養(yǎng)陰解郁疏肝湯輔助治療腎虛肝郁型圍絕經(jīng)期綜合征的臨床觀察

曹銀萍

【摘要】 目的：探討?zhàn)B陰解郁疏肝湯輔助治療圍絕經(jīng)期綜合征（MPS）（腎虛肝郁型）患者的臨床效果。方法：采用隨機(jī)數(shù)字表法將2019年4月-2021年4月于北大醫(yī)療魯中醫(yī)院中醫(yī)康復(fù)醫(yī)學(xué)科治療的78例MPS（腎虛肝郁型）患者分為觀察組（n=39）與對(duì)照組（n=39）。對(duì)照組給予戊酸雌二醇+醋酸甲羥孕酮治療，觀察組給予戊酸雌二醇+醋酸甲羥孕酮+養(yǎng)陰解郁疏肝湯治療。記錄兩組臨床療效，觀察治療前后兩組中醫(yī)癥候積分、激素水平、免疫功能及生活質(zhì)量水平變化情況。結(jié)果：觀察組臨床總有效率為94.87%，高于對(duì)照組的79.49%（P<0.05）。治療3個(gè)月后，兩組中醫(yī)癥候積分、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成激素（LH）、CD8+水平及絕經(jīng)期生活質(zhì)量量表（MENQOL）評(píng)分均低于治療前，觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組雌二醇（E2）、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，觀察組均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)腎虛肝郁型MPS患者采用養(yǎng)陰解郁疏肝湯輔助治療效果顯著，能調(diào)節(jié)激素水平，增強(qiáng)免疫功能，改善生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 圍絕經(jīng)期綜合征 腎虛肝郁型 養(yǎng)陰解郁疏肝湯 免疫功能 生活質(zhì)量

Clinical Observation of Yangyin Jieyu Shugan Decoction in the Adjuvant Treatment of Menopausal Syndrome of Kidney Deficiency and Liver Depression Syndrome/CAO Yinping. //Medical Innovation of China， 2022， 19（17）： 0-078

[Abstract] Objective： To explore the clinical effects of Yangyin Jieyu Shugan Decoction in the adjuvant treatment of patients with menopausal syndrome （MPS） of kidney deficiency and liver depression syndrome. Method： A total of 78 patients with MPS of kidney deficiency and liver depression syndrome treated in Department of traditional Chinese medicine rehabilitation medicine of PKU Care Luzhong Hospital from April 2019 to April 2021 were divided into observation group （n=39） and control group （n=39） according to the random number table method. The control group was treated with Estradiol Valerate + Medroxyprogesterone Acetate， and the observation group was treated with Estradiol Valerate + Medroxyprogesterone Acetate + Yangyin Jieyu Shugan Decoction. The clinical efficacy of the two groups was recorded， the scores of TCM syndromes， levels of hormones， immune function and quality of life were observed in the two groups before and after treatment. Result： The total clinical effective rate in the observation group was 94.87%， which was higher than 79.49% in the control group （P<0.05）. After 3 months of treatment， the scores of TCM syndromes， levels of follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH） and CD8+ and scores of menopause-specific quality of life questionnaire （MENQOL） in the two groups were lower than those before treatment， and those in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. The levels of estradiol （E2） and CD3+， CD4+，CD4+/CD8+ in the two groups were higher than those before treatment， and those in observation group were higher than those in control group （P<0.05）. Conclusion： Yangyin Jieyu Shugan Decoction has good effects in the adjuvant treatment of patients with MPS of kidney deficiency and liver depression syndrome， and it can regulate the levels of hormones， enhance the immune function and improve the quality of life.

[Key words] Menopausal syndrome Kidney deficiency and liver depression syndrome Yangyin Jieyu Shugan Decoction Immune function Quality of life

First-author’s address： PKU Care Luzhong Hospital， Zibo 255400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.17.019

圍絕經(jīng)期綜合征（MPS）與患者內(nèi)分泌失調(diào)、植物神經(jīng)功能紊亂有關(guān)，臨床可見月經(jīng)紊亂、潮熱盜汗、情緒異常、失眠等身心癥狀，影響日常工作及生活[1-2]。西醫(yī)臨床多給予激素治療。但對(duì)于激素的應(yīng)用，各學(xué)者觀點(diǎn)不一，甚至有部分患者因擔(dān)心長(zhǎng)期服用激素可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)而拒絕使用激素治療[3-4]。中醫(yī)通過(guò)中藥內(nèi)服等治療方法，調(diào)臟腑、平陰陽(yáng)在改善患者中醫(yī)癥候方面效果顯著，且該方法還具有不良反應(yīng)少、療效顯著等優(yōu)點(diǎn)[5]。養(yǎng)陰解郁疏肝湯為北大醫(yī)療魯中醫(yī)院治療MPS（腎虛肝郁證型）經(jīng)驗(yàn)方，具有疏肝解郁、理氣養(yǎng)陰之功。因此，本研究采用戊酸雌二醇+醋酸甲羥孕酮+養(yǎng)陰解郁疏肝湯對(duì)MPS進(jìn)行治療，效果滿意，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將2019年4月-

2021年4月于北大醫(yī)療魯中醫(yī)院中醫(yī)康復(fù)醫(yī)學(xué)科治療的78例MPS（腎虛肝郁型）患者分為觀察組（n=39）與對(duì)照組（n=39）。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合MPS診斷[6];②中醫(yī)符合“腎虛肝郁型絕經(jīng)前后諸癥”診斷[7];③年齡40～58歲;④癥狀出現(xiàn)時(shí)間≥3個(gè)月。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并激素相關(guān)惡性腫瘤，或婦科器質(zhì)性病變，或其他重要臟腑功能不全者;②近期有激素治療者;③精神異常不能配合治療者;④過(guò)敏體質(zhì)者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者對(duì)本研究知情且簽字同意。

1.2 方法 兩組患者均加強(qiáng)心理干預(yù)，囑其加強(qiáng)身體鍛煉，作息規(guī)律并注意營(yíng)養(yǎng)均衡。對(duì)照組給予戊酸雌二醇片（生產(chǎn)廠家：法國(guó)DELPHARM Lille S.A.S，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20120368，規(guī)格：1 mg），1 mg/次，1次/d，餐后口服，連續(xù)服藥21 d后停藥7 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)月。在服用戊酸雌二醇7 d后開始服用醋酸甲羥孕酮膠囊（生產(chǎn)廠家：南京臣功制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970107，規(guī)格：0.1 g），2粒/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。兩種藥物劑量均可根據(jù)患者癥狀緩解程度由醫(yī)師酌情加減。觀察組給予戊酸雌二醇片+醋酸甲羥孕酮膠囊+養(yǎng)陰解郁疏肝湯治療，其中戊酸雌二醇片、醋酸甲羥孕酮膠囊用法同對(duì)照組，養(yǎng)陰解郁疏肝湯具體方藥如下：山藥15 g，陳皮、柴胡、熟地黃、菟絲子、知母各12 g，川芎、白芍、香附、山茱萸、枳殼、鱉甲各10 g，甘草6 g。汗多者加五味子9 g，白及12 g，浮小麥15 g;皮膚干燥瘙癢者加蟬蛻8 g，防風(fēng)12 g;頭痛眩暈重者加天麻、鉤藤各10 g，牛膝12 g。1劑/d，水煎服，分早晚兩次溫服，共治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》將其評(píng)為治愈、顯效、有效、無(wú)效4個(gè)等級(jí)。其中臨床癥狀完全消失或基本消失，中醫(yī)癥候積分減少≥95%為治愈。臨床癥狀明顯緩解，中醫(yī)癥候積分減少≥70%為顯效。臨床癥狀緩解，中醫(yī)癥候積分減少≥30%為有效。臨床癥狀無(wú)明顯改善甚至加重，中醫(yī)癥候積分較少<30%為無(wú)效[8]?？傆行?治愈+顯效+有效。（2）中醫(yī)癥候積分。于治療前、治療3個(gè)月后按照癥狀由“輕”到“重”對(duì)患者中醫(yī)癥候（煩躁易怒、心悸怔忡、乳房脹痛、頭暈、潮熱盜汗、五心煩熱）以1～3分進(jìn)行評(píng)估[8]。（3）激素水平及免疫功能。于治療前、治療3個(gè)月后分別采集兩組空腹靜脈血，經(jīng)放射免疫法檢測(cè)卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成激素（LH）水平;采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞（CD3+、CD4+、CD8+）水平，并計(jì)算CD4+/CD8+。（4）生活質(zhì)量。于治療前、治療3個(gè)月后采用圍絕經(jīng)期生活質(zhì)量量表（MENQOL）評(píng)估，該量表包含血管舒縮癥狀（3條）、心理狀態(tài)（7條）、生理狀態(tài)（16條）和性生活（3條）4個(gè)維度共29條項(xiàng)目，每條評(píng)分0～6分，各維度評(píng)分等于各條目評(píng)分之和，MENQOL總分等于各維度評(píng)分之和，評(píng)分越低則生活質(zhì)量越高[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組年齡、癥狀出現(xiàn)時(shí)間、中醫(yī)癥候積分、激素水平、免疫功能及MENQOL評(píng)分等計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);兩組月經(jīng)情況、臨床療效等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），均衡可比。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為94.87%，高于對(duì)照組的79.49%（P<0.05），見表2。

2.3 兩組中醫(yī)癥候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)癥候（煩躁易怒、心悸怔忡、乳房脹痛、頭暈、潮熱盜汗、五心煩熱）積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，兩組中醫(yī)癥候積分均低于治療前，觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組激素水平比較 治療前，兩組激素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，兩組FSH、LH水平均低于治療前，觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組E2水平均高于治療前，觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組免疫功能比較 治療前，兩組免疫功能水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療3個(gè)月后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，觀察組均高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組CD8+水平均低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表5。

2.6 兩組生活質(zhì)量比較 治療前，兩組MENQOL評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月后，兩組MENQOL評(píng)分低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表6。

3 討論

MPS是圍絕經(jīng)期女性常見疾病，隨著年齡增加，雌激素水平下降多數(shù)女性在絕經(jīng)前2～8年至絕經(jīng)后1年甚至更久均可出現(xiàn)MPS等癥狀。臨床中患者各癥狀反應(yīng)程度有一定差異，若治療不及時(shí)，可對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響[10-11]。因此探究安全有效的方法治療MPS具有十分重要的意義。

MPS屬中醫(yī)“絕經(jīng)前后諸癥”，認(rèn)為女子在絕經(jīng)期前后，任脈空虛，天癸枯竭，精血津液不能滿足濡養(yǎng)各臟腑需求，若患者情志不暢，肝氣不疏或飲食不節(jié)，勞倦傷脾以及久病體虛等，則可造成陰虛陽(yáng)亢，繼而出現(xiàn)一系列失眠、煩躁、月經(jīng)紊亂等身心癥狀。肝血同源，精血同生，因此臨床對(duì)于腎虛肝郁型病癥，除疏肝解郁外，當(dāng)補(bǔ)腎養(yǎng)陰。本研究中使用的養(yǎng)陰解郁疏肝湯中柴胡疏肝解郁、升舉陽(yáng)氣而為君。臣以香附、枳實(shí)行滯消積、理氣寬胸而和中，加強(qiáng)君藥疏肝理氣之功效。熟地、山茱萸、鱉甲、菟絲子可補(bǔ)肝益腎、滋陰潛陽(yáng)，促進(jìn)肝腎之間的陰陽(yáng)平和，加強(qiáng)肝腎精血間互生互化的作用。佐藥川芎、芍藥共用既能活血行氣，又能養(yǎng)血合營(yíng);山藥健脾益氣，能促進(jìn)全身精血津液之運(yùn)行;陳皮理氣健脾、燥濕化痰;知母清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥，避免肝陽(yáng)上亢而出現(xiàn)煩躁易怒等癥狀。使藥甘草即能健脾益氣，又能調(diào)和諸藥。諸藥配伍可發(fā)揮疏肝理氣、滋水涵木的功效。本次研究中觀察組臨床療效高于對(duì)照組（P<0.05），中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組（P<0.05）。提示可能養(yǎng)陰解郁疏肝湯具有疏肝解郁、滋水涵木之功，在此基礎(chǔ)上辨證加減，能顯著改善臨床癥狀。另外，方中熟地黃對(duì)中樞神經(jīng)、造血功能及免疫力均具有顯著調(diào)節(jié)作用[12];山藥中有效成分具有滋陰補(bǔ)陽(yáng)的功效，并能加速新陳代謝[13];山茱萸也能在免疫、循環(huán)系統(tǒng)等多方面發(fā)揮作用[14]。

研究表明，激素水平紊亂是引起MPS的主要病因[15]。其中，F(xiàn)SH可促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)、卵泡發(fā)育[16]，而提升E2水平則能改善MPS患者激素紊亂現(xiàn)象[17-18]。本研究中，觀察組激素水平改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。提示一方面養(yǎng)陰解郁疏肝湯中熟地黃、山茱萸、鱉甲、菟絲子均具有補(bǔ)腎填精、滋陰潛陽(yáng)的功效;另一方面，菟絲子可直接發(fā)揮調(diào)節(jié)激素水平的作用[19]。相關(guān)報(bào)道顯示，MPS患者多存在免疫力低下現(xiàn)象，免疫力越低則病情越嚴(yán)重[20]。本次研究中，觀察組免疫功能優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。可能因?yàn)轲B(yǎng)陰解郁疏肝湯能恢復(fù)肝腎生理功能，鄭曉珂等[21]研究指出，熟地黃具有調(diào)節(jié)免疫的作用。另外，觀察組MENQOL評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。分析原因?yàn)椋海?）方中柴胡、陳皮、香附、枳實(shí)具有疏肝解郁、健脾理氣之功，能直接改善患者胸邪脹痛等癥狀。（2）熟地黃、菟絲子、鱉甲等能發(fā)揮補(bǔ)腎填精、滋陰潛陽(yáng)的作用。

綜上所述，對(duì)腎虛肝郁型MPS患者采用養(yǎng)陰解郁疏肝湯輔助治療效果顯著，能調(diào)節(jié)激素水平，增強(qiáng)免疫功能，改善生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2022-01-17） （本文編輯：占匯娟）