補腎活血湯聯(lián)合阿侖磷酸鈉對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者臨床療效及免疫調(diào)控因子的影響

謝玉城 吳官保 馮帥華 孫湘云 楊屆 萬文淵

【摘要】 目的：探究補腎活血湯聯(lián)合阿侖磷酸鈉對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松（postmenopausal osteoporosis，PMOP）患者臨床療效及免疫調(diào)控因子的影響。方法：選擇2019年12月-2020年12月于湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院和湖南省中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診并治療的100例PMOP患者，按就診時間順序隨機分將其為對照組與治療組，每組50例。對照組給予阿侖膦酸鈉片治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用補腎活血湯制備的中藥濃縮顆粒。比較兩組臨床療效、L1～4骨密度（BMD）、骨代謝指標及免疫調(diào)控因子。結(jié)果：治療組治療總有效率高于對照組（P<0.05）。治療后，治療組L1～4的BMD高于對照組（P<0.05）。治療后，治療組血清中堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和骨鈣素（bone gla protein，BGP）、IL-17、TNF-α及TGF-β水平均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：補腎活血湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉可以改善 PMOP患者骨密度水平、骨代謝、免疫調(diào)控因子，從而提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 補腎活血湯 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松 骨代謝

Effect of Bushen Huoxue Decoction Combined with Alendronate Sodium on the Clinical Efficacy and Immune Regulatory Factors of Postmenopausal Osteoporosis Patients/XIE Yucheng， WU Guanbao， FENG Shuaihua， SUN Xiangyun， YANG Jie， WAN Wenyuan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-070

[Abstract] Objective： To explore the effect of Bushen Huoxue Decoction combined with Alendronate Sodium on clinical efficacy and immune regulatory factors of postmenopausal osteoporosis （PMOP） patients. Method： A total of 100 PMOP patients diagnosed and treated in the Affiliated Hospital of Hunan Academy of Traditional Chinese Medicine and the First Affiliated Hospital of Hunan University of Traditional Chinese Medicine from December 2019 to December 2020 were selected. They were randomly divided into control group and treatment group according to the time order of treatment， 50 cases in each group. The control group was treated with Alendronate Sodium Tablets， and the treatment group was additionally treated with TCM concentrated granules prepared by Bushen Huoxue Decoction. Clinical efficacy， L1-4 bone mineral density （BMD）， bone metabolism and immune regulatory factors were compared between the two groups. Result： The total effective rate in treatment group was higher than that in control group （P<0.05）. After treatment， L1-4 BMD in the treatment group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the serum levels of alkaline phosphatase （ALP）， bone gla protein （BGP）， IL-17， TNF-α and TGF-β in the treatment group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Bushen Huoxue Decoction combined with Alendronate Sodium can improve the level of bone mineral density， bone metabolism and immune regulatory factors in PMOP patients， thus improving the clinical efficacy.

[Key words] Bushen Huoxue Decoction Postmenopausal osteoporosis Bone metabolism

First-author’s address： Graduate School of Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.016

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是由于雌激素降低引起的一種代謝性骨量減少的全身性骨骼疾病，極易并發(fā)脆性骨折[1]。骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）也是老年人中最常見但主要是診斷不足的臨床問題之一。研究發(fā)現(xiàn)，OP發(fā)病的首要原因除了是由于內(nèi)分泌系統(tǒng)的生物協(xié)調(diào)紊亂之外[2]，免疫系統(tǒng)和免疫因子的動態(tài)平衡同樣也對OP具有重要的調(diào)控作用[3]。骨細胞創(chuàng)造的微環(huán)境為免疫系統(tǒng)的發(fā)育提供了條件，而免疫細胞可以調(diào)節(jié)骨代謝。傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療老年慢性常見疾病具備多靶點、多通路、微毒性及整體綜合調(diào)理的獨特優(yōu)勢。本研究旨在探究傳統(tǒng)中藥方劑補腎活血湯結(jié)合阿侖磷酸鈉對PMOP患者臨床療效及免疫調(diào)控因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年12月-2020年12月于湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院和湖南省中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨科門診及住院部確診并治療的PMOP患者100例。納入標準：（1）符合文獻[4]中關(guān)于PMOP的西醫(yī)診斷標準，即骨密度低于同性別峰值骨量值2.5個標準差;末次月經(jīng)后，停經(jīng)1年以上。（2）符合文獻[5]中骨質(zhì)疏松癥（骨痿）的中醫(yī)相關(guān)診斷要求，辨證為腰膝酸痛，背困膝軟，下肢抽搐，怕冷怕熱，時有失眠，四肢潮熱，全身關(guān)節(jié)疼痛酸楚拒按，舌暗紅或舌下脈絡(luò)紫黑，舌瘦而乏津，或舌胖舌邊有齒痕，脈沉弱或脈弦澀即可確診。排除標準：（1）嚴重器質(zhì)性病變，如子宮肌瘤、接受過卵巢手術(shù)者及長期服用糖皮質(zhì)激素治療者;（2）合并其他嚴重內(nèi)科疾病;（3）近半年來服用激素類藥物;（4）新發(fā)椎體壓縮性骨折超出椎體1/3以上。按就診時間順序隨機分為對照組和治療組，每組50例。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，該研究已得到湖南中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院倫理學(xué)委員會的批準。

1.2 方法 兩組均予以基礎(chǔ)治療。包括健康宣教，適當鍛煉，口服碳酸鈣D3（生產(chǎn)廠家：惠氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10950029，規(guī)格：600 mg/片），1～2片/d。對照組口服阿侖膦酸鈉片（生產(chǎn)廠家：Merck Sharp & Dohme B.V.，注冊證號：J20130085，規(guī)格：70 mg/片），1片/周，共6個月。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用補腎活血湯中藥顆粒，方藥：補骨脂、熟地各15 g，獨活、杜仲、肉蓯蓉、沒藥、枸杞、菟絲子、當歸尾、萸肉各10 g，紅花6 g。以上11味中藥制備為中藥濃縮顆粒（湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院藥劑室提供），1劑/d，分早晚溫服，共6個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組臨床療效。根據(jù)文獻[6-7]擬定，顯效：骨密度提高≥1/3胸腰背疼痛消失;有效：骨密度提高≥1/6但<1/3，胸腰背疼痛明顯減輕;無效：骨密度無變化，胸腰背疼痛未改善。（2）比較兩組L1～4骨密度（BMD）。治療前后分別采用X線骨密度檢測儀檢測兩組患者L1～4（腰椎正位片）的BMD。（3）比較兩組骨代謝指標。于治療前后采集兩組靜脈血5 mL，離心，取上清，保存至超低溫冰箱。應(yīng)用發(fā)光免疫分析法檢測堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和骨鈣素（bone gla protein，BGP）水平。（4）比較兩組免疫調(diào)控因子。采用ELISA法檢測兩組治療前后血清中IL-17、TGF-β和TNF-α水平。試劑盒：武漢博士德，AR00247、AR00314、AR00218。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組50～70歲，平均（57.79±6.58）歲;病程5個月～8年，平均（4.23±0.79）年。治療組50～68歲，平均（58.23±6.74）歲;病程6個月～9年，平均（4.12±0.74）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=6.549，P=0.028），見表1。

2.3 兩組L1～4的BMD比較 治療前，兩組L1～4的BMD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組L1～4的BMD均高于治療前，且治療組高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組骨代謝指標比較 治療前，兩組BGP與ALP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組BGP水平均高于治療前，而ALP水平均低于治療前（P<0.05）;治療后，治療組BGP與ALP水平均優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組免疫調(diào)控因子比較 與治療前比較，兩組治療后IL-17、TNF-α水平均降低，TGF-β水平均提高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，治療組血清中IL-17、TNF-α及TGF-β水平均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

PMOP主要見于絕經(jīng)后的中老年女性，我國PMOP發(fā)病率高達50%[8]，在歐美和日本，骨質(zhì)疏松癥影響超7 500萬人，因其骨脆性增加而極易發(fā)生骨折，導(dǎo)致PMOP患者的生存質(zhì)量嚴重降低。阿侖膦酸鈉是經(jīng)典的抗骨質(zhì)疏松藥物，可增加成骨活動，抑制破骨活動[9-10]。中醫(yī)認為PMOP因絕經(jīng)后女性腎中精氣虧虛，入不敷出，骨髓漸空，兼之先后天之正氣漸衰，血液運行失暢，致氣虛血瘀，筋骨失于滋養(yǎng)而空虛，遂為病[11]。補腎活血湯最早來自《傷科大成》，歷史悠久，成效顯著。方中熟地、蓯蓉補腎益精填髓，補骨脂、杜仲補腎強筋以健骨，菟絲子、枸杞歸肝腎以補陽益陰，歸尾、紅花、沒藥之品可通絡(luò)活血兼以生血補血，獨活辛溫祛風(fēng)除濕以通絡(luò)，11味中藥合用具有補肝益腎強骨、活血祛瘀通絡(luò)的功效。目前補腎活血湯主要用于腰椎間盤突出、骨質(zhì)疏松癥、膝關(guān)節(jié)病變等骨科疾病[12-14]。

BGP和ALP主要由成骨細胞分泌或合成，BGP可反應(yīng)成骨細胞活性，是判斷新骨生成的特異性指標，在骨質(zhì)疏松患者中成骨活動的減少可以表現(xiàn)為BGP的降低[15]。同時，在骨量減少骨吸收增加時往往伴有血清ALP水平上升。大量研究表明，OP患者血清中BGP、ALP水平均會出現(xiàn)異常改變，可作為補充OP臨床判斷的生化指標[16-17]。本研究結(jié)果表明，治療后，治療組BGP水平增加，ALP水平減少，提示補腎活血湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉能顯著改善PMOP患者的骨代謝水平。IL-17、TGF-β、TNF-α均為免疫系統(tǒng)和骨髓系統(tǒng)共享的調(diào)節(jié)因子。IL-17可以通過核因子-κB相關(guān)受體途徑影響成骨和破骨細胞的數(shù)量和活性，最終引起PMOP[18]。TGF-β極具生物活性，不僅可誘導(dǎo)成骨細胞的增殖分化，促進骨的形成，還可阻逆破骨細胞凋亡[19]。TNF-α作為重要的骨吸收因子，在PMOP的經(jīng)典病理過程中，伴隨雌激素水平的下滑，TNF-α產(chǎn)生增加，間接導(dǎo)致破骨細胞增殖和分化，加劇ALP的產(chǎn)生，促進骨質(zhì)疏松的進展[20]。根據(jù)此次研究結(jié)果，治療后，治療組血清中IL-17、TNF-α水平均低于對照組，TGF-β水平高于對照組（P<0.05），提示補腎活血湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉可有效改善PMOP患者體內(nèi)相關(guān)重要免疫調(diào)控因子水平。

綜上所述，補腎活血湯聯(lián)合阿侖膦酸鈉可以有效改善骨代謝及免疫調(diào)控因子水平，增加PMOP患者骨密度，從而提高臨床療效。

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（收稿日期：2021-12-03） （本文編輯：田婧）