吳崢嶸 夏長普 李朝暉

[摘要]目的 探討超聲潔治聯(lián)合抗菌多肽牙周凝膠治療孕中期妊娠期齦炎的臨床療效，為妊娠期齦炎患者提供一種更佳的治療方案。方法 采用前瞻性臨床對照研究的方法，選取2020年4月至2021車3月到廣州市花都區(qū)婦幼保健院口腔科就診的80例妊娠期齦炎患者作為研究對象，孕16～28周，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各40例，均采用超聲潔治術(shù)，然后對照組每日餐后使用1%雙氧水含漱，每次劑量為10ml，含漱時間為2～3min;觀察組在齦溝內(nèi)注入抗菌多肽牙周凝膠，療程均為4周。記錄兩組患者治療前1周及治療后4周的牙齦指數(shù)（GI）、菌斑指數(shù)（PLI）、齦溝出血指數(shù)（SBI）、牙周探診深度（PD）、炎癥因子水平，評估臨床療效和用藥不良反應(yīng)。結(jié)果治療后4周兩組GI、PLI和SBI評分以及PD值均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子（TNF-α）水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療后的TNF-α和CRP水平均低于對照組（P<0.05）;觀察組的臨床總有效率高于對照組（P<0.05），兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。結(jié)論超聲潔治聯(lián)合抗菌多肽牙周凝膠治療孕中期妊娠期齦炎具有較好的安全性和有效性，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]超聲潔治;抗菌多肽;牙周凝膠;妊娠期齦炎

[中圖分類號]R714.25

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]2095-0616（2022）12-0057-05

在妊娠期女性中，妊娠期齦炎是一類常見的口腔疾病，由于妊娠時多種內(nèi)分泌激素水平的改變，以及循環(huán)血量的增多，導(dǎo)致牙齦對局部刺激的反應(yīng)增強(qiáng)，使原有的慢性牙齦炎癥加重[1]。據(jù)統(tǒng)計[2]，我國妊娠期齦炎的患病率高達(dá)50%以上。因為這一發(fā)病人群的特殊，臨床主張盡量采取溫和保守的治療方案，避免全身運(yùn)用抗生素治療，為胎兒健康發(fā)育提供有效保障。孕期患有牙周疾病常規(guī)應(yīng)在相對安全的孕中期（孕16～28周）進(jìn)行必要的牙周干預(yù)[3]。通過給予妊娠期齦炎患者科學(xué)、合理的牙周治療，能夠使牙齦炎癥減輕，確保孕婦健康，并提高胎兒的出生質(zhì)量。菌斑控制是治療妊娠期齦炎的關(guān)鍵[4]，臨床上多通過局部治療和局部用藥進(jìn)行菌斑控制，減少牙齦出血，緩解病情?；诖?，本研究主要目的是探討超聲潔治聯(lián)合抗菌多肽牙周凝膠治療孕中期妊娠期齦炎的臨床療效，為妊娠期齦炎患者提供一種更佳的治療方案。

1資料與方法

1.1一般資料

采用前瞻性臨床對照研究的方法，選取2020年4月至2021車3月到廣州市花都區(qū)婦幼保健院口腔科就診的80例妊娠期齦炎患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1年齡23～32歲;2孕16～28周（孕中期），均為第一胎，正常妊娠，單活胎，胎兒發(fā)育正常;3經(jīng)口腔常規(guī)檢查可見口腔衛(wèi)生差，牙面軟垢多或較多牙石，探齦溝易出血，齦緣和齦乳頭呈鮮紅或暗紅色，咬硬物或者刷牙時可出血，并且與《牙周病學(xué)》中關(guān)于妊娠期齦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[5];4對本研究目的、內(nèi)容及風(fēng)險等完全知情同意并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1糖尿病、先兆子癇、妊娠期高血壓、糖尿病者;2家族遺傳性疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、凝血功能異常、神經(jīng)精神性疾病者;3口內(nèi)有正畸裝置或義齒者;4對雙氧水或牙周凝膠過敏、不耐受者;5口腔潰瘍、口腔腫瘤者;6同時參與其他研究者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組各40例，兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2治療方法

1.2.1對照組采用常規(guī)治療，治療前一周全面了解患者的全身狀況，排查既往病史，檢查血常規(guī)和凝血功能、血糖水平及孕期反應(yīng)程度。治療前均行詳細(xì)的口腔衛(wèi)生宣教，均采用輕柔的超聲潔治術(shù)：以患者的牙結(jié)石大小和厚度為基本依據(jù)，調(diào)節(jié)超聲波潔治器頻率，在操作的過程中，牙面與工作尖前端側(cè)緣形成10°～15°角，來回移動將牙石清除，需要注意的是，患者因處于妊娠期，治療期間動作盡量輕柔，避免暴力或者高頻增加患者的驚慌或不適感。術(shù)后，運(yùn)用探針對是否有結(jié)石殘留進(jìn)行查看，術(shù)后由于牙面比較粗糙，可采用橡皮輪進(jìn)行拋光，保持牙面光潔，減少色素結(jié)石的附著。然后告知患者，每天進(jìn)餐后含漱1%雙氧水，每次劑量為10ml，控制好含漱時間，一般為2～3min，并且完成含漱后，避免飲用非純凈水飲料或者進(jìn)食，持續(xù)治療4周。

1.2.2觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上，再在齦溝內(nèi)注入抗菌多肽牙周凝膠（商品名：捷至寧，美國銳瑟生物科技股份有限公司，貨號：QTHC24-1-01，0.6ml/支），根據(jù)說明書應(yīng)用，持續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前1周和治療后4周，觀察兩組患者的齦溝出血指數(shù)（SBI）、菌斑指數(shù)（PLI）、牙齦指數(shù)（GI）和牙周探診深度（PD），評估臨床療效和用藥不良反應(yīng)，并且檢測炎癥因子水平。1GI采用對牙齦的病變程度進(jìn)行分級，其中0級定義為牙齦健康;1級為牙齦顏色出現(xiàn)變化，炎癥程度較輕，并有輕度水腫，但探診沒有出血;2級為牙齦出現(xiàn)中度炎癥，牙齦出現(xiàn)紅色，并且水腫光亮，探診可見出血;3級為牙齦出現(xiàn)重度炎癥，牙齦出現(xiàn)明顯紅腫，甚至出現(xiàn)潰爛現(xiàn)象，極易出血[6]。2PLI運(yùn)用Turesky菌斑檢查法，可分為6個等級，總分為0～5分，分值越低代表口腔衛(wèi)生越好。其中0分定義為無菌的斑;散在菌斑存在于牙頸部為1分;牙頸部可見寬度<1mm的點(diǎn)狀菌斑為2分;菌斑覆蓋牙面1/3為3分;菌斑將牙面1/3～2/3覆蓋為4分;菌斑超過牙面2/3為5分。3運(yùn)用Mazza法指數(shù)測定SBI，共5個等級，總分為0～5分，分值越低代表牙周炎癥越輕。其中0分定義為牙齦健康，探診不出血;輕探后未出血，齦乳頭和齦緣炎癥較輕為1分;牙齦無水腫，顏色改變，且探診后出血呈點(diǎn)狀為2分;探診后出血，牙齦水腫輕度，顏色改變，且血溢出齦溝為3分;牙齦存在自發(fā)性出血，有時有潰瘍，腫脹明顯，且合并顏色改變?yōu)?分。4PD按實際探診深度記錄，單位為mm。5分別于治療前后，采集空腹靜脈血，經(jīng)離心處理后，分離上層血清，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測炎癥因子水平，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子（TNF-α）水平，并記錄。6臨床療效參照口腔牙齦炎相關(guān)指南[7]分為顯效、有效和無效三種，其中顯效為臨床癥狀明顯緩解，GI、PLI和SBI均下降至1級及以下，或者下降至少2個等級，并且未復(fù)發(fā);有效為臨床癥狀緩解，GI、PLI和SBI均下降至2級及以下，或下降至少1個等級;無效為臨床癥狀緩解不明顯或者加重，或出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。7用藥不良反應(yīng)主要包括過敏、刺激性反應(yīng)、惡心等。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后GI、PLI和SBI評分以及PD值比較

治療后4周兩組GI、PLI和SBI評分以及PD值均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組CRP、TNF-α比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組CRP和TNF-α水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.4兩組藥物不良反應(yīng)

治療期間，兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，均能順利完成規(guī)定的治療療程。

3討論

妊娠期齦炎不但影響身體健康和口腔美觀，還易造成孕婦的精神緊張，影響孕婦的食物咀嚼、消化和吸收;還會影響胎兒的正常發(fā)育，增加低體重兒和早產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險。研究[8]證實，妊娠不良后果與牙周病密切相關(guān)。在妊娠期齦炎的發(fā)生和發(fā)展中，菌斑微生物是比較重要的一個因素。因為妊娠期女性對口腔衛(wèi)生的不重視，在齦緣附近堆積大量的牙石和牙菌斑，易引發(fā)牙齦炎癥[9]。顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)，妊娠期齦炎患者的齦下菌斑中細(xì)菌的組成結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化，其中中間普氏菌明顯增多，也是齦下的一個優(yōu)勢菌，該菌的數(shù)量和比例差異與臨床癥狀的改變密切相關(guān)，并且跟隨血中孕酮水平升高和妊娠月份而變化[10]。妊娠期患牙周疾病給妊娠婦女帶來了極大的痛苦和威脅，而目前臨床的治療方法較為局限。因此，有必要研究更加安全、有效的系統(tǒng)治療方案來維護(hù)妊娠期婦女的健康。Zini等[11]提出，對于妊娠期齦炎，采用口腔衛(wèi)生指導(dǎo)聯(lián)合超聲潔治的效果較好。因為傳統(tǒng)雙氧水含漱模式操作簡單，被廣泛運(yùn)用在臨床上，但是其效果較差。近年來有文獻(xiàn)[12]報道，生物抗菌多肽牙周凝膠作為一個新型的局部藥物，其治療妊娠期齦炎的效果較好。同時，在治療糖尿病合并牙周病患者時，運(yùn)用抗菌多肽牙周凝膠的效果較好，說明抗菌多肽牙周凝膠可以作為糖尿病牙周炎患者潔刮術(shù)后的一個輔助用藥，能夠減少致病菌，效果較好。

梁芳芳等[13]在研究中對孕前口腔保健對妊娠期牙齦炎預(yù)防效果進(jìn)行meta分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，超聲潔治技術(shù)是通過超聲潔牙機(jī)工作頭上的高頻振動，去除牙面上的軟垢、牙石、菌斑和色素，是牙齦炎的主要治療方法，并且還可以預(yù)防妊娠期牙齦炎。本研究結(jié)果顯示，治療后4周兩組GI、PLI和SBI評分以及PD值均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05），與相關(guān)研究報道基本一致，提示超聲潔治聯(lián)合抗菌多肽牙周凝膠治療妊娠期齦炎有客觀的療效，能夠改善多項牙齦炎量化指標(biāo)。國內(nèi)外研究共識認(rèn)為，孕中期使用超聲潔治技術(shù)是安全可行的。治療過程中盡量采取較小的功率，手法輕柔，加強(qiáng)對孕婦的心理溝通，消除緊張情緒。除此之外，臨床醫(yī)生為了避免風(fēng)險，往往對妊娠期齦炎患者謹(jǐn)慎處置，國內(nèi)多局部使用漱口水含漱的簡單治療方法，有學(xué)者[14]在研究中指出，局部用藥應(yīng)選用不含抗生素、可抑制菌斑的含漱劑。但是，含漱劑在口腔停留的時間短，對齦溝內(nèi)的牙菌斑作用極其微弱，因此療效不佳，無法解決多數(shù)患者的訴求。研究[15]發(fā)現(xiàn)，將生物抗菌多肽牙周凝膠運(yùn)用在妊娠期齦炎治療中的抗炎抗菌效果較好，并且治療期間不容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，安全性較高。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率高于對照組（P<0.05），兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，這一結(jié)果與Paresh等[16]研究報道基本一致，提示這一治療方案的安全性較高。本研究中，與對照組相比，觀察組的CRP和TNF-α水平均下降，說明超聲潔治聯(lián)合抗菌多肽能夠降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕患者癥狀，有助于提高治療效果。分析原因主要為抗菌多肽的抗菌機(jī)制獨(dú)特，可以抑制真菌、病毒、腫瘤細(xì)胞、細(xì)菌以及原蟲，但是不會抑制哺乳動物的正常細(xì)胞，并且在殺死腫瘤細(xì)胞和細(xì)菌的基礎(chǔ)上，無任何副作用，也不會產(chǎn)生耐藥性，具有較好的適用性。這一藥物還具有無免疫原性、廣譜抗菌活性以及分子量小等生物學(xué)特點(diǎn)[17]?？咕嚯念愃幬锟梢詫⑸锬顟B(tài)微生物或者游離微生物殺滅，能夠?qū)呱锬ば纬珊涂谇晃⑸锷L進(jìn)行有效抑制，且效果較好[18]。牙周凝膠中含有豐富的抗菌多肽RISE-AP12，具有效力持久、較強(qiáng)殺菌力以及廣譜抗菌活性等特點(diǎn)，尤其是因敏感菌所致的牙周炎癥和口腔潰瘍等[19]。此外，牙周凝膠中具有緩釋劑，能夠逐漸釋放在使用部位，可以對細(xì)菌進(jìn)行長效抑制，對黏膜組織和牙周組織的修復(fù)起到一定的促進(jìn)作用[20]。牙周凝膠中的有效成分是天然氨基酸，生物活性高，在口腔內(nèi)可自然代謝分解為被機(jī)體組織吸收利用的氨基酸。因此，牙周凝膠具有取代現(xiàn)有抗生素的潛質(zhì)，作用機(jī)制獨(dú)特，快速殺菌，無耐藥性，可有效抑殺口腔致病菌和真菌，中和所殺滅細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素，消除口腔治療后引起的二次發(fā)炎反應(yīng)，不會對口腔正常細(xì)胞組織造成傷害，促進(jìn)口內(nèi)術(shù)后創(chuàng)面的快速愈合，預(yù)防口內(nèi)術(shù)后傷口感染，使牙周組織快速康復(fù)。

綜上所述，超聲潔治聯(lián)合抗菌多肽牙周凝膠治療孕中期妊娠期齦炎具有較好的安全性和有效性，值得在口腔科的日常診療項目中推廣;療效明顯優(yōu)于單純使用1%雙氧水含漱，能夠快速消退牙齦炎癥，縮短齦炎的病程，不但可以用于孕婦，在普通的慢性齦炎的患者中也可以廣泛應(yīng)用。該臨床方案為患妊娠期齦炎的孕婦提供多一種治療選擇，以更好地維護(hù)妊娠期女性的口腔健康，提高生活質(zhì)量。但是本研究還存在一定的局限性，如納入樣本數(shù)量少、隨訪時間不長等，在今后的研究中，還應(yīng)該擴(kuò)大樣本數(shù)量，并且適當(dāng)延長隨訪時間，以獲得超聲潔治聯(lián)合抗菌多肽牙周凝膠治療的遠(yuǎn)期療效，以期為臨床治療水平的提高提供一定幫助。

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（收稿日期：2021-11-15）