依折麥布聯(lián)合他汀類藥物應(yīng)用于老年冠心病合并血脂異?；颊咧械男Ч芯?/h1>
2022-06-20 01:32:40陳魯志
中華養(yǎng)生保健 2022年12期
摘? 要：目的? 探討依折麥布聯(lián)合他汀類藥物應(yīng)用于老年冠心病合并血脂異常患者中的效果。方法? 選擇2020年1月～2020年12月菏澤市第二人民醫(yī)院收治的冠心病合并血脂異?；颊?4例，以隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和研究組，各42例。對(duì)照組應(yīng)用阿托伐他汀鈣片治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合依折麥布片治療。比較兩組臨床療效、治療前后的血脂[三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與總膽固醇（TC）] 水平、血管內(nèi)皮因子[內(nèi)皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）、一氧化氮（NO）] 水平，以及不良反應(yīng)與心血管不良事件的發(fā)生率。結(jié)果? 研究組治療的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的TG、LDL-C、HDL-C與TC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的TG、LDL-C與TC水平顯著低于對(duì)照組、HDL-C水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的ET、NO、TXB2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組NO水平顯著高于對(duì)照組，ET、TXB2指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在心血管不良事件發(fā)生率對(duì)比中，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 應(yīng)用依折麥布聯(lián)合他汀類藥物治療老年冠心病合并血脂異?；颊呖梢匀〉脻M意的效果，進(jìn)一步降低了血脂水平，改善血管內(nèi)皮因子，降低血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)，安全可靠，適于臨床應(yīng)用。
關(guān)鍵詞：依折麥布;他汀類藥物;老年;冠心病;血脂異常
中圖分類號(hào)：R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-8011（2022）-12-0-04
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦桥R床常見(jiàn)的心血管疾病，其病因十分復(fù)雜，臨床普遍認(rèn)為其發(fā)病與高血脂、高血壓、不良生活方式有關(guān)，且進(jìn)展或加重能夠引起心律失常、急性心肌梗死等嚴(yán)重后果，甚至猝死，嚴(yán)重危及患者的健康與生命安全[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)高齡人口數(shù)量的增加，冠心病合并血脂異常的發(fā)病率也隨之攀升[2]。部分研究發(fā)現(xiàn)，血脂代謝異常是冠心病發(fā)病與病情加重的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，而通過(guò)可靠的調(diào)脂藥物改善患者的血脂水平，對(duì)其預(yù)后具有至關(guān)重要的影響[3]。目前，他汀類藥物是調(diào)節(jié)血脂的首選藥物，現(xiàn)已在高脂血癥患者中得到了廣泛的應(yīng)用。然而，部分冠心病合并血脂異?；颊呓邮芩☆愃幬镏委熀笱晕催_(dá)標(biāo)，需要聯(lián)合用藥，以期降低血脂水平，減少心血管不良事件發(fā)生率，保障患者的預(yù)后[4]。依折麥布屬于新型膽固醇抑制劑，其通過(guò)對(duì)小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)行選擇性抑制作用，可以阻斷腸道對(duì)膽固醇的吸收途徑，繼而達(dá)到降脂目的。2020年1月～2020年12月菏澤市第二人民醫(yī)院對(duì)42例冠心病合并血脂異?；颊邞?yīng)用了依折麥布聯(lián)合他汀類藥物治療，并與單純應(yīng)用他汀類藥物治療的另42例患者情況進(jìn)行對(duì)照分析，以期為冠心病的臨床治療方案提供可靠參考，現(xiàn)將結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)道。
1? 資料與方法
1.1? 一般資料
選擇2020年1月～2020年12月菏澤市第二人民醫(yī)院收治的84例冠心病合并血脂異?；颊咦鳛檠芯繉?duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和研究組，各42例。對(duì)照組男性26例，女性16例;年齡60～78歲，平均年齡（70.30±2.52）歲;冠心病病程為2～15年，平均病程（7.05±1.08）年;高血脂病程1～5年，平均病程（2.28±0.39）年;美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)為Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)18例;合并糖尿病3例，合并高血壓4例。研究組男性25例，女性17例;年齡60～78歲，平均年齡（70.55±2.82）歲;冠心病病程為2～15年，平均病程（7.02±1.25）年;高血脂病程1～5年，平均病程（2.30±0.45）年;NYHA分級(jí)為Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)19例;合并糖尿病3例，合并高血壓5例。兩組患者性別構(gòu)成比、年齡、冠心病病程、高血脂病程、NYHA分級(jí)構(gòu)成比與合并癥構(gòu)成比等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本次研究?jī)?nèi)容已向患者進(jìn)行充分的告知，所納入患者均已簽署知情同意書。本研究經(jīng)菏澤市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。
1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》（第9版）[5]對(duì)于冠心病與高血脂的診斷標(biāo)準(zhǔn);1個(gè)月內(nèi)未服用調(diào)脂藥物;年齡≥60歲;患者具有良好的溝通與認(rèn)知力。
排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重腦血管疾病;患有肝腎功能不全;患有惡性腫瘤;患有血液系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)疾病;對(duì)于研究中涉及的藥物有過(guò)敏史;合并急＼慢性感染性疾病;認(rèn)知功能障礙、溝通障礙，或者患有精神疾病史。
1.3? 方法
兩組患者均采用β受體阻滯劑、血小板調(diào)節(jié)劑、硝酸酯類等常規(guī)藥物治療。對(duì)照組應(yīng)用阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)企業(yè)：山德士中國(guó)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130172，規(guī)格：20 mg×10片）治療，口服，10 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，研究組應(yīng)用依折麥布片[生產(chǎn)企業(yè)：SCHERING-PLOUGH（SINGAPORE） PTE LTD，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110326，規(guī)格：10 mg×5片]治療，口服，10 mg/次，1次/d。兩組患者持續(xù)治療12周。
1.4? 觀察指標(biāo)
①根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》（第9版）[5]中的標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。心悸、胸痛等臨床癥狀消失，心功能恢復(fù)至Ⅰ級(jí)，血脂水平較治療前改善>80%為顯效;臨床癥狀好轉(zhuǎn)，心功能改善≥1級(jí)，血脂水平較治療前改善在30%～80%為有效;臨床癥狀與心功能無(wú)變化，血脂水平較治療前改善<30%為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②在治療前后對(duì)兩組患者的血脂水平進(jìn)行比較，方法：采集患者空腹靜脈血3mL，高速離心后分離血清，以全自動(dòng)生化分析設(shè)備檢測(cè)，包括：三酰甘油（TG）、低密度指蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與總膽固醇（TC）。③在治療前后對(duì)兩組患者的血管內(nèi)皮功能進(jìn)行比較，方法：采集患者空腹靜脈血3～5mL，高速離心后分離血清，以放射免疫法對(duì)于內(nèi)皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）進(jìn)行檢測(cè)，以硝酸還原酶法對(duì)一氧化氮（NO）進(jìn)行檢測(cè)，具體操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。④針對(duì)兩組不良反應(yīng)進(jìn)行比較，包括：頭暈、嗜睡、腹瀉、皮疹、惡心嘔吐等。不良反應(yīng)發(fā)生率=（頭暈+嗜睡+腹瀉+皮疹+惡心嘔吐）例數(shù)/單組總例數(shù)×100%。⑤針對(duì)兩組心血管不良事件進(jìn)行比較，包括：心律失常、心肌梗死、心源性死亡。心血管不良事件發(fā)生率=（心律失常+心肌梗死+心源性死亡）例數(shù)/單組總例數(shù)×100%。13394B73-CB2C-4322-A0A1-5D8D25E41881
1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理與分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，血脂指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能的組間結(jié)果比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)結(jié)果比較行配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、心血管不良事件發(fā)生率的結(jié)果比較行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2? 結(jié)果
2.1? 兩組臨床療效比較
在治療的總有效率比較中，研究組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。
2.2? 治療前后兩組患者的血脂水平比較
治療前，兩組TG、LDL-C、HDL-C與TC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組TG、LDL-C與TC水平顯著低于對(duì)照組、HDL-C顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。
2.3? 治療前后兩組患者的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較
治療前，兩組ET、NO、TXB2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組NO水平顯著高于對(duì)照組，而ET、TXB2指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。
2.4? 兩組不良反應(yīng)情況比較
兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為7.14%，結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。
2.5? 兩組心血管不良事件發(fā)生率比較
在心血管不良事件發(fā)生率比較中，研究組結(jié)果低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。
3? 討論
冠心病在臨床十分常見(jiàn)，給患者的健康及生命安全帶來(lái)了嚴(yán)重的影響。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，TG、LDL-C、TC等血脂指標(biāo)與動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展密切相關(guān)，其中HDL-C能夠?qū)C(jī)體中剩余的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，避免膽固醇在身合膜中積累[6]。另有研究顯示，人體血液內(nèi)HDL-C指標(biāo)每增加0.04 mmol/L，冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)便可下降2%～3%[7]?？梢?jiàn)，積極的調(diào)脂治療對(duì)于抑制冠心病進(jìn)程具有至關(guān)重要的作用[8]。
目前，他汀類藥物是冠心病合并血脂異?；颊呤走x的降脂方案，以期通過(guò)強(qiáng)化降脂治療穩(wěn)定斑塊，預(yù)防心血管不良事件發(fā)生[9]。然而，部分冠心病合并血脂異?；颊邿o(wú)法耐受大劑量的他汀類藥物，致使單純他汀類藥物的療效有所欠缺[10]。因此，探尋可靠且安全的降脂方案保障冠心病合并血脂異?；颊叩念A(yù)后，降低心血管不良事件發(fā)生率已成為臨床學(xué)者亟需解決的問(wèn)題。本文研究結(jié)果顯示，研究組治療的總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），且治療后TG、LDL-C與TC水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），HDL-C顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。阿托伐他汀作為他汀類藥物，能夠減少羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶活性，抑制肝內(nèi)膽固醇合成作用，促使低密度脂蛋白（LDL）清除，阻斷相關(guān)膽固醇合成途徑，改善血脂水平，但其單純用藥的效果仍有欠缺[11]。在中低強(qiáng)度阿托伐他汀的基礎(chǔ)上應(yīng)用依折麥布可以進(jìn)一步抑制膽固醇的吸收與合成，究其原因主要為依折麥布屬于新型的膽固醇吸收抑制劑，其與他汀類藥物的作用機(jī)制與靶點(diǎn)不同，能夠選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，降低腸道中膽固醇吸收量，繼而減少肝臟膽固醇儲(chǔ)備量與血漿膽固醇水平，達(dá)到顯著的降脂功效[12-13]。
部分研究認(rèn)為，血脂異常是引起冠心病的主要因素，異常血脂能夠干擾血管內(nèi)皮功能，使脂質(zhì)侵襲血管，加重動(dòng)脈粥樣硬化[14-15]。同時(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂則是引起動(dòng)脈血栓的因素之一，可以加快內(nèi)皮素生長(zhǎng)，促使內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致不穩(wěn)定性心絞痛[16]。本文結(jié)果中，治療后研究組NO水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），ET、TXB2 指標(biāo)顯著低于對(duì)照組（P<0.05）?？梢?jiàn)，阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布實(shí)現(xiàn)了藥物機(jī)制互補(bǔ)，進(jìn)一步強(qiáng)化了抗炎與抗血小板聚集功效，對(duì)于血管內(nèi)皮因子的改善作用更為顯著。此外，冠心病患者的血脂水平變化較大，會(huì)給斑塊穩(wěn)定性造成嚴(yán)重影響，繼而增加急性心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[17]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P>0.05），而在心血管不良事件發(fā)生率對(duì)比中，研究組結(jié)果較對(duì)照組低（P<0.05）。結(jié)果說(shuō)明，依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用血脂調(diào)節(jié)作用顯著，且改善了血管內(nèi)皮功能，有效降低了心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)，且兩藥聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較佳。
總之，老年冠心病合并血脂異?；颊邞?yīng)用依折麥布聯(lián)合他汀類藥物治療可以取得滿意的效果，進(jìn)一步降低血脂水平，改善血管內(nèi)皮因子，降低血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)，安全可靠，適于臨床應(yīng)用。
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作者簡(jiǎn)介：陳魯志（1975.6-），男，漢族，籍貫：山東省菏澤市，本科，主治醫(yī)師，研究方向：心內(nèi)科疾病的診治。13394B73-CB2C-4322-A0A1-5D8D25E41881
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摘? 要：目的? 探討依折麥布聯(lián)合他汀類藥物應(yīng)用于老年冠心病合并血脂異常患者中的效果。方法? 選擇2020年1月～2020年12月菏澤市第二人民醫(yī)院收治的冠心病合并血脂異?；颊?4例，以隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和研究組，各42例。對(duì)照組應(yīng)用阿托伐他汀鈣片治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合依折麥布片治療。比較兩組臨床療效、治療前后的血脂[三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與總膽固醇（TC）] 水平、血管內(nèi)皮因子[內(nèi)皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）、一氧化氮（NO）] 水平，以及不良反應(yīng)與心血管不良事件的發(fā)生率。結(jié)果? 研究組治療的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的TG、LDL-C、HDL-C與TC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的TG、LDL-C與TC水平顯著低于對(duì)照組、HDL-C水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者的ET、NO、TXB2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組NO水平顯著高于對(duì)照組，ET、TXB2指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在心血管不良事件發(fā)生率對(duì)比中，研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 應(yīng)用依折麥布聯(lián)合他汀類藥物治療老年冠心病合并血脂異?；颊呖梢匀〉脻M意的效果，進(jìn)一步降低了血脂水平，改善血管內(nèi)皮因子，降低血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)，安全可靠，適于臨床應(yīng)用。
關(guān)鍵詞：依折麥布;他汀類藥物;老年;冠心病;血脂異常
中圖分類號(hào)：R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-8011（2022）-12-0-04
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦桥R床常見(jiàn)的心血管疾病，其病因十分復(fù)雜，臨床普遍認(rèn)為其發(fā)病與高血脂、高血壓、不良生活方式有關(guān)，且進(jìn)展或加重能夠引起心律失常、急性心肌梗死等嚴(yán)重后果，甚至猝死，嚴(yán)重危及患者的健康與生命安全[1]。近年來(lái)，隨著我國(guó)高齡人口數(shù)量的增加，冠心病合并血脂異常的發(fā)病率也隨之攀升[2]。部分研究發(fā)現(xiàn)，血脂代謝異常是冠心病發(fā)病與病情加重的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，而通過(guò)可靠的調(diào)脂藥物改善患者的血脂水平，對(duì)其預(yù)后具有至關(guān)重要的影響[3]。目前，他汀類藥物是調(diào)節(jié)血脂的首選藥物，現(xiàn)已在高脂血癥患者中得到了廣泛的應(yīng)用。然而，部分冠心病合并血脂異?；颊呓邮芩☆愃幬镏委熀笱晕催_(dá)標(biāo)，需要聯(lián)合用藥，以期降低血脂水平，減少心血管不良事件發(fā)生率，保障患者的預(yù)后[4]。依折麥布屬于新型膽固醇抑制劑，其通過(guò)對(duì)小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)行選擇性抑制作用，可以阻斷腸道對(duì)膽固醇的吸收途徑，繼而達(dá)到降脂目的。2020年1月～2020年12月菏澤市第二人民醫(yī)院對(duì)42例冠心病合并血脂異?；颊邞?yīng)用了依折麥布聯(lián)合他汀類藥物治療，并與單純應(yīng)用他汀類藥物治療的另42例患者情況進(jìn)行對(duì)照分析，以期為冠心病的臨床治療方案提供可靠參考，現(xiàn)將結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)道。
1? 資料與方法
1.1? 一般資料
選擇2020年1月～2020年12月菏澤市第二人民醫(yī)院收治的84例冠心病合并血脂異?；颊咦鳛檠芯繉?duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和研究組，各42例。對(duì)照組男性26例，女性16例;年齡60～78歲，平均年齡（70.30±2.52）歲;冠心病病程為2～15年，平均病程（7.05±1.08）年;高血脂病程1～5年，平均病程（2.28±0.39）年;美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)為Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)18例;合并糖尿病3例，合并高血壓4例。研究組男性25例，女性17例;年齡60～78歲，平均年齡（70.55±2.82）歲;冠心病病程為2～15年，平均病程（7.02±1.25）年;高血脂病程1～5年，平均病程（2.30±0.45）年;NYHA分級(jí)為Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)19例;合并糖尿病3例，合并高血壓5例。兩組患者性別構(gòu)成比、年齡、冠心病病程、高血脂病程、NYHA分級(jí)構(gòu)成比與合并癥構(gòu)成比等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本次研究?jī)?nèi)容已向患者進(jìn)行充分的告知，所納入患者均已簽署知情同意書。本研究經(jīng)菏澤市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。
1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》（第9版）[5]對(duì)于冠心病與高血脂的診斷標(biāo)準(zhǔn);1個(gè)月內(nèi)未服用調(diào)脂藥物;年齡≥60歲;患者具有良好的溝通與認(rèn)知力。
排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重腦血管疾病;患有肝腎功能不全;患有惡性腫瘤;患有血液系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)疾病;對(duì)于研究中涉及的藥物有過(guò)敏史;合并急＼慢性感染性疾病;認(rèn)知功能障礙、溝通障礙，或者患有精神疾病史。
1.3? 方法
兩組患者均采用β受體阻滯劑、血小板調(diào)節(jié)劑、硝酸酯類等常規(guī)藥物治療。對(duì)照組應(yīng)用阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)企業(yè)：山德士中國(guó)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130172，規(guī)格：20 mg×10片）治療，口服，10 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，研究組應(yīng)用依折麥布片[生產(chǎn)企業(yè)：SCHERING-PLOUGH（SINGAPORE） PTE LTD，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110326，規(guī)格：10 mg×5片]治療，口服，10 mg/次，1次/d。兩組患者持續(xù)治療12周。
1.4? 觀察指標(biāo)
①根據(jù)《內(nèi)科學(xué)》（第9版）[5]中的標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。心悸、胸痛等臨床癥狀消失，心功能恢復(fù)至Ⅰ級(jí)，血脂水平較治療前改善>80%為顯效;臨床癥狀好轉(zhuǎn)，心功能改善≥1級(jí)，血脂水平較治療前改善在30%～80%為有效;臨床癥狀與心功能無(wú)變化，血脂水平較治療前改善<30%為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②在治療前后對(duì)兩組患者的血脂水平進(jìn)行比較，方法：采集患者空腹靜脈血3mL，高速離心后分離血清，以全自動(dòng)生化分析設(shè)備檢測(cè)，包括：三酰甘油（TG）、低密度指蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與總膽固醇（TC）。③在治療前后對(duì)兩組患者的血管內(nèi)皮功能進(jìn)行比較，方法：采集患者空腹靜脈血3～5mL，高速離心后分離血清，以放射免疫法對(duì)于內(nèi)皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）進(jìn)行檢測(cè)，以硝酸還原酶法對(duì)一氧化氮（NO）進(jìn)行檢測(cè)，具體操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。④針對(duì)兩組不良反應(yīng)進(jìn)行比較，包括：頭暈、嗜睡、腹瀉、皮疹、惡心嘔吐等。不良反應(yīng)發(fā)生率=（頭暈+嗜睡+腹瀉+皮疹+惡心嘔吐）例數(shù)/單組總例數(shù)×100%。⑤針對(duì)兩組心血管不良事件進(jìn)行比較，包括：心律失常、心肌梗死、心源性死亡。心血管不良事件發(fā)生率=（心律失常+心肌梗死+心源性死亡）例數(shù)/單組總例數(shù)×100%。13394B73-CB2C-4322-A0A1-5D8D25E41881
1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理與分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，血脂指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能的組間結(jié)果比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)結(jié)果比較行配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、心血管不良事件發(fā)生率的結(jié)果比較行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2? 結(jié)果
2.1? 兩組臨床療效比較
在治療的總有效率比較中，研究組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。
2.2? 治療前后兩組患者的血脂水平比較
治療前，兩組TG、LDL-C、HDL-C與TC水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組TG、LDL-C與TC水平顯著低于對(duì)照組、HDL-C顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。
2.3? 治療前后兩組患者的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較
治療前，兩組ET、NO、TXB2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組NO水平顯著高于對(duì)照組，而ET、TXB2指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。
2.4? 兩組不良反應(yīng)情況比較
兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為7.14%，結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。
2.5? 兩組心血管不良事件發(fā)生率比較
在心血管不良事件發(fā)生率比較中，研究組結(jié)果低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。
3? 討論
冠心病在臨床十分常見(jiàn)，給患者的健康及生命安全帶來(lái)了嚴(yán)重的影響。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，TG、LDL-C、TC等血脂指標(biāo)與動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展密切相關(guān)，其中HDL-C能夠?qū)C(jī)體中剩余的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，避免膽固醇在身合膜中積累[6]。另有研究顯示，人體血液內(nèi)HDL-C指標(biāo)每增加0.04 mmol/L，冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)便可下降2%～3%[7]?？梢?jiàn)，積極的調(diào)脂治療對(duì)于抑制冠心病進(jìn)程具有至關(guān)重要的作用[8]。
目前，他汀類藥物是冠心病合并血脂異?；颊呤走x的降脂方案，以期通過(guò)強(qiáng)化降脂治療穩(wěn)定斑塊，預(yù)防心血管不良事件發(fā)生[9]。然而，部分冠心病合并血脂異?；颊邿o(wú)法耐受大劑量的他汀類藥物，致使單純他汀類藥物的療效有所欠缺[10]。因此，探尋可靠且安全的降脂方案保障冠心病合并血脂異?；颊叩念A(yù)后，降低心血管不良事件發(fā)生率已成為臨床學(xué)者亟需解決的問(wèn)題。本文研究結(jié)果顯示，研究組治療的總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），且治療后TG、LDL-C與TC水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），HDL-C顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。阿托伐他汀作為他汀類藥物，能夠減少羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶活性，抑制肝內(nèi)膽固醇合成作用，促使低密度脂蛋白（LDL）清除，阻斷相關(guān)膽固醇合成途徑，改善血脂水平，但其單純用藥的效果仍有欠缺[11]。在中低強(qiáng)度阿托伐他汀的基礎(chǔ)上應(yīng)用依折麥布可以進(jìn)一步抑制膽固醇的吸收與合成，究其原因主要為依折麥布屬于新型的膽固醇吸收抑制劑，其與他汀類藥物的作用機(jī)制與靶點(diǎn)不同，能夠選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，降低腸道中膽固醇吸收量，繼而減少肝臟膽固醇儲(chǔ)備量與血漿膽固醇水平，達(dá)到顯著的降脂功效[12-13]。
部分研究認(rèn)為，血脂異常是引起冠心病的主要因素，異常血脂能夠干擾血管內(nèi)皮功能，使脂質(zhì)侵襲血管，加重動(dòng)脈粥樣硬化[14-15]。同時(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂則是引起動(dòng)脈血栓的因素之一，可以加快內(nèi)皮素生長(zhǎng)，促使內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致不穩(wěn)定性心絞痛[16]。本文結(jié)果中，治療后研究組NO水平顯著高于對(duì)照組（P<0.05），ET、TXB2 指標(biāo)顯著低于對(duì)照組（P<0.05）?？梢?jiàn)，阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布實(shí)現(xiàn)了藥物機(jī)制互補(bǔ)，進(jìn)一步強(qiáng)化了抗炎與抗血小板聚集功效，對(duì)于血管內(nèi)皮因子的改善作用更為顯著。此外，冠心病患者的血脂水平變化較大，會(huì)給斑塊穩(wěn)定性造成嚴(yán)重影響，繼而增加急性心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[17]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P>0.05），而在心血管不良事件發(fā)生率對(duì)比中，研究組結(jié)果較對(duì)照組低（P<0.05）。結(jié)果說(shuō)明，依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用血脂調(diào)節(jié)作用顯著，且改善了血管內(nèi)皮功能，有效降低了心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)，且兩藥聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較佳。
總之，老年冠心病合并血脂異?；颊邞?yīng)用依折麥布聯(lián)合他汀類藥物治療可以取得滿意的效果，進(jìn)一步降低血脂水平，改善血管內(nèi)皮因子，降低血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)，安全可靠，適于臨床應(yīng)用。
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作者簡(jiǎn)介：陳魯志（1975.6-），男，漢族，籍貫：山東省菏澤市，本科，主治醫(yī)師，研究方向：心內(nèi)科疾病的診治。13394B73-CB2C-4322-A0A1-5D8D25E41881
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飲食與健康·下旬刊(2016年7期)2016-05-10 12:42:54
