陳悅

【關(guān)鍵詞】尋常疣;雞眼膏;液氮冷凍;復(fù)發(fā);皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)

皮膚疣（skin warts）是由人乳頭瘤病毒（human papillomaviruses，HPVs）感染皮膚黏膜引起局部皮損導(dǎo)致的疣狀增生物[1，2]，多為良性，常以皮膚黏膜的皮損形態(tài)特征和分布部位來命名，多發(fā)性尋常疣是其中最常見之一。目前尚無特效藥或療法，主要采用局部用藥、物理療法、免疫調(diào)節(jié)療法、抗病毒療法以及中西醫(yī)結(jié)合治療等[3，4]。研究顯示[5，6]，聯(lián)合療法能提高疣的根除效果，且減少?gòu)?fù)發(fā)。本研究觀察了雞眼膏聯(lián)合液氮冷凍治療多發(fā)性尋常疣的臨床療效、并發(fā)癥和復(fù)發(fā)情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.1 一般資料 收集2020年1月-2021年6月在中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院皮膚科就診的多發(fā)性尋常疣患者76例為研究對(duì)象，按照數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各38例。對(duì)照組男21例，女17例;年齡22～56歲，平均年齡（36.73±6.34）歲;病程1～12個(gè)月，平均病程（7.50±0.83）個(gè)月;疣分布于手13例，足15例，手足均有10例;平均疣體數(shù)量（3.52±0.24）個(gè)。觀察組男20例，女18例;年齡21～54歲，平均年齡（34.86±7.58）歲;病程1～13個(gè)月，平均病程（7.48±0.69）個(gè)月;疣分布于手11例，足16例，手足均有11例;平均疣體數(shù)量（3.57±0.26）個(gè)。兩組性別、年齡、病程、疣體數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P >0.05），研究可行?；颊咦栽竻⒓颖狙芯坎⒑炇鹬橥鈺?。

1.2 納入、排除與剔除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合《臨床皮膚病學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)，且皮損在手部或足部;②皮損及周圍皮膚無破損或感染及其他病變影響治療;③近1個(gè)月內(nèi)未使用藥物或其他物理治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期及備孕期的婦女;②伴有出血傾向、嚴(yán)重感染、腫瘤或嚴(yán)重心肝腎肺疾病者;③長(zhǎng)期需抗病毒或調(diào)節(jié)免疫治療以及對(duì)水楊酸過敏者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①不按規(guī)定復(fù)診和治療者;②治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或不能耐受治療者。

1.3 方法

1.3.1對(duì)照組 予液氮冷凍治療，治療前皮損局部消毒皮膚，將醫(yī)用棉簽置于-196 ℃液氮瓶?jī)?nèi)預(yù)冷2 min，取出棉簽，采用接觸法對(duì)皮損涂壓5～10 s左右，使皮損發(fā)白，皮損及周邊出現(xiàn)冰霜，凍結(jié)范圍在皮損外1 mm左右，移去棉簽待皮損皮膚色澤恢復(fù)正常再重復(fù)操作2～3次，每2周治療1次，療程為6周。注意冷凍次數(shù)及保護(hù)好皮損周圍皮膚，勿搔抓及刺破水皰，預(yù)防感染，皮損結(jié)痂后忌手動(dòng)剝離，待其自然脫落。

1.3.2觀察組 予雞眼膏聯(lián)合液氮冷凍治療，先予雞眼膏治療：治療前將皮損置于45 ℃的溫水中浸泡20 min，局部消毒皮損后用無菌刀刮除疣體，保護(hù)好皮損周圍正常皮膚，使用雞眼膏（水楊酸苯酚貼膏，廣州白云山何濟(jì)公制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024943，每片含藥膏量為0.2 g，每克藥膏含水楊酸780 mg，苯酚40 mg）貼于疣患處，1 d后如皮損組織軟化發(fā)白伴有痛感時(shí)使用溫水浸泡皮損20 min，刮除白色組織換藥1次，如皮損未白化則延長(zhǎng)貼用時(shí)間，換藥后按液氮冷凍治療方法操作冷凍疣1～3次，每2周1次雞眼膏聯(lián)合液氮冷凍治療，療程為6周，注意事項(xiàng)同液氮冷凍治療。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組不良反應(yīng)[治療疼痛強(qiáng)度（Numerical Rating scale，NRS）[7]、出血、水泡、感染];終止治療后隨訪6個(gè)月，比較兩組臨床療效、液氮冷凍次數(shù)、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)情況和皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI評(píng)分）[5]。療效指數(shù)=（治療前皮損數(shù)-治療后皮損數(shù)）/治療前皮損數(shù)×100%。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：療效指數(shù)≥90%為痊愈，60%～89%為顯效，30%～59%為有效，<30%為無效?？傆行?（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。復(fù)發(fā)是指患者皮損痊愈后在原位或其它部位發(fā)生新的皮損。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)/痊愈×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x- ±s ）表示，比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n （%）]表示，比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)或χ 2檢驗(yàn)，以P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效總有效率高于對(duì)照組，痊愈時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組總并發(fā)癥發(fā)生率、液氮冷凍次數(shù)、NRS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組復(fù)發(fā)率及生活質(zhì)量比較 隨訪6個(gè)月后，觀察組復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)時(shí)間均短于對(duì)照組，復(fù)發(fā)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，DLQI指數(shù)差值則高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見表3。

尋常疣是HPVs感染皮膚角質(zhì)細(xì)胞后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、克隆性增殖、表皮增厚與過度角化而形成的體表疣狀贅生物[9]，與HPV1、2、4、27、57等類型感染關(guān)系密切;好發(fā)于摩擦指跖端或者外傷及多汗的手足部，疣體增長(zhǎng)可出現(xiàn)疼痛、皸裂和出血[10，11]，甚至感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的日常生活、工作和學(xué)習(xí)，因此需及時(shí)入院治療。臨床治療尋常疣的原則是去除疣體、減少痛苦、防止復(fù)發(fā)[12];目前有手術(shù)切除、物理療法（液氮冷凍、二氧化碳激光）、免疫療法、局部藥物和抗病毒等治療方法[13]。單一療法難以取得理想的臨床療效，且疣體常有復(fù)發(fā)，反復(fù)治療給患者造成身心疲憊和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[14，15]。液氮冷凍治2.3 兩組復(fù)發(fā)率及生活質(zhì)量比較 隨訪6個(gè)月后，觀察組復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)時(shí)間均短于對(duì)照組，復(fù)發(fā)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，DLQI指數(shù)差值則高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見表3。

療尋常疣是利用液氮的低溫制冷效應(yīng)破壞疣組織，使凍后組織壞死，出現(xiàn)水皰，水皰將病毒疣體抬起與人體正常組織分離，從而阻斷疣體的營(yíng)養(yǎng)供給，達(dá)到疣體萎縮、脫落，最終治愈皮膚疣[16，17]，但單獨(dú)使用該方法不良反應(yīng)較高。

本研究將雞眼膏與液氮冷凍聯(lián)合用于尋常疣的治療，結(jié)果顯示觀察組臨床療效總有效率高于對(duì)照組，該結(jié)果與李崢等[18]的研究結(jié)果一致，說明雞眼膏與液氮冷凍聯(lián)合治療可增強(qiáng)尋常疣的治療效果。同時(shí)，觀察組液氮冷凍治療次數(shù)減少，治愈疣體的時(shí)間縮短，NRS評(píng)分較低，說明雞眼膏與液氮冷凍聯(lián)合治療可促進(jìn)尋常疣的治療，減少治療時(shí)間，減輕患者疼痛感。此外，觀察組不良反應(yīng)較低，復(fù)發(fā)率較低，且復(fù)發(fā)時(shí)間延遲，患者DLQI評(píng)分較高，可能因雞眼膏為復(fù)方制劑，其主要成分為水楊酸和苯酚，輔料有凡士林、石蠟和胭脂紅[19，20];水楊酸具有溶解角質(zhì)、止癢、抗菌及鎮(zhèn)痛等作用，苯酚為小消毒防腐劑，具有殺菌、止癢之效。該藥膏對(duì)皮膚角質(zhì)具有軟化，剝脫角質(zhì)的作用，同時(shí)其具有一定的腐蝕性，因此對(duì)皮膚表面增生角質(zhì)具有明顯效果[21，22]。此外，雞眼膏是一個(gè)外用的貼膏劑，但由于該藥具有一定的腐蝕性，因此在使用過程中，需先將患處周圍皮膚保護(hù)好，如若發(fā)生紅腫等過敏現(xiàn)象，需及時(shí)停藥，本研究觀察組并未見明顯皮膚紅腫等不良反應(yīng)，說明安全性較好。

綜上所述，雞眼膏聯(lián)合液氮冷凍療法優(yōu)于液氮冷凍單一療法，能提高清除疣體的臨床效果、減少?gòu)?fù)發(fā)和改善患者的生活質(zhì)量。雞眼膏物美價(jià)廉，聯(lián)合療法能減少液氮冷凍次數(shù)。該聯(lián)合療法具有操作簡(jiǎn)單、治療周期短、不良反應(yīng)少、復(fù)發(fā)率低等優(yōu)點(diǎn)，是一種安全且有效適合臨床的方法。