甲狀腺癌患者血清抗甲狀腺球蛋白抗體、促甲狀腺激素變化及其相關(guān)性研究

李洪飛

（南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，河南 南陽(yáng) 473004）

甲狀腺結(jié)節(jié)屬于臨床十分常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。由于疾病發(fā)生無(wú)明顯征兆，大多數(shù)患者均是在常規(guī)體檢中確診，且該疾病具有很高的誤診率，需借助超聲、造影等手段確診，尤其是其結(jié)節(jié)性質(zhì)診斷［1-2］?，F(xiàn)階段，實(shí)驗(yàn)室檢出甲狀腺結(jié)節(jié)的技術(shù)在不斷進(jìn)步，但在甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)方面的診斷仍處于改善階段。超聲、超聲造影等均是鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)的有效方法，且各有優(yōu)缺點(diǎn)。臨床為進(jìn)一步提升確診率，需參考多種指標(biāo)含量變化，保證準(zhǔn)確的情況下，盡量為患者提供一種便捷且無(wú)創(chuàng)的檢查方法。

研究表示，促甲狀腺素（thyroid-stimulating hormone,TSH）作為一種刺激甲狀腺生長(zhǎng)的重要指標(biāo)，其是反映甲狀腺功能狀況的指標(biāo)［3］。還有報(bào)道提示，TSH 水平增高異?？商崾居锌赡馨l(fā)生甲狀腺功能異常，指出該指標(biāo)在甲狀腺篩查工作中發(fā)揮積極意義［4-6］。血清甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody,TgAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody,TPOAb）是機(jī)體內(nèi)的抗甲狀腺自身抗體，其在橋本病自身免疫性甲狀腺疾病中有發(fā)現(xiàn)，表現(xiàn)為異常增高。本研究選取治療的72 例甲狀腺結(jié)節(jié)患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月至2020 年6 月在南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院治療的72 例甲狀腺結(jié)節(jié)患者作為研究對(duì)象。所有患者術(shù)前接受TSH、TgAb 及TPOAb 水平檢測(cè)，另外接受常規(guī)檢查。手術(shù)切除組織標(biāo)本做病理學(xué)檢查，經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查診斷分為分化型甲狀腺癌組30 例與良性甲狀腺結(jié)節(jié)組42 例。分化型甲狀腺癌組男性10 例，女性20 例；年齡32～62 歲，平均（47.26±10.25）歲。根據(jù)分化型甲狀腺癌組是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移再分為淋巴轉(zhuǎn)移組4 例和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組26 例。良性甲狀腺結(jié)節(jié)組男性12 例，女性30 例；年齡30～60 歲，平均（46.85±10.20）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均在該院確診后接受手術(shù)治療；②經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)檢查確診為甲狀腺癌或甲狀腺結(jié)節(jié)；③依從性高，意識(shí)清醒且具備正常交流能力；④無(wú)合并其他器官腫瘤疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有甲狀腺手術(shù)史；②接受過(guò)甲狀腺放射照射史；③存在甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退現(xiàn)象；④術(shù)前口服甲狀腺治療藥物。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬知情同意。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

①整理72 例患者基礎(chǔ)資料，如性別、年齡、家族遺傳史等。②術(shù)前借助超聲作為輔助工具，對(duì)患者甲狀腺部位展開掃描，了解每位患者結(jié)節(jié)大小、數(shù)目、血流及鈣化狀況。③術(shù)前實(shí)驗(yàn)室檢查，包括三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine,T3）、甲狀腺素（thyroxine,T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free-T3,FT3）、游離甲狀腺素（free-T4,FT4）、TSH、TgAb、TPOAb 指標(biāo)。標(biāo)準(zhǔn)如下：TSH 參考值：0.27～4.20 mu/L、TgAb 參考值：0～155 mu/L、TPOAb 參考值：0～34 mu/L，由實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)人員利用化學(xué)發(fā)光法完成檢測(cè)。④術(shù)后病理學(xué)檢查了解每位患者疾病的分型、包膜浸潤(rùn)情況。⑤整理手術(shù)記錄，分析并記錄患者是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，統(tǒng)計(jì)淋巴結(jié)數(shù)目、大小及位置，若周圍組織發(fā)生浸潤(rùn)，是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的資料以中位數(shù)［M（P25,P75）］表示，比較用獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較用秩和檢驗(yàn)。單因素和多因素Logistic回歸分析評(píng)估相關(guān)性，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組結(jié)節(jié)數(shù)目與直徑比較

良性甲狀腺結(jié)節(jié)組多結(jié)節(jié)數(shù)目較分化型甲狀腺癌組多，且良性甲狀腺結(jié)節(jié)組平均結(jié)節(jié)直徑較分化型甲狀腺癌組大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組TSH 水平比較

分化型甲狀腺癌組與良性甲狀腺結(jié)節(jié)組TSH水平分別為2.96 μu/mL 和1.89 μu/mL，分化型甲狀腺癌組TSH 水平高于良性結(jié)節(jié)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.035,P=0.038）。依據(jù)TSH 參考值分析，分化型甲狀腺癌組TSH 水平增高6 例、正常21 例、降低3 例，良性甲狀腺結(jié)節(jié)組TSH 水平增高4 例、正常36 例、降低2 例，兩組TSH 水平分布情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.209,P=0.042）。

2.3 兩組TgAb、TPOAb 水平表達(dá)變化比較

分化型甲狀腺癌組與良性甲狀腺結(jié)節(jié)組TgAb、TPOAb 水平表達(dá)變化比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-2.542 和-2.028,P=0.006 和0.041）。按照TgAb 參考值，TgAb≤115 μu/mL 為陰性、＞115 μu/mL 為陽(yáng)性。分化型甲狀腺癌組TgAb 陽(yáng)性檢出率為23.33%（7/30）、陰性檢出率為76.67%（23/30），良性甲狀腺結(jié)節(jié)組TgAb 陽(yáng)性檢出率為4.76%（2/42）、陰性檢出率為95.23%（40/42），兩組TgAb 陽(yáng)性檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.951,P=0.047）。

2.4 血清TgAb、TPOAb 水平與分化型甲狀腺癌相關(guān)性分析

從單因素分析可知，TgAb 陽(yáng)性、TSH 水平增高與甲狀腺癌有關(guān)聯(lián)（P＜0.05）。經(jīng)多因素Logistic回歸分析，TgAb 陽(yáng)性、TSH 水平增高進(jìn)入回歸模型（P＜0.05）。見表2。

表2 血清TgAb、TPOAb 水平與分化型甲狀腺癌相關(guān)性分析參數(shù)

2.5 兩組TSH、TgAb、TPOAb 水平與甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組TSH 水平較無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.254,P=0.001）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組TgAb、TPOAb 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=1.325 和1.547,P=0.258 和0.310）。

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)是因其內(nèi)部結(jié)構(gòu)硬度出現(xiàn)異常時(shí)引起的組織腫塊，其有良性、惡性之分，包括單發(fā)與多發(fā)兩種類型［7-8］。臨床多見多發(fā)結(jié)節(jié)，具有較高的發(fā)病率，但從疾病性質(zhì)角度分析，單發(fā)結(jié)節(jié)甲狀腺癌發(fā)生的概率更高。甲狀腺發(fā)病初期無(wú)顯著特征，大部分感覺頸部有硬塊后來(lái)院接受檢查，容易發(fā)生誤診，主要是由于兩者表現(xiàn)相似，因此給臨床診斷帶來(lái)較大的難度。國(guó)內(nèi)外研究提示，分化型甲狀腺癌具有復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差的特點(diǎn)［9-10］。因此對(duì)該類患者實(shí)施早期預(yù)防與診斷對(duì)維持患者生命健康有著十分重要的意義。細(xì)針穿刺抽吸活檢術(shù)聯(lián)合超聲檢查是臨床常用于診斷及鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的方法，其對(duì)操作醫(yī)師技術(shù)要求高，且在檢查過(guò)程中容易受到結(jié)節(jié)大小的影響，導(dǎo)致確診率難以保證。

TSH 水平的增減提示著甲狀腺結(jié)節(jié)有功能異常情況的發(fā)生。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，分化型甲狀腺癌組TSH 水平較良性結(jié)節(jié)組高，且經(jīng)多因素Logistic 回歸分析后提示，TSH 水平增高可作為分化型甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素。查閱更多相關(guān)研究顯示，升高的血清TSH 水平提示出現(xiàn)甲狀腺惡性腫瘤［11-13］。外國(guó)有研究報(bào)道，TSH 水平增高，患者甲狀腺癌變的風(fēng)險(xiǎn)也隨著增高［14］。丘國(guó)彬等［15］研究觀察400 例甲狀腺疾病患者，發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾病患者TSH 水平由高至低展開研究，結(jié)果提示若TSH 水平增高，其為甲狀腺癌的概率也越高，關(guān)于其發(fā)生機(jī)制目前還未有統(tǒng)一定論，但經(jīng)大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均可得到這一結(jié)論。因此，臨床認(rèn)為TSH水平上升能夠用于預(yù)測(cè)分化型甲狀腺癌的有效指標(biāo)。TgAb 具有高度免疫特異性，其可與甲狀腺球蛋白結(jié)合，經(jīng)Fc 受體與結(jié)合抗體間相互作用后激活自然殺傷細(xì)胞而攻擊靶細(xì)胞，會(huì)造成甲狀腺細(xì)胞損傷［16］。本研究結(jié)果分析可知，分化型甲狀腺癌組TgAb 表達(dá)、TgAb 陽(yáng)性率均高于與良性甲狀腺結(jié)節(jié)組，且經(jīng)多因素Logistic 回歸分析顯示，其為分化型甲狀腺癌的危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)外有類似研究結(jié)果，認(rèn)為TgAb 表達(dá)增高可作為預(yù)測(cè)甲狀腺癌的有效監(jiān)測(cè)因子［17-18］，因此推斷TgAb 陽(yáng)性可作為預(yù)測(cè)分化型甲狀腺癌的有效指標(biāo)。本研究對(duì)TPOAb 表達(dá)與分化型甲狀腺癌關(guān)聯(lián)還未做深入分析，而在分化型甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)性分析中，特別是年齡＞45 歲的患者，頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移直接影響其復(fù)發(fā)率與生存率。有報(bào)道數(shù)據(jù)顯示，約有20%～90%分化型甲狀腺癌患者確診時(shí)伴有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況，主要位于頸部中央?yún)^(qū)；而約有28%～33%頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在影像學(xué)檢查過(guò)程中未能被檢出，多是在淋巴結(jié)清掃過(guò)程中得到確認(rèn)，這也直接影響了分化型甲狀腺癌分期及術(shù)后采取何種手術(shù)干預(yù)方案，其認(rèn)為TSH 表達(dá)增高可能與分化型甲狀腺癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在密切關(guān)聯(lián)。

綜上所述，TSH、TgAb 指標(biāo)可用于鑒別甲狀腺癌與良性甲狀腺結(jié)節(jié)，其表達(dá)增高時(shí)提示可能為甲狀腺癌。另外對(duì)結(jié)節(jié)性甲狀腺疾病患者應(yīng)當(dāng)定期隨訪，其在甲狀腺癌早期診斷與臨床治療意義重大。