多囊卵巢綜合征患者予以二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療對(duì)胰島素水平及性激素水平的調(diào)節(jié)作用

姜敏

【摘要】目的：分析多囊卵巢綜合征（PCOS）患者予以二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療對(duì)胰島素水平及性激素水平的調(diào)節(jié)作用。方法：本文總共納入86例實(shí)驗(yàn)對(duì)象，均為2019年2月—2021年2月來本院診治的PCOS患者，采用紅綠雙色球法進(jìn)行分組，分為對(duì)照組（炔雌醇環(huán)丙孕酮，n=43）與研究組（炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍，n=43）。連續(xù)治療3個(gè)月后，對(duì)比分析兩組的胰島素水平、性激素水平以及血脂水平。結(jié)果：在LH、E2、FSH以及T上，研究組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。在空腹血糖、空腹胰島素以及胰島素抵抗指數(shù)上，研究組低于對(duì)照組（P<0.05）。在TG、TC以及LDL-C上，研究組低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍用于PCOS的效果良好，有利于調(diào)節(jié)患者的胰島素水平和性激素水平，改善患者的血脂水平，臨床可進(jìn)一步推廣運(yùn)用。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；炔雌醇環(huán)丙孕酮；胰島素水平

Regulating effects of metformin combined with ethinyl estradiol and cyproterone treatment on insulin levels and sex hormone levels in patients with polycystic ovary syndrome

JIANG Min Department of Gynecology， Peoples Hospital of Zhuhai High-tech Industrial Development Zone， Zhuhai， Guangdong 519085， China

【Abstract】Objective：To analyze the effects of metformin combined with ethinyl estradiol and cyproterone on insulin leveland sex hormonelevel in patients with polycystic ovary syndrome.Methods：The 86 patients with PCOS who came to our hospital for diagnosis and treatment from February 2019 to February 2021 were used as experimental subjects.They were divided into the control group（ethinyl estradiol and cyproterone，n=43）and the study group（ethinyl estradiol and cyproterone+ metformin，n=43）by the red and green double-color ball method. Cyproterone + Metformin，n=43）.After continuous treatment for 3 months，the insulin levels，sex hormone levels and blood lipid levels of the two groups were compared and analyzed.Results：In terms of luteinizing hormone（LH），estradiol （E2），follicle stimulating hormone（FSH）and testosterone（T），the study group was better than the control group（P<0.05）.In terms of fasting blood glucose（FBG），fasting insulin（FINS） and insulin resistance index（HOMA-IR），the study group was lower than the control group（P<0.05）.In terms of triglycerides（TG），total cholesterol（TC），and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），the study group was lower than the control group（P<0.05）. Conclusion：Ethinyl estradiol and cyproterone + metformin have a good effect on PCOS， which is beneficial to regulate the patients insulin level and sex hormone level，improve the patients blood lipid level，and can be further promoted clinically.

【Key Words】Polycystic ovary syndrome； Metformin； Ethinyl estradiol and cyproterone； Insulin level

多囊卵巢綜合征（PCOS）在臨床上較為常見，好發(fā)于育齡期女性，給患者的日常生活與健康帶來極大的不良影響?；颊甙l(fā)生PCOS后，容易使得機(jī)體的代謝系統(tǒng)長時(shí)間處于紊亂狀態(tài)，從而弱化了機(jī)體對(duì)胰島素的敏感度，誘發(fā)胰島素抵抗情況[1]。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，我國PCOS患者里面，伴有胰島素抵抗的比例達(dá)到了50.0%，故臨床在治療PCOS時(shí)，需要改善胰島素抵抗程度[2]?，F(xiàn)階段，臨床對(duì)PCOS側(cè)重于對(duì)癥支持、西藥治療，炔雌醇環(huán)丙孕酮是該疾病的常用藥物，能夠穩(wěn)定患者的病情，但是不良反應(yīng)較多，限制了臨床應(yīng)用范圍。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍能夠調(diào)節(jié)患者的胰島素水平，改善患者的相關(guān)癥狀，促使患者盡早康復(fù)[3]。但是，目前臨床關(guān)于炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍對(duì)PCOS患者胰島素以及性激素指標(biāo)的影響的文獻(xiàn)較少，存在一定的爭(zhēng)議。鑒于此，本文以86例PCOS患者為例進(jìn)行分析，試探討炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍對(duì)患者性激素水平以及胰島素水平的影響，報(bào)告具體內(nèi)容請(qǐng)看下文。70331340-DBDA-4DF7-A10F-22A0D1F1DC84

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察例數(shù)有86例，觀察對(duì)象是我院2019年2月—2021年2月收治的PCOS患者，將86例患者分為兩組，各43例。對(duì)照組，年齡22～36歲，平均年齡（28.79±1.24）歲，患病時(shí)長1～4年，平均患病時(shí)長（2.43±0.63）年，月經(jīng)情況：月經(jīng)稀發(fā)28例，閉經(jīng)15例。研究組，年齡23～36歲，平均年齡（28.75±1.26）歲；患病時(shí)長1.10～4.20年，平均患病時(shí)長（2.44±0.62）年，月經(jīng)情況：月經(jīng)稀發(fā)29例，閉經(jīng)14例。對(duì)比分析兩組的一般資料（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：86例患者經(jīng)超聲檢查確診為PCOS；患者存在高雄激素血癥或排卵異常等癥狀；患者入組前3個(gè)月沒有服用過激素藥物；患者對(duì)本次研究用藥的耐受力較高；本次研究得到倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，且患者及家屬知情并主動(dòng)配合開展研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者并發(fā)甲亢或高泌乳素血癥等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；患者確診為先天性不孕癥；排除精神異常者或溝通障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組采用浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)的炔雌醇環(huán)丙孕酮片進(jìn)行治療，國藥準(zhǔn)字H：20065479；規(guī)格：2mg：0.035×21s；使用方法：1d1次，1次1片，溫?zé)崴诜?，在患者持續(xù)服用藥物3周后，需要暫時(shí)停止服用藥物，時(shí)間為1周，之后再次口服藥物，總共需要治療3個(gè)月。研究組在炔雌醇環(huán)丙孕酮片的基礎(chǔ)上聯(lián)合采用深圳市中聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸二甲雙胍片進(jìn)行治療，國藥準(zhǔn)字H：44024853；規(guī)格：0.25g；使用方法：1d3次，1次0.25g，溫?zé)崴谭?，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療3個(gè)月后，比較兩組的胰島素水平，檢測(cè)方法：空腹抽取4mL靜脈血后進(jìn)行離心分離，獲取血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者的空腹血糖，采用放射免疫分析法測(cè)量患者的空腹胰島素，采用放射免疫計(jì)數(shù)器計(jì)算患者的胰島素抵抗指數(shù)。

1.3.2 觀察兩組的性激素水平，檢測(cè)方法：空腹抽取5mL靜脈血后放在37oC的水浴箱中，時(shí)間為0.5h，隨后進(jìn)行離心分離處理，離心速度為每分鐘3000r，離心時(shí)間為10min，獲取血清后采用膠體金法測(cè)量患者的LH、E2、FSH以及T。

1.3.3 血脂指標(biāo)，檢測(cè)方法：空腹取5mL外周靜脈血，做好離心處理，獲取上清液后利用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者的TG、TC以及LDL-C。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（χ±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 評(píng)價(jià)兩組胰島素水平的差異

治療前，在空腹血糖、空腹胰島素以及胰島素抵抗指數(shù)上，兩組的數(shù)據(jù)較為相似，差異不大（P>0.05）；經(jīng)治療3個(gè)月后，兩組的數(shù)據(jù)減少，并且研究組的降低幅度遠(yuǎn)高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 對(duì)比兩組性激素水平的差異

治療前，在LH、E2、FSH以及T上，兩組的數(shù)據(jù)差異不大（P>0.05）；經(jīng)治療3個(gè)月后，研究組的LH、FSH以及T水平低于對(duì)照組，E2高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 對(duì)比分析兩組的血脂水平

治療前，在TG、TC以及LDL-C水平上，兩組的數(shù)據(jù)差異不大（P>0.05）；經(jīng)治療3個(gè)月后，研究組的TG、TC以及LDL-C水平低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

3 討論

作為一種內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，PCOS主要是由于內(nèi)分泌以及代謝異常所致，患者容易出現(xiàn)閉經(jīng)、多毛以及肥胖等癥狀[4]。PCOS的發(fā)病率較高，達(dá)到了10.0%～15.0%，給患者的身體健康構(gòu)成極大的威脅，降低了患者的自然受孕率?；颊甙l(fā)生PCOS后，容易出現(xiàn)胰島素抵抗。胰島素抵抗是PCOS代謝紊亂的主要特征，也是該疾病的危險(xiǎn)因素，臨床常將改善胰島素抵抗作為疾病治療的重點(diǎn)。

現(xiàn)階段，常規(guī)西藥是臨床治療PCOS的常用手段，炔雌醇環(huán)丙孕酮屬于一種復(fù)方制劑，其主要成分是①醋酸環(huán)丙孕酮、②炔雌醇。其中醋酸環(huán)丙孕酮能夠抑制靶細(xì)胞合成雄激素，使得患者體內(nèi)的雄激素濃度降低；而炔雌醇可以強(qiáng)化抗促性腺效應(yīng)，促進(jìn)性激素與球蛋白合成，從而降低雌激素的濃度，達(dá)到治療性激素紊亂的目的[5]。但是，炔雌醇環(huán)丙孕酮在改善胰島素抵抗方面的藥效比較差，臨床效果不理想，需要配合其他藥物進(jìn)行治療。二甲雙胍是一種降糖藥物，可以使得靶細(xì)胞對(duì)胰島素更加敏感，能夠抑制DPP4的活性，加快胰島素的釋放速度，增強(qiáng)患者的胰島素抵抗能力；同時(shí)，二甲雙胍對(duì)雄激素具有抑制作用，能夠降低血液中雄激素的濃度，調(diào)節(jié)機(jī)機(jī)體中的雌激素水平[6]。此外，二甲雙胍還可以影響膽固醇的合成，避免LH的過度合成，改善高LH所致的代謝紊亂，從而改善機(jī)體的卵巢功能，提高患者自然受孕的概率[7]。鄭克瓊學(xué)者[8]在研究發(fā)現(xiàn)，炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍能夠調(diào)節(jié)PCOS患者的性激素水平和胰島素水平，改善患者的預(yù)后，這與本次研究較為相似。本文研究發(fā)現(xiàn)，研究組經(jīng)炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍治療后，其FBG， FINS以及HOMA-IR低于對(duì)照組，LH、E2、FSH以及T優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），充分說明了聯(lián)合用藥的有效性與可行性，能夠調(diào)節(jié)患者的性激素水平。臨床發(fā)現(xiàn)，PCOS的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，認(rèn)為血脂代謝異常與PCOS的發(fā)生、發(fā)展息息相關(guān)[9]。TG、TC以及LDL-C是臨床常見的血脂指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生PCOS后，上述指標(biāo)的表達(dá)水平會(huì)異常升高，發(fā)生脂質(zhì)代謝紊亂，加重患者的病情；當(dāng)機(jī)體病情好轉(zhuǎn)后，上述指標(biāo)能夠明顯降低，可作為衡量PCOS轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)[10]。本次研究發(fā)現(xiàn)，在TG、TC以及LDL-C水平上，研究組低于對(duì)照組（P<0.05），表明炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍能夠調(diào)節(jié)患者的血脂水平。追其原因是：炔雌醇環(huán)丙孕酮與二甲雙胍具有協(xié)同作用，聯(lián)合應(yīng)用可以優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂狀況，改善患者的血脂水平[11-12]。70331340-DBDA-4DF7-A10F-22A0D1F1DC84

綜上所述，在PCOS患者的臨床治療中，利用炔雌醇環(huán)丙孕酮+二甲雙胍的效果顯著，有利于調(diào)節(jié)患者的性激素水平，降低患者的胰島素水平，調(diào)節(jié)血脂水平，穩(wěn)定患者的病情，具有較高的臨床推廣意義。

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