺或硫唑嘌呤治療，有實(shí)驗(yàn)證明經(jīng)過免疫抑制劑治療后的增殖性LN患者抗C1q抗體可恢復(fù)至正常水平，由此可見，抗C1q抗體的陽性率可以作為預(yù)測LN患者的病理類型及治療滿意程度的指標(biāo)，見表3。正常水平，由此可見，抗C1q抗體的陽性率可以作為預(yù)測LN患者的病理類型及治療滿意程度的指標(biāo)，見表3。D4E45D6A-7C2D-46DF-9624-BB1D2FBEC8DF

2.4抗C1q抗體和抗dsDNA抗體診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病程度的ROC曲線（見圖1）

分析抗C1q抗體、抗dsDNA抗體評估SLE低疾病活動度與中、高活動度的預(yù)測價(jià)值，繪制受試者工作曲線（ROC曲線），抗C1q抗體評估SLE疾病活動度的cut-off值為13.61，敏感度和特異度為75.90%和71.40%（AUC=0.769，95%CI：0.677～0.861）;抗dsDNA抗體評估SLE疾病活動度的cut-off值為3.575，敏感度和特異度為100.00%和42.90%（AUC=0.777，95%CI：0.686～0.869）。

2.5SLEDAI的回歸分析

將抗C1q抗體、抗dsDNA抗體、補(bǔ)體C1q、C3、C4、CRP、尿蛋白、血肌酐、白細(xì)胞、血沉、IgG與SLEDAI進(jìn)行多元線性回歸分析，（R2=0.615，P<0.001），結(jié)果顯示補(bǔ)體C4降低，尿蛋白、血肌酐、抗dsDNA抗體及抗C1q抗體升高均與SLEDAI升高有關(guān)（P<0.05），見表4。

3討論

本研究旨在討論抗C1q抗體水平與SLE疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性，判斷抗C1q抗體是否可以作為判斷SLE疾病嚴(yán)重程度以及并發(fā)狼瘡性腎炎的預(yù)測指標(biāo)。結(jié)果顯示，SLE組患者抗C1q抗體滴度更高（P<0.05）;中、高活動組的抗C1q抗體明顯高于低活動組，且中、高活動組補(bǔ)體C1q、C3、C4、C反應(yīng)蛋白較低活動組降低;白細(xì)胞、抗dsDNA抗體及抗C1q抗體較低活動組升高。抗C1q抗體在SLE患者組更高，而且ROC的曲線下面積為0.769，均表明抗C1q抗體的陽性及數(shù)值對評估SLEDAI有一定的預(yù)測價(jià)值?，F(xiàn)有的生物標(biāo)志物并不能完全取代臨床評估對SLE患者疾病活動性的作用，而且SLE的發(fā)病過程和臨床表現(xiàn)在患者中異質(zhì)性很大，所以現(xiàn)在急需臨床標(biāo)志物的組合可以評估SLE疾病活動以及是否有并發(fā)LN的風(fēng)險(xiǎn)?？笴1q抗體和抗dsDNA抗體聯(lián)合檢測可以提高對SLE疾病嚴(yán)重程度的預(yù)測價(jià)值。已有研究證實(shí)SLEDAI和LN的發(fā)病與抗dsDNA抗體，抗核小體抗體，抗組蛋白抗體及抗C1q抗體相關(guān)[9]。與抗核小體抗體相比，抗C1q抗體與LN的關(guān)系更密切，而抗核小體抗體與抗C1q抗體雙陽性與血管炎和低C3血癥顯著相關(guān)（P<0.05）[10]。有報(bào)道稱，抗C1q抗體與抗dsDNA及SLEDAI均呈顯著正相關(guān)，抗C1q抗體與C3和C4呈顯著負(fù)相關(guān)，表明抗C1q抗體可作為活動性狼瘡，特別是腎炎的有用標(biāo)記物[11]。一項(xiàng)研究中表明對腎活檢標(biāo)本進(jìn)行抗C1q抗體免疫熒光染色，其結(jié)果與患者血清抗C1q抗體顯著相關(guān)（P<0.05），并且血清抗C1q抗體滴度與SLEDAI（OR=1.35）、低C4血癥（OR=3.11）及皮膚黏膜表現(xiàn)獨(dú)立相關(guān)[12]。在一項(xiàng)研究中，抗C1q抗體及抗dsDNA抗體檢測與LN活檢的疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，表明兩種抗體同時(shí)存在可以作為SLE患者預(yù)測LN有價(jià)值的診斷性生物標(biāo)志物[13]。補(bǔ)體C1q是補(bǔ)體系統(tǒng)首個(gè)成分，作為補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活劑，大量產(chǎn)生與凋亡細(xì)胞結(jié)合，使得抗原表位大量暴露于免疫系統(tǒng)。刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗C1q抗體與C1q形成免疫復(fù)合物，完全激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，導(dǎo)致組織損傷加劇。同時(shí)，抗C1q抗體可能會阻礙C1q清除凋亡細(xì)胞的作用，導(dǎo)致SLE發(fā)病和疾病進(jìn)展。抗C1q抗體的監(jiān)測可以作為檢測SLE疾病活動度的生物標(biāo)志物，并且可以區(qū)分低活動度和中高活動度患者，可以通過多種抗體聯(lián)合監(jiān)測識別出高LN風(fēng)險(xiǎn)的患者，與抗dsDNA聯(lián)合監(jiān)測進(jìn)行SLE疾病活動度的縱向監(jiān)測患者治療效果和疾病進(jìn)展在未來的臨床診療中有巨大前景。D4E45D6A-7C2D-46DF-9624-BB1D2FBEC8DF