閻麗芳，儲(chǔ)博釗，鐘思青，程易

（1 清華大學(xué)化學(xué)工程系，北京 100084；2 中國(guó)石油化工股份有限公司上海石油化工研究院，上海 201208）

德國(guó)化學(xué)家Walter Reppe于1939年首次發(fā)現(xiàn)了從乙炔合成- 乙烯基吡咯烷酮（-vinyl pyrrolidone，NVP）及其聚合物——聚乙烯吡咯烷酮（polyvinylpyrrolidone，PVP）的方法。此后，NVP 及PVP 的合成逐漸工業(yè)化并得到廣泛應(yīng)用。PVP是一類非離子型水溶性高分子精細(xì)化學(xué)品，具有環(huán)境友好、生物相容、化學(xué)穩(wěn)定和可食用的優(yōu)良性能，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品飲料、工業(yè)、紡織印染、造紙等領(lǐng)域。德國(guó)Badische Anilinund-Soda-Fabrik （BASF） 和 美 國(guó)International Special Products（ISP）公司較早地建立了PVP 及其單體NVP 的研發(fā)基礎(chǔ)，兩家公司的全球市場(chǎng)份額常年保持在80%左右，成為PVP行業(yè)的兩大巨頭。高端PVP 系列產(chǎn)品技術(shù)含量高，我國(guó)企業(yè)在這方面的競(jìng)爭(zhēng)力一直相對(duì)較弱。作為合成PVP 的單體，NVP 的純度直接影響到PVP 的質(zhì)量。因此，開(kāi)發(fā)合成高純NVP 的技術(shù)是我國(guó)工業(yè)界重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。

傳統(tǒng)且經(jīng)濟(jì)的合成NVP技術(shù)是由Reppe提出的加壓乙炔法，即在采用堿金屬作為催化劑的條件下，2-吡咯烷酮（2-pyrrolidone，2-P）和乙炔的乙烯化反應(yīng)，也被稱作Reppe法。其反應(yīng)本質(zhì)是均相催化的液相反應(yīng)，反應(yīng)速率取決于液相反應(yīng)物中乙炔的溶解度。一般來(lái)說(shuō)，低溫下乙炔在有機(jī)溶劑中的溶解度較高，比如在0℃、101.3kPa 下乙炔在丙酮中的物質(zhì)的量分?jǐn)?shù)為0.129。然而，當(dāng)升高溫度時(shí)，受限于熱力學(xué)平衡和溶劑性質(zhì)，乙炔的溶解度會(huì)急劇降低，如50℃、101.3kPa 時(shí)，降為0.0465。為了提高乙炔的溶解度，加快反應(yīng)速率，該反應(yīng)一般采用在加壓條件（約1MPa）下進(jìn)行。20 世紀(jì)，研究人員對(duì)用于該反應(yīng)的催化劑及助劑進(jìn)行了大量的研究，以提高產(chǎn)物NVP 的選擇性和收率。盡管如此，該方法仍然面臨著兩大問(wèn)題。首先是高壓釜內(nèi)受限的氣-液傳質(zhì)速率，以致間歇反應(yīng)時(shí)間一般在3～10h；其次是高壓下乙炔的分解爆炸性帶來(lái)的體系安全問(wèn)題。雖然Reppe提出了一些安全使用乙炔的有效措施，比如采用稀釋的乙炔氣體或是最小化反應(yīng)器自由空間中的乙炔濃度，但是工業(yè)生產(chǎn)中乙炔的安全操作仍需更加重視，尤其是高壓反應(yīng)。為了解決乙炔的安全問(wèn)題，一些學(xué)者曾嘗試采用其他方法制備NVP，即-羥乙基吡咯烷酮在340～420℃經(jīng)催化脫水反應(yīng)制備NVP。該方法雖然能保證操作的相對(duì)安全，但是反應(yīng)過(guò)程能耗較高，缺乏工業(yè)化生產(chǎn)理想的脫水催化劑，這限制了該工藝方法的發(fā)展。目前，加壓乙炔法仍然是國(guó)內(nèi)外企業(yè)生產(chǎn)NVP的主流技術(shù)。另一條解決乙炔安全問(wèn)題的途徑是新型反應(yīng)器的設(shè)計(jì)，比如管式反應(yīng)器、膜分散式反應(yīng)器、板式反應(yīng)器等，在盡可能減少氣相乙炔含量的同時(shí)提高乙炔溶解度。然而相關(guān)的報(bào)道屈指可數(shù)，缺乏對(duì)于NVP合成過(guò)程的深入研究。

近年來(lái)微反應(yīng)技術(shù)由于能保障反應(yīng)的本質(zhì)安全，精確調(diào)控反應(yīng)時(shí)間以及強(qiáng)化傳質(zhì)、傳熱等優(yōu)勢(shì)，得到了快速的發(fā)展。該技術(shù)被廣泛地應(yīng)用于連續(xù)合成高附加值產(chǎn)品，比如特殊化學(xué)品、納米材料、藥物活性成分等。特別地，微反應(yīng)技術(shù)十分適用于處理涉及危險(xiǎn)性反應(yīng)物或是強(qiáng)放熱反應(yīng)，如加氫反應(yīng)、氧化反應(yīng)和氟化反應(yīng)。比如，Wu 等采用“stop-flow”微管反應(yīng)器，高效快速實(shí)現(xiàn)了一系列乙炔相關(guān)的反應(yīng)過(guò)程。事實(shí)上，乙炔能和一系列的含氮化合物反應(yīng)合成-乙烯基化合物，比如吲哚、咔唑等。如果能在微反應(yīng)器中高效安全地合成NVP，將有助于開(kāi)發(fā)通用靈活的微反應(yīng)技術(shù)平臺(tái)實(shí)現(xiàn)一系列類似的過(guò)程。

本研究搭建了商用微反應(yīng)器為核心的氣液微反應(yīng)系統(tǒng)，采用液相循環(huán)方式實(shí)現(xiàn)了反應(yīng)物2-P的高效轉(zhuǎn)化，全面探究了反應(yīng)溫度、KOH 含量、內(nèi)構(gòu)件數(shù)量和原料乙炔純化對(duì)液相循環(huán)反應(yīng)的影響，以期為連續(xù)高效合成NVP的工業(yè)化設(shè)計(jì)提供參考。

1 實(shí)驗(yàn)方法與材料

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

標(biāo)準(zhǔn)氣體[50%（體積分?jǐn)?shù)）乙炔和50%（體積分?jǐn)?shù)）氮?dú)鈃和99.95%的純氮?dú)?，南京天澤氣體有限公司；KOH 和NVP，上海阿拉丁有限公司；2-P和異丙醇，梯希愛(ài)（上海）化成工業(yè)發(fā)展有限公司。

1.2 催化劑制備

2-P的乙烯基化反應(yīng)一般采用堿金屬的氫氧化物作為催化劑，常用KOH。但是在反應(yīng)中，由于2-P 和KOH 反應(yīng)生成的催化活性物質(zhì)吡咯烷酮鉀遇水會(huì)發(fā)生開(kāi)環(huán)反應(yīng)，造成催化劑的失活，因此需采用減壓蒸餾的方法預(yù)先將水除去或者采用醇鉀以避免引入水分，其失活反應(yīng)式如圖1所示。

圖1 催化劑的失活反應(yīng)

催化劑制備具體步驟如下：稱取200g 的2-P（液體）和6g KOH（片狀固體）加入到蒸發(fā)瓶中，在120℃、20mbar（1mbar=0.1kPa）條件下減壓蒸餾2h；之后測(cè)定溶液的水含量，保證其小于500mg/kg。反應(yīng)式如圖2所示。

圖2 催化劑的除水反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)中采用日本三菱的卡爾費(fèi)休測(cè)水儀進(jìn)行水含量的測(cè)定，測(cè)量范圍10μg～100mg，靈敏度0.1μgHO。在減壓蒸餾結(jié)束后，迅速取樣1～2mL催化劑溶液，平行測(cè)定3次，確定水含量值。最終測(cè)定的水含量范圍為200～300mg/kg。

催化劑制備裝置如圖3所示。

圖3 減壓蒸餾裝置示意圖

1.3 NVP合成實(shí)驗(yàn)

圖4為乙炔法合成NVP的微反應(yīng)系統(tǒng)，液相反應(yīng)物由恒流泵計(jì)量并連續(xù)泵入體系，50%（體積分?jǐn)?shù)）的乙炔標(biāo)準(zhǔn)氣體經(jīng)質(zhì)量流量計(jì)進(jìn)入微反應(yīng)器。微反應(yīng)器有8個(gè)串聯(lián)的通道，其中每個(gè)通道的橫截面尺寸都為12mm×1.5mm，通道內(nèi)部有結(jié)構(gòu)化內(nèi)構(gòu)件（如圖5 所示）。該反應(yīng)器自帶換熱功能，可實(shí)現(xiàn)快速升溫、降溫。六通閥用于樣品的收集，其中取樣環(huán)為透明的PFA 管，可以觀察反應(yīng)后的氣液流動(dòng)情況。最后，利用重力來(lái)分離反應(yīng)后的氣相和液相。連接在氣液分離器之后的背壓閥用于調(diào)節(jié)體系的壓力。

圖4 基于微反應(yīng)器的乙烯基化反應(yīng)流程圖

在單程反應(yīng)中，為了檢查裝置的氣密性，純氮?dú)馐紫纫胙b置，直至體系壓力達(dá)到2MPa 后關(guān)閉氮?dú)忾y門。在確認(rèn)裝置氣密性良好之后，緩慢減壓至反應(yīng)壓力并升溫至反應(yīng)溫度，隨后以一定的流量引入50%乙炔混合氣進(jìn)行置換。在反應(yīng)溫度和氣體流量達(dá)到穩(wěn)定后，將新鮮制備的催化劑溶液（含反應(yīng)物2-P）以一定的流量泵入反應(yīng)體系中。反應(yīng)物溶液被密封在廣口瓶中，并采用油浴方式保持80℃恒溫。

為了實(shí)現(xiàn)反應(yīng)物的高效轉(zhuǎn)化，之前的工作已對(duì)單程反應(yīng)的工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化，如圖5 所示。其中氣體流量為50～400mL/min、液體流量為0.5～3mL/min、反應(yīng)壓力0.4～1MPa、反應(yīng)溫度150～180℃、KOH質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%～5%。

陳主任以為兩家私底下早已形成同盟，將索賠的事情商量好了，說(shuō)：“如果沒(méi)造成財(cái)產(chǎn)損失，我看賠錢也就沒(méi)什么必要?！?/p>

圖5 單通道內(nèi)的內(nèi)構(gòu)件示意圖

在單程反應(yīng)的操作條件下，乙炔和2-P的物質(zhì)的量之比的范圍為(0.08∶1)～(0.67∶1)，這意味著2-P是過(guò)量的。為了進(jìn)一步提高液相反應(yīng)物2-P的轉(zhuǎn)化率，滿足工業(yè)化需求，采用了循環(huán)液相反應(yīng)物的方法，即延長(zhǎng)了液相反應(yīng)物的停留時(shí)間。

1.4 產(chǎn)物分析及計(jì)算

采用安捷倫GC7890B 氣相色譜儀（GC）對(duì)液體混合物進(jìn)行定性及定量分析。色譜條件：采用Innowax毛細(xì)管柱（60m×320μm×320μm）和氫火焰檢測(cè)器（flame ionization detector，F(xiàn)ID），氦氣為載氣，壓力為37.7kPa，總流量為127mL/min，分流比為30∶1，進(jìn)樣口溫度250℃，進(jìn)樣量0.2μL。分析過(guò)程中采用程序升溫，首先在50℃保持2min，然后以20℃/min 升溫速率至250℃，并保持3min。在GC圖譜中，各物質(zhì)出峰位置具體如下：約2min為溶劑異丙醇，8.599min 為產(chǎn)物NVP，10.077min為反應(yīng)物2-P，14.610min 為NVP 二聚體，各物質(zhì)的峰無(wú)重疊，清晰可辨。

在此過(guò)程中采用的定量方法為外標(biāo)法，首先配制了不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)的NVP和2-P溶液，分別繪制了它們的標(biāo)準(zhǔn)曲線，如圖6。待測(cè)樣的各物質(zhì)含量根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線進(jìn)行計(jì)算，每次實(shí)驗(yàn)取3次樣，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果求取平均值。

圖6 反應(yīng)物和產(chǎn)物在GC中定量分析的標(biāo)準(zhǔn)曲線

由于副產(chǎn)物和單體NVP 具有相似的性質(zhì)，本文采用了相同的標(biāo)準(zhǔn)曲線來(lái)計(jì)算副產(chǎn)物的含量。具體的定量計(jì)算方法如式(1)、式(2)所示。

式中，為物質(zhì)的量，mol；為2-P 的轉(zhuǎn)化率，%；為NVP的選擇性，%。

在此過(guò)程中2-P 的乙烯化反應(yīng)為主反應(yīng)，見(jiàn)圖7。

圖7 2-P的乙烯化反應(yīng)

2 結(jié)果與討論

為了實(shí)現(xiàn)液相反應(yīng)物2-P的高轉(zhuǎn)化率，本文作者課題組早期工作已經(jīng)對(duì)單程反應(yīng)條件進(jìn)行了一系列優(yōu)化，單程反應(yīng)可保證產(chǎn)物NVP 100%選擇性（反應(yīng)溫度一般設(shè)定在150℃左右），但是由于微反應(yīng)器體積有限，2-P的轉(zhuǎn)化率提高程度有限。

本文中采用循環(huán)液相反應(yīng)物的方式來(lái)保證氣液間充足的接觸時(shí)間。

2.1 反應(yīng)溫度

圖8 反應(yīng)溫度對(duì)循環(huán)反應(yīng)的影響

2-P和乙炔的乙烯基化反應(yīng)是受氣液傳質(zhì)限制的反應(yīng)。在微反應(yīng)器中兩相間的傳質(zhì)可得到一定的強(qiáng)化，因此宏觀反應(yīng)速率取決于2-P和乙炔在液相中的濃度。當(dāng)?shù)谝淮窝h(huán)反應(yīng)發(fā)生時(shí)，反應(yīng)物2-P和乙炔被消耗，產(chǎn)物NVP的濃度逐漸增加。然而，當(dāng)進(jìn)行第二次反應(yīng)時(shí)，由于反應(yīng)物2-P 濃度降低，反應(yīng)速率相應(yīng)降低，相同反應(yīng)時(shí)間下，2-P的轉(zhuǎn)化量減少（如圖9所示）。

圖9 液相循環(huán)反應(yīng)中反應(yīng)物和產(chǎn)物濃度變化示意圖

對(duì)于產(chǎn)物NVP 的選擇性來(lái)說(shuō)[圖8(b)]，當(dāng)反應(yīng)溫度為150℃時(shí)，在4 次循環(huán)反應(yīng)中，產(chǎn)物NVP 的選擇性一直保持在100%，即無(wú)副反應(yīng)發(fā)生；而當(dāng)溫度升高時(shí)，隨著循環(huán)次數(shù)的增加，產(chǎn)物NVP 的選擇性出現(xiàn)連續(xù)的下降。這是因?yàn)殡S著循環(huán)的進(jìn)行產(chǎn)物NVP 濃度逐漸升高，當(dāng)NVP 濃度達(dá)到一定閾值后，發(fā)生副反應(yīng)，NVP 單體濃度越高，越有利于副反應(yīng)的發(fā)生。當(dāng)溫度為170℃時(shí)，循環(huán)反應(yīng)4次后，產(chǎn)物的選擇性在93%左右，溫度進(jìn)一步升高到180℃，產(chǎn)物的選擇性直接降到90%以下。

考慮到NVP 的選擇性同時(shí)受到反應(yīng)溫度和反應(yīng)過(guò)程中NVP 濃度的影響，將反應(yīng)溫度暫定為160℃或180℃，調(diào)控其他條件來(lái)提高轉(zhuǎn)化率或選擇性。

2.2 KOH含量

圖10 為催化劑前體KOH 含量對(duì)循環(huán)反應(yīng)的影響。雖然KOH 含量增加，催化活性分子越多，反應(yīng)速率越快，轉(zhuǎn)化的2-P越多，但是催化劑的高用量嚴(yán)重降低了產(chǎn)物NVP 的選擇性。當(dāng)反應(yīng)溫度為180℃時(shí)，隨著KOH質(zhì)量分?jǐn)?shù)從5%降低到3%，產(chǎn)物NVP的選擇性從88%提升至93.8%。另外，隨著循環(huán)次數(shù)的增加，反應(yīng)的選擇性基本不變或略有下降，這可能得益于微反應(yīng)器類似于平推流，返混極少且能精確調(diào)控停留時(shí)間。綜合考慮轉(zhuǎn)化率和選擇性，當(dāng)反應(yīng)溫度為160℃、KOH 質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%時(shí)反應(yīng)結(jié)果較優(yōu)，此時(shí)2-P 的轉(zhuǎn)化率為71.6%，NVP的選擇性為95.6%。

圖10 KOH含量對(duì)循環(huán)反應(yīng)的影響

2.3 內(nèi)構(gòu)件數(shù)量

對(duì)于乙炔和2-P的氣液非均相反應(yīng)過(guò)程，傳質(zhì)阻力集中在相間傳質(zhì)，強(qiáng)化氣液間傳質(zhì)尤為重要。所用的微反應(yīng)器基于流股分裂-重組的混合原理，即通過(guò)氣液兩相流體的多次分裂和重新組合，來(lái)提高二者間的混合速率。本文采用的商用微反應(yīng)器的優(yōu)勢(shì)在于其內(nèi)構(gòu)件易于拆卸清洗且操作簡(jiǎn)單，且可以通過(guò)改變微反應(yīng)器的內(nèi)構(gòu)件數(shù)量來(lái)考察不同氣液接觸形式對(duì)反應(yīng)的影響（如圖11所示）。當(dāng)內(nèi)構(gòu)件從2 層增加至3 層時(shí)，2-P 的轉(zhuǎn)化率得到提高。在前3次循環(huán)反應(yīng)中，這種效果十分明顯，轉(zhuǎn)化率提升幅度從1%增加至7%。這是因?yàn)樵? 層內(nèi)構(gòu)件下，氣液兩相多次分裂和重新組合的次數(shù)也在增加，同時(shí)3 層內(nèi)構(gòu)件時(shí)分離混合區(qū)域的尺度更小，傳質(zhì)得到明顯強(qiáng)化。但是到了第4次循環(huán)反應(yīng)，轉(zhuǎn)化率幾乎維持不變。這是由于第4 次循環(huán)反應(yīng)時(shí)NVP濃度很高，2-P濃度很低，使宏觀反應(yīng)速率大幅下降。而對(duì)于僅有2層內(nèi)構(gòu)件的情況來(lái)說(shuō)，由于NVP 濃度相對(duì)較低，宏觀反應(yīng)速率可能降低幅度不大，因此2-P的轉(zhuǎn)化率仍有一定的提高。在此過(guò)程中，產(chǎn)物的選擇性基本不受內(nèi)構(gòu)件數(shù)量的影響。通過(guò)該對(duì)比實(shí)驗(yàn)間接驗(yàn)證了反應(yīng)體系氣-液混合的強(qiáng)化有助于提高反應(yīng)性能，從而簡(jiǎn)化工藝流程，減少循環(huán)次數(shù)。

圖11 內(nèi)構(gòu)件數(shù)量對(duì)循環(huán)反應(yīng)的影響

2.4 反應(yīng)體系水分

乙炔法合成NVP 的催化活性物質(zhì)吡咯烷酮鉀鹽對(duì)水分敏感，極易發(fā)生開(kāi)環(huán)反應(yīng)從而造成催化劑的失活。此外，產(chǎn)物NVP 本身具有易水解性，即在酸性或者鹽類存在的條件下易發(fā)生水解反應(yīng)，生成吡咯烷酮和乙醛。因此在反應(yīng)之前對(duì)催化劑進(jìn)行了預(yù)處理，將KOH 和反應(yīng)物2-P 進(jìn)行減壓蒸餾以除去在生成活性物質(zhì)吡咯烷酮鉀鹽過(guò)程中的水分。

圖12為反應(yīng)體系水分控制對(duì)循環(huán)反應(yīng)的影響。在單程反應(yīng)中，由于反應(yīng)時(shí)間很短且2-P的轉(zhuǎn)化率本身較低，催化劑失活帶來(lái)的影響較小，因此水分的影響可忽略不計(jì)。而在循環(huán)過(guò)程中，隨著反應(yīng)時(shí)間的延長(zhǎng)，催化劑失活現(xiàn)象對(duì)反應(yīng)結(jié)果有較大影響?？刂企w系水分之后，產(chǎn)物NVP 的選擇性確實(shí)有明顯提升[圖12(b)]。在第一次反應(yīng)過(guò)程中，是否進(jìn)一步除水對(duì)選擇性的影響并不明顯，除去水分后，選擇性僅僅提高了1.8%，隨著循環(huán)反應(yīng)的進(jìn)行，除水的重要性逐漸顯現(xiàn)，在循環(huán)反應(yīng)4 次后，選擇性從83.7%提高至88.5%，提高了4.8%。此外，控制體系水分也有利于2-P 的轉(zhuǎn)化率的提高。除水之后，最終的轉(zhuǎn)化率從69.2%提高到75.6%。這是因?yàn)樗值拿摮档土舜呋瘎┑氖Щ罡怕剩瑥亩ＷC了反應(yīng)速率。因此，反應(yīng)體系水分的嚴(yán)格控制對(duì)保證產(chǎn)物NVP選擇性有關(guān)鍵作用。

圖12 反應(yīng)體系水分控制對(duì)循環(huán)反應(yīng)的影響

2.5 不同反應(yīng)器的性能對(duì)比

表1比較了2-P的乙烯基化反應(yīng)在不同反應(yīng)器中的反應(yīng)結(jié)果。在傳統(tǒng)的高壓釜工藝中，不添加助劑，產(chǎn)物NVP的收率較低，僅為39.7%。為了將收率提高到50%，常常會(huì)添加羥端基聚醚或線性二元醇作為助劑。助劑作用顯著，可將收率從39.7%提高至62.7%，增長(zhǎng)了23.0%。微反應(yīng)器展現(xiàn)出了巨大的優(yōu)勢(shì)，無(wú)需添加助劑即可實(shí)現(xiàn)NVP 68.4%的高收率，而且反應(yīng)時(shí)間有一定的縮短。和膜分散式反應(yīng)器相比，微反應(yīng)器仍有一定的優(yōu)勢(shì)，所需反應(yīng)時(shí)間相對(duì)較短，收率高出10.6%。

表1 不同反應(yīng)器反應(yīng)性能的比較

3 結(jié)論

本研究搭建了以商用微反應(yīng)器為核心的氣液微反應(yīng)系統(tǒng)，采用液相循環(huán)方式實(shí)現(xiàn)了2-P的高效轉(zhuǎn)化和產(chǎn)物NVP的高選擇性，主要結(jié)論如下。

（1）在微反應(yīng)器合成NVP 的過(guò)程中，采用液相循環(huán)方式實(shí)現(xiàn)了2-P 71.6%的高轉(zhuǎn)化率，NVP 95.6%的高選擇性。和高壓釜的半連續(xù)過(guò)程相比，收率有明顯提升，提高了28.7%（無(wú)助劑），反應(yīng)時(shí)間有適當(dāng)縮短。

（2）反應(yīng)溫度對(duì)產(chǎn)物NVP 的選擇性有顯著影響，高溫條件（>170℃）會(huì)嚴(yán)重降低產(chǎn)物NVP 的選擇性，選擇性低于90%。

（3）KOH 含量對(duì)產(chǎn)物NVP 的選擇性有較為明顯的影響，催化劑的高含量會(huì)帶來(lái)NVP 的低選擇性。反應(yīng)過(guò)程中，綜合考慮反應(yīng)溫度和KOH含量，可保證產(chǎn)物選擇性在95%以上。

（4）通過(guò)比較采用不同數(shù)量?jī)?nèi)構(gòu)件情況下的反應(yīng)結(jié)果，揭示了氣-液混合對(duì)反應(yīng)性能的顯著影響，間接驗(yàn)證了微反應(yīng)器中反應(yīng)性能的提升來(lái)自于體系氣-液混合的強(qiáng)化。

（5）通過(guò)比較是否控制反應(yīng)體系水分兩種情況，證明了反應(yīng)體系水分對(duì)循環(huán)反應(yīng)有明顯影響。反應(yīng)體系水分的脫除有助于循環(huán)反應(yīng)中轉(zhuǎn)化率和選擇性的提高。