王語晴 郭婉琴 劉欣欣 肖洪彬 牛雯穎 李鳳金

〔摘要〕 目的 明確丹參注射液對高脂乳劑誘導(dǎo)的高脂血癥模型小鼠脂質(zhì)代謝的影響。方法 高脂乳劑灌胃法建立高脂血癥小鼠模型，造模成功后隨機(jī)分為模型組、非特組（非諾貝特26 mg/kg）、丹高組（高劑量丹參注射液5 mL/kg）、丹低組（低劑量丹參注射液2.5 mL/kg），每組10只，另取10只小鼠作為空白組。模型組及各給藥組予高脂乳劑繼續(xù)灌胃，同時各給藥組予相應(yīng)藥物，模型組和空白組予生理鹽水，各組均連續(xù)干預(yù)21 d。檢測血清甘油三酯（triglyceride， TG）、膽固醇（cholesterol， CHO）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol， LDL-C）含量;分離肝臟，稱重，計(jì)算肝臟系數(shù);檢測肝組織中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase， GSH-Px）、丙二醛（malondialdehyde， MDA）活性變化;ELISA法檢測血清中3-羥基3-甲基戊二酸單酰輔酶A（3-hydro2xy-3-methylglutaryl coenzyme A， HMG-CoA）、卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（lecithin cholesterol acyltransferase， LCAT）、脂蛋白脂肪酶（lipoprtein lipase， LPL）及肝組織中肝脂酶（hepatic lipase， HL）、膽固醇7α-羥化酶（cholesterol 7α-hydroxylase， CYP7A1）含量。結(jié)果 與空白組比較，模型組TG、CHO、LDL-C、MDA、HMG-CoA含量均明顯升高（P<0.05，P<0.01），LCAT、LPL、SOD、GSH-Px、HL、CYP7A1含量均明顯降低（P<0.05，P<0.01），肝臟濕質(zhì)量、肝臟系數(shù)均明顯增大（P<0.01）。與模型組比較，各給藥組CHO、LDL-C含量均明顯降低（P<0.05，P<0.01），LCAT、CYP7A1含量均明顯升高（P<0.05）;非特組TG含量明顯降低（P<0.05），LCAT、CYP7A1含量均明顯升高（P<0.05）;非特組及丹低組SOD、GSH-Px含量均明顯升高（P<0.05），MDA含量均明顯降低（P<0.05）;丹高組HMG-CoA含量明顯降低（P<0.05）。結(jié)論 丹參注射液能改善高脂乳劑誘導(dǎo)的小鼠血脂代謝紊亂，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)及脂質(zhì)過氧化損傷，對膽固醇代謝的相關(guān)酶表達(dá)產(chǎn)生影響，以達(dá)到降低血脂的目的。

〔關(guān)鍵詞〕 高脂血癥;脂質(zhì)代謝;丹參注射液;非諾貝特;脂質(zhì)過氧化

〔中圖分類號〕R259 ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A ? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.06.007

Effect of Danshen Injection on lipid metabolism in hyperlipidemia model mice

WANG Yuqing1， GUO Wanqin1， LIU Xinxin1， XIAO Hongbin1， NIU Wenying1*， LI Fengjin2*

（1. Heilongjiang University of Chinese Medicine， Haerbin， Heilongjiang 150040， China;

2. Heilongjiang Academy of Traditional Chinese Medicine， Haerbin， Heilongjiang 150040， China）

〔Abstract〕 Objective To clarify the effect of Danshen Injection on lipid metabolism in hyperlipidemia model mice induced by hyperlipidemia emulsion. Methods The hyperlipidemia mouse model was established by intragastric administration of high-fat emulsion， and the successful mice were randomly divided into model group， fenofibrate group （fenofibrate 26 mg/kg）， Danshen Injection high-dose group （5 mL/kg） and Danshen Injection low-dose group （2.5 mL/kg）. There were 10 mice in each group， and another 10 mice were selected as blank group. The model group and each administration group were given high-fat emulsion for continuous intragastric administration， while each administration group was given corresponding drugs， and the model group and the blank group were given normal saline. Each group was continuously intervened for 21 days. The content levels of serum triglyceride （TG）， cholesterol （CHO）， high density lipoprotein-cholesterol （HDL-C） and low density lipoprotein-cholesterol （LDL-C） were detected. The liver was separated， weighed and the liver coefficient was calculated. The activities of superoxide dismutase （SOD）， glutathione peroxidase （GSH-Px） and malondialdehyde （MDA） in liver were detected. ELISA was used to detect 3-hydro2xy-3-methylglutaryl coenzyme A （HMG-CoA）， lecithin cholesterol acyltransferase （LCAT）， lipoprtein lipase （LPL） in serum and hepatic lipase （HL）， cholesterol 7α-hydroxylase （CYP7A1） in liver. Results Compared with the blank group， the content of TG， CHO， LDL-C， MDA and HMG-CoA in the model group increased significantly （P<0.05， P<0.01）， the content of LCAT， LPL， SOD， GSH-Px， HL and CYP7A1 decreased significantly （P<0.05， P<0.01）. Compared with the model group， the content of CHO and LDL-C in each treatment group decreased significantly （P<0.05， P<0.01）， and the content of LCAT and CYP7A1 increased significantly （P<0.05）; the content of TG in fenofibrate group decreased significantly （P<0.05）， the content of LCAT and CYP7A1 increased significantly （P<0.05）; the content of SOD and GSH-Px in fenofibrate group and Danshen Injection high-dose group increased significantly （P<0.05）， and MDA decreased significantly （P<0.05）; the content of HMG-CoA in Danshen Injection high-dose group decrease significantly （P<0.05）. Conclusion Danshen Injection can improve the disorder of blood lipid metabolism in mice induced by high-fat emulsion， reduce oxidative stress and lipid peroxidation injury， and affect enzymes related to cholesterol metabolism， so as to reduce blood lipid.55C3C0E9-68E2-481D-AC96-F072FCF997D7

〔Keywords〕 hyperlipidemia; lipid metabolism; Danshen Injection; fenofibrate; lipid peroxidation

高脂血癥是由多種原因?qū)е碌闹|(zhì)代謝紊亂的一種病理狀態(tài)[1]。血脂在血管壁中不斷累積，引起血液黏稠度增加，形成粥樣斑塊，最終會引發(fā)冠心病和腦卒中等心腦血管危重疾病，嚴(yán)重威脅著人類健康[2]。研究發(fā)現(xiàn)，高脂血癥為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛以肝、脾、腎不足為主，標(biāo)實(shí)則為痰濁、血瘀[3-4]。血脂異常可導(dǎo)致瘀血的形成，此病理因素貫穿于高脂血癥發(fā)生、發(fā)展的始終[5]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，活血化瘀類藥物能改善脂質(zhì)過氧化，糾正血液流變學(xué)異常[6]，因此，臨床治療高脂血癥可以“活血化瘀”為基本方法。

中藥注射劑以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，是在中草藥制劑基礎(chǔ)上發(fā)展而來的新劑型，具有生物利用度高、藥效快等優(yōu)勢[7]。研究發(fā)現(xiàn)，中藥注射劑特別是活血化瘀類中藥注射劑廣泛應(yīng)用于心腦血管急癥合并高脂血癥的救治中，通過抑制血小板黏附聚集、促進(jìn)纖維蛋白溶解來改善血管的堵塞情況，對血脂也起到了調(diào)節(jié)作用[8]。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，丹參、血塞通、紅花黃、燈盞花這4種活血化瘀類的中藥注射液在改善糖尿病模型小鼠糖代謝的同時，對血液脂質(zhì)大分子物質(zhì)起到了下調(diào)作用[9]，由此可以推斷活血化瘀類中藥注射液可能具有潛在的降血脂作用。丹參具有活血祛瘀、通經(jīng)止痛的功效，常用于胸痹心痛等心血管系統(tǒng)疾病[10]。但無論是臨床實(shí)踐還是實(shí)驗(yàn)研究，丹參各類劑型對血脂的影響尚未明確，是否具有治療高脂血癥的作用及作用機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。本實(shí)驗(yàn)采用高脂乳劑灌胃法制備高脂血癥小鼠模型，通過檢測實(shí)驗(yàn)動物各階段血脂水平，抗氧化功能以及脂質(zhì)代謝相關(guān)酶等指標(biāo)水平，探究丹參注射液的降脂作用。

1 材料

1.1 ?動物

雄性ICR小鼠，SPF級，57只，體質(zhì)量（20±2） g，由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供。實(shí)驗(yàn)動物合格證號為SCXK（遼）2018-0001，使用許可證書編號為SYXK（黑）2018-007。飼養(yǎng)環(huán)境通風(fēng)干燥，安靜，光線充足，飲水自由攝取。實(shí)驗(yàn)過程符合黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物倫理要求，審批號為HZY201911005。

1.2 ?藥物與試劑

丹參注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司，批號：0205043）;非諾貝特膠囊（法國利博福尼制藥公司，批號：H20160155）;膽固醇（cholesterol，CHO）、膽酸鈉均購自上海藍(lán)季科技發(fā)展有限公司（批號分別為210626、20201018）;丙硫氧嘧啶（大連美侖生物技術(shù)有限公司，批號：MO316B）;吐溫-80（天津市風(fēng)船化學(xué)試劑有限公司，批號：20200420）;BCA蛋白濃度測定試劑盒（上海碧云天生物技術(shù)有限公司，批號：P0006）;CHO、甘油三酯（triglyceride， TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol， LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol， HDL-C）試劑盒均購自中生北控生物科技股份有限公司（批號分別為192061、198021、201441、201461）;超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、丙二醛（malondialdehyde， MDA）、脂蛋白脂肪酶（lipoprtein lipase， LPL）、3-羥基3-甲基戊二酸單酰輔酶A（3-hydro2xy-3-methylglutaryl coenzyme A， HMG-CoA）、卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（lecithin cholesterol acyltransferase， LCAT）、肝脂酶（hepatic lipase， HL）、膽固醇7α-羥化酶（cholesterol 7α-hydroxylase， CYP7A1）試劑盒均購自南京建成生物工程研究所（批號分別為20210707、20210630、20210707、20211104、20210926、20211104、20211104、20211104）。

1.3 ?主要儀器

電子天平（北京賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司，型號：ISO90C1）;恒溫磁力攪拌器（金壇市醫(yī)療儀器廠，型號：78HW-1）;多功能酶標(biāo)儀（瑞士Tecan公司，型號：M200 PRO）;全自動生化分析儀（日本Hitachi公司，型號：7600-020）;水浴鍋（上海醫(yī)分儀器制造有限公司，型號：DZKW-D-1）;多功能冷凍離心機(jī)（德國Hettich公司，型號：MIKRO 220R）;渦旋混勻器（北京市永光明醫(yī)療儀器有限公司，型號：HYQ-2121A）。

2 方法

2.1 ?分組、造模及給藥

隨機(jī)選取47只小鼠，每天按20 mL/kg高脂乳劑（含豬油15 g，膽固醇6 g，膽酸鈉2 g，丙硫氧嘧啶0.2 g，4 mL吐溫-80，加蒸餾水定容至100 mL，參照脂乳劑制備方法[11]）灌胃。造模第21天，隨機(jī)抽取7只小鼠，取血，檢測血清TG、CHO、LDL-C含量，三者均顯著升高視為造模成功[12-13]。將造模成功后的40只小鼠隨機(jī)分為模型組、非特組、丹高組和丹低組，每組10只。10只未進(jìn)行造模處理的小鼠，作為空白組。

分組后，模型組與各給藥組每天上午繼續(xù)給予高脂乳劑，模型組每天下午予生理鹽水腹腔注射，各給藥組每天下午予相應(yīng)藥物進(jìn)行干預(yù)（給藥劑量根據(jù)人與動物體表面積劑量換算法[14]，以70 kg成人1倍臨床等效劑量給藥）。丹參注射液人注射劑量為每天20 mL，換算得小鼠腹腔注射低劑量為每天2.5 mL/kg，低劑量的2倍為高劑量即5 mL/kg;非諾貝特膠囊人口服劑量為每天200 mg，換算得小鼠灌胃劑量為每天26 mg/kg?？瞻捉M每天上午予生理鹽水灌胃，下午予生理鹽水腹腔注射。每組均連續(xù)干預(yù)21 d。給藥期間，非特組、丹高組各死亡2只小鼠。55C3C0E9-68E2-481D-AC96-F072FCF997D7

2.2 ?樣本采集

小鼠禁食不禁水12 h，測量空腹體質(zhì)量，末次給藥2 h后，用戊巴比妥鈉腹腔注射進(jìn)行麻醉，眼底靜脈叢取血，3000 r/min離心（離心半徑8 cm）10 min，分離血清備用。小鼠頸椎脫臼處死后，解剖取肝臟，生理鹽水洗滌，濾紙吸盡臟器表面液體后用電子天平稱質(zhì)量并記錄。切取同一部位的部分肝臟液氮固定，放入-80 ℃冰箱內(nèi)冷凍保存。制備肝勻漿時，肝組織室溫解凍，切取肝臟約200 mg，剪碎，按1∶9比例加入預(yù)冷的生理鹽水，勻漿機(jī)冰上研磨2 min，3000 r/min離心（離心半徑8 cm）10 min，取上清液備用。

2.3 ?肝臟系數(shù)計(jì)算

各組小鼠處死之前，測量體質(zhì)量及肝臟濕質(zhì)量，計(jì)算肝臟系數(shù)，肝臟系數(shù)=肝臟濕質(zhì)量（g）/體質(zhì)量（g）×100%，用以評價肝臟病變程度[15]。

2.4 ?血脂生化指標(biāo)檢測

應(yīng)用全自動生化儀檢測血清TG、CHO、HDL-C、LDL-C，按照試劑盒說明書操作。

2.5 ?肝組織氧化指標(biāo)檢測

應(yīng)用試劑盒檢測肝組織中SOD、MDA、GSH-Px含量，按照試劑盒說明書操作。

2.6 ?脂質(zhì)代謝活性酶檢測

應(yīng)用ELISA法檢測血清中HMG-CoA、LCAT、LPL及肝組織中HL、CYP7A1含量，按照試劑盒說明書操作。

2.7 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS Statistics 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以“x±s”表示，符合正態(tài)分布者，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析;不符合正態(tài)分布者，采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 ?體質(zhì)量、肝臟濕質(zhì)量、肝系數(shù)情況

模型組體質(zhì)量與空白組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與空白組比較，模型組肝臟濕質(zhì)量、肝臟系數(shù)均明顯增大（P<0.01）。各給藥組體質(zhì)量、肝臟濕質(zhì)量、肝臟系數(shù)與模型組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表1。

3.2 ?血清血脂生化水平情況

與空白組比較，模型組TG、CHO和LDL-C含量均明顯升高（P<0.05，P<0.01）;模型組HDL-C含量與空白組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與模型組比較，各給藥組CHO、LDL-C含量均明顯降低（P<0.05，P<0.01），非特組TG含量明顯降低（P<0.05）;各給藥組HDL-C含量與模型組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;丹高組、丹低組TG含量與模型組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表2。

3.3 ?肝組織氧化指標(biāo)含量情況

與空白組比較，模型組SOD、GSH-Px含量均明顯降低（P<0.05），MDA含量明顯升高（P<0.05）。與模型組比較，非特組和丹低組SOD、GSH-Px含量均明顯升高（P<0.05），MDA含量明顯降低（P<0.05）;丹高組SOD、GSH-Px、MDA含量與模型組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表3。

3.4 ?血清、肝組織脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白酶含量情況

與空白組比較，模型組HMG-CoA含量明顯升高（P<0.05），LPL、LCAT、HL、CYP7A1含量均明顯降低（P<0.05，P<0.01）。與模型組比較，丹高組HMG-CoA含量明顯降低（P<0.05），各給藥組LCAT、CYP7A1含量均明顯升高（P<0.05），非特組LCAT、LPL、HL、CYP7A1含量均明顯升高（P<0.05）;丹低組和非特組HMG-CoA、丹高組和丹低組LPL、丹高組HL含量與模型組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與丹低組比較，丹高組HMG-CoA含量明顯降低（P<0.05）;丹高組LPL、LCAT含量與丹低組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表4-5。

4 討論

TG、CHO、LDL-C、HDL-C是觀測機(jī)體脂質(zhì)代謝水平的常用指標(biāo)，能真實(shí)反映出機(jī)體的血脂狀況[16]。研究高脂血癥的關(guān)鍵是選擇理想的，與人類高脂血癥發(fā)病機(jī)制相類似的動物模型。高脂乳劑灌胃法，通過模擬人類的高脂飲食，使模型體內(nèi)相關(guān)生化指標(biāo)迅速上升，操作簡單、造模時間短，因而被廣泛應(yīng)用于各類降脂藥物在體內(nèi)的篩選[17]。本實(shí)驗(yàn)采用高脂乳劑灌胃法，誘導(dǎo)構(gòu)建高脂血癥小鼠模型，結(jié)果顯示，高脂血癥小鼠CHO、LDL-C、TG等血脂指標(biāo)水平顯著升高。肝臟是機(jī)體脂質(zhì)代謝的主要場所，肝臟系數(shù)是脂肪變性的連續(xù)線性生化評價指標(biāo)，肝臟系數(shù)的升高提示肝臟可能出現(xiàn)了腫脹、充血、增生等病理變化[18]。因此，以上各指標(biāo)提示高脂乳劑誘導(dǎo)的ICR小鼠高脂血癥模型具有對照意義。

高脂血癥多屬中醫(yī)學(xué)“痰濁”“痰瘀”“血瘀”等范疇[19]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，高脂血癥可促使血液流變學(xué)中的各項(xiàng)指標(biāo)改變，出現(xiàn)高黏滯綜合征，導(dǎo)致微循環(huán)障礙。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，活血化瘀類藥物可以影響高脂血癥模型大鼠的紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，改變紅細(xì)胞變形性從而改善血液狀態(tài)，從而起到調(diào)節(jié)血脂的作用[20]，因此，活血化瘀為該疾病的主要治療思路。丹參注射液是由丹參經(jīng)提取、純化等現(xiàn)代化工藝制成的中藥制劑，具有活血養(yǎng)血、通脈養(yǎng)心的功效，運(yùn)用此藥符合“活血化瘀”的治療理念。非諾貝特可以激活過氧化物酶體增殖物激活受體α，調(diào)節(jié)CYP7A1和CYP8B1這兩個膽汁酸的限速酶來降低體內(nèi)血清CHO、LDL水平，還能通過過氧化物酶體增殖物激活受體反應(yīng)元件PPRE激動LPL催化TG水解為游離脂肪酸和單酰甘油，對改善血脂、維持脂代謝平衡發(fā)揮著顯著的作用[21-22]。基于以上思路，本實(shí)驗(yàn)以非諾貝特為陽性對照藥，選擇丹參注射液為治療藥物。結(jié)果表明，丹參注射液可以顯著降低小鼠血清CHO和LDL-C含量，改善脂質(zhì)紊亂，而對TG的影響較小。55C3C0E9-68E2-481D-AC96-F072FCF997D7

研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體長期處于高血脂狀態(tài)，脂質(zhì)代謝物過量堆積會導(dǎo)致血管內(nèi)血栓形成，同時加重機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，與動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展有著密切的聯(lián)系[23-24]。而肝細(xì)胞氧化損傷和肝內(nèi)脂質(zhì)過氧化，反過來也會影響肝細(xì)胞的脂質(zhì)代謝功能，最終會造成肝內(nèi)膽固醇、脂肪酸沉積以及肝細(xì)胞脂肪變性。SOD、GSH-Px和MDA的聯(lián)合測定，可以反映機(jī)體清除氧自由基、抗氧化應(yīng)激的能力及機(jī)體相應(yīng)的過氧化損傷程度[25-27]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，高脂血癥小鼠MDA含量顯著升高，SOD、GSH活力明顯降低，說明高脂血癥小鼠體內(nèi)存在異常的氧化應(yīng)激反應(yīng)，高脂乳劑灌胃對小鼠肝臟造成了一定的損傷;而丹參注射液可以降低MDA水平，增加SOD、GSH-Px活性，提示丹參注射液在一定程度上能提高小鼠肝臟的抗氧化水平，低氧化應(yīng)激水平有助于改善脂代謝紊亂，其降血脂作用可能與機(jī)體的抗氧化酶活性有關(guān)。

HMG-CoA還原酶是膽固醇合成的限速酶，其表達(dá)上升可導(dǎo)致血脂代謝紊亂，誘發(fā)高脂血癥[28]。LCAT是脂蛋白代謝過程中的一種關(guān)鍵酶，能調(diào)節(jié)血液循環(huán)中CHO轉(zhuǎn)運(yùn)及維持CHO在血漿中的穩(wěn)態(tài)[29]。LCAT催化HDL顆粒中卵磷脂分子至游離膽固醇分子形成膽固醇酯，后者通過VLDL轉(zhuǎn)移至LDL進(jìn)入肝臟而被清除。LPL是一種蛋白水解酶，能水解CM和VLDL-C轉(zhuǎn)運(yùn)的TG為甘油和脂肪酸，同時LPL還能將富含TG脂蛋白表面的磷脂和載脂蛋白轉(zhuǎn)化為HDL-C，而HDL-C可將CHO轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟或以膽酸的形式進(jìn)行排泄[30]。肝臟富含多種與脂質(zhì)代謝相關(guān)的酶，是機(jī)體調(diào)控、平衡血脂的重要樞紐器官，是脂類合成和分解的重要場所，肝臟功能受損會導(dǎo)致脂代謝失衡，出現(xiàn)脂質(zhì)沉積[31]。HL為肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成的一種糖蛋白，分泌入血后轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)皮細(xì)胞表面發(fā)揮生理作用。HL既是磷脂酶，又是TG脂肪酶，在HDL代謝和VLDL向LDL轉(zhuǎn)化中起著重要作用。HL能協(xié)助LPL進(jìn)一步水解CM和VLDL的剩余微粒，催化CM和HDL中的TG和磷脂清除。相關(guān)研究表明，促進(jìn)CHO化為膽汁酸是治療高膽固醇血癥的一條重要途徑，CYP7A1作為膽固醇代謝途徑中重要的一種限速酶，其表達(dá)升高后膽固醇向膽汁酸的轉(zhuǎn)化增多，有效促進(jìn)肝臟中膽固醇的代謝[32]。因此，脂質(zhì)代謝關(guān)鍵酶的活性與血脂水平密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明，丹參注射液可以降低小鼠血清中HMG-CoA含量，升高LCAT及肝組織CYP7A1水平，其降脂作用與主要與CHO代謝密切相關(guān)，初步表明丹參注射液可能是通過調(diào)節(jié)CYP7A1、HMG-CoA、LCAT等與CHO相關(guān)的脂代謝酶含量達(dá)到調(diào)節(jié)血脂的目的，進(jìn)一步驗(yàn)證了脂代謝酶活性與血脂水平相關(guān)，特別是與膽固醇代謝密切相關(guān)，而對HL、LPL等TG水解酶的影響較小。

綜上所述，丹參注射液對高脂乳劑誘導(dǎo)的高脂血癥小鼠具有調(diào)節(jié)血脂的作用，能減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)及脂質(zhì)過氧化損傷，對膽固醇代謝的相關(guān)酶表達(dá)產(chǎn)生影響，以達(dá)到降低血脂的目的。因此，丹參注射液對高脂血癥模型小鼠脂質(zhì)代謝特別是膽固醇代謝具有調(diào)節(jié)作用，其降脂機(jī)制有待進(jìn)一步的深入研究。

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