楊崇哲， 李 解， 任志磊， 周 云， 王宇琴， 劉 豐

廣州市第一人民醫(yī)院 老年心內(nèi)科，廣東 廣州510180

急性心力衰竭是臨床常見的心血管疾病，多發(fā)于老年人群，臨床表現(xiàn)為心肌受損、血流動力學(xué)和心功能異常等，病情危急且發(fā)展迅速，致死率極高[1-3]。 尼可地爾可用于治療心力衰竭，改善血流動力學(xué)，減少心肌損傷，有效緩解病情，利于預(yù)后[4]。 多巴胺是治療急性心力衰竭的常用藥物之一，可有效緩解相關(guān)癥狀，增加心排血量，對心功能起保護作用[5]。 本研究旨在探討尼可地爾聯(lián)合多巴胺治療老年急性心力衰竭的臨床療效。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2020 年1 月至2022 年1 月于廣州市第一人民醫(yī)院接受治療的120 例老年急性心力衰竭患者為研究對象。 納入標準:符合《中國急診急性心力衰竭單元建設(shè)與管理專家共識》[6]老年急性心力衰竭的診斷標準；均進行了超聲心動圖檢查；臨床資料完整；對治療藥物無過敏；未使用其他治療藥物，且不涉及其他心力衰竭用藥；患者自愿簽訂知情同意書。 排除標準:嚴重感染者；心律失常者；心功能不全者；內(nèi)分泌系統(tǒng)異常者；精神疾病，感知意識、聽力等異常者。 按照隨機數(shù)字表法將患者分為A 組與B 組，每組各60 例。 A 組中，男性29 例，女性31 例；年齡60 ~89 歲，平均年齡(69.32 ±0.28)歲；紐約心臟病協(xié)會(New York Heart Disease Assocation，NYHA)分級Ⅱ級10 例，Ⅲ級35 例，Ⅳ級15 例；合并高血壓19 例，合并糖尿病10 例。B 組中，男性32 例，女性28 例；年齡61 ~88 歲，平均年齡(69.60 ±0.35)歲；NYHA 分級:Ⅱ級11 例，Ⅲ級36 例，Ⅳ級13 例；合并高血壓20 例，合并糖尿病9 例。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均在入院后采用常規(guī)治療方法，包括接受吸氧、控制血壓、糾正電解質(zhì)、給予營養(yǎng)支持等。A 組患者接受多巴胺(亞邦醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32023366，規(guī)格20 mg)靜脈注射，首次按5 μg/(kg·min)靜脈滴注，以5~10 μg/(kg·min)逐步增加至20~50 μg/(kg·min)；或者將20 mg 多巴胺加入5%葡萄糖注射液200 ~300 ml 中靜脈滴注，開始按75 ~100 μg/min，后期可調(diào)整速度和濃度。 B組在A 組的基礎(chǔ)上服用尼可地爾(日健中外制藥有限公司，進口注冊證號H20160539，規(guī)格5 mg)，每次5 mg，每日3 次，口服。 兩組患者均連續(xù)治療兩周。

1.3 觀察指標 檢測血流動力學(xué)指標，主要包括收縮壓、平均動脈壓和心率。 使用彩色多普勒超聲儀(飛利浦Sonos7500)檢測心功能指標。 收集兩組患者治療前后的清晨空腹靜脈血8 ml，3 000 r/min 離心10 min，提取上清液，置于-80℃保存，待檢。 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清一氧化氮(nitric oxide，NO)、血清內(nèi)皮素-1(endothelin-1，ET-1)、瞬時受體電位通道1(transient receptor potential channel 1，TRPC1)、微小RNA-181b(microRNA-181b，miR-181b)、B 型鈉尿肽(B-type natriuretic peptide，BNP)和免疫球蛋白IgG 水平，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，檢測步驟均按照說明書進行。 采用流式細胞儀檢測CD3＋、CD4＋、CD8＋水平。 記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評價標準 顯效:心悸、呼吸困難等癥狀消失，心功能恢復(fù)達到NYHA 分級的Ⅰ級；有效:心悸、呼吸困難等癥狀得到緩解，心功能恢復(fù)達到NYHA 分級的Ⅱ級；無效:心悸、呼吸困難等癥狀無明顯改善，心功能無變化或病情加重。

總有效率＝(顯效＋有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(ˉx±s)表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料以例(百分率)表示，組間比較采用χ2檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血流動力學(xué)指標比較 B 組治療后收縮壓、平均動脈壓高于A 組，心率低于A 組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。 兩組患者治療后收縮壓、平均動脈壓高于治療前，心率低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。 見表1。

表1 兩組患者血流動力學(xué)指標比較(ˉx±s)

2.2 兩組患者心功能指標比較 B 組治療后左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑低于A 組，左心室射血分數(shù)、每博心輸出量高于A 組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。 兩組患者治療后左心室射血分數(shù)、每博心輸出量高于治療前，左室收縮末期內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。 見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較(ˉx±s)

2.3 兩組患者血清指標比較 B 組治療后血清NO、miR-181b 水平高于A 組，血清ET-1、TRPC1、BNP 水平低于A 組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。 兩組患者治療后血清NO、miR-181b 水平高于治療前，血清ET-1、TRPC1、BNP水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。 見表3。

2. 4 兩組患者免疫功能指標比較 B組治療后CD3＋、

表3 兩組患者血清指標比較(ˉx±s)

CD4＋、CD4＋/CD8＋高于A 組，IgG 低于A 組，兩組比較，差 異有統(tǒng) 計 學(xué) 意 義(P ＜0.05)。 兩 組 患 者 治 療 后CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋高于治療前，IgG 低于治療前，差異有統(tǒng) 計學(xué)意義(P ＜0.05)。 見表4。

表4 兩組患者免疫功能指標比較(ˉx±s)

2.5 兩組患者臨床療效比較 A 組臨床治療總有效率為75.00%(45/60)，低于B 組的91.67%(55/60)，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。 見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較/例(百分率/%)

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A 組發(fā)生頭痛2 例，眩暈1 例，血壓降低1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(4/60)。 B 組發(fā)生頭痛1 例，眩暈2 例，血壓降低2 例，心悸1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%(6/60)。 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

3 討論

尼可地爾是一種新型鉀通道開放劑，可促進鉀鈣循環(huán)，舒張全身動靜脈，降低心臟負荷，減輕相關(guān)癥狀[12]。 多巴胺可與α、β1 受體及多巴胺受體發(fā)生作用，當與α 受體發(fā)生作用時，能同時作用于多巴胺受體，增加心輸出量，增強心肌收縮力，使血管舒張；當與β1 受體發(fā)生作用時，可使血管收縮，調(diào)整心輸出量，穩(wěn)定血壓，在維持外周阻力不變的情況下增加血流量[13-15]。

本研究發(fā)現(xiàn)，尼可地爾聯(lián)合多巴胺治療可恢復(fù)患者血流動力學(xué)相關(guān)參數(shù)，改善低血壓狀態(tài)，增強機體免疫力，促進患者康復(fù)，提高治療效果。 有研究報道，尼可地爾具有硝酸鹽特性，利于開放鉀離子通道，改善患者心臟收縮和舒張功能，利于預(yù)后，療效良好；多巴胺能控制血壓，加強心肌收縮力，增加心排血量[16-17]，與本研究結(jié)果一致。 有研究報道，ET-1、TRPC1、BNP、IgG 水平降低，收縮壓、平均動脈壓、NO、miR-181b、CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平升高能減輕相關(guān)癥狀，利于患者恢復(fù)[18-19]。 平均動脈壓可以反映機體血容量和組織灌注的狀態(tài)，同時也能反映心功能與血容量的聯(lián)系。 心率、收縮壓的變動可反映心功能狀態(tài)的變動[20-21]。 NO、ET-1是血管內(nèi)皮功能的重要指標，NO 合成降低、ET-1 合成會增加血管收縮痙攣，形成血栓，加重心肌缺血缺氧狀態(tài)，進而造成心功能惡化[22]。 TRPC 基因激活后增加心肌細胞凋亡，引發(fā)鈣內(nèi)流，嚴重時會導(dǎo)致心力衰竭，TRPC1 可反映心功能不全的嚴重程度，參與心室重構(gòu)過程；miR-181 家族在心血管疾病的血管生理、病理過程有著重要作用，可參與心肌細胞新生與衰老，而miR-181b 可反映急性心力衰竭的嚴重程度，miR-181、TRPC1 是評估患者預(yù)后的指標[23-24]。 BNP 的濃度與心室容量和壓力負荷有正相關(guān)性，同時還具有較高的敏感度及特異度，是心力衰竭診治的重要指標[25]。 CD3＋、CD4＋、CD8＋是T 淋巴細胞的重要指標，CD3＋可抑制抗體的產(chǎn)生，CD4＋代表機體的免疫調(diào)節(jié)能力，CD8＋代表機體細胞免疫能力；IgG 屬于一種免疫球蛋白，可體現(xiàn)免疫功能的變化情況。 本研究發(fā)現(xiàn)，尼可地爾聯(lián)合多巴胺治療使ET-1、TRPC1、BNP、IgG 水平降低，收縮壓、平均動脈壓、NO、miR-181b、CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋水平升高，提示尼可地爾與多巴胺聯(lián)合治療會較好地減輕心肌損傷，改善免疫功能，調(diào)節(jié)血流動力學(xué)。

綜上所述，尼可地爾聯(lián)合多巴胺治療急性心力衰竭可獲得顯著的臨床療效，保護血管內(nèi)皮，調(diào)節(jié)血流動力學(xué)，提升心功能及免疫功能。 但本研究樣本較少，數(shù)據(jù)分析尚不完善，存在一定的局限性，仍需進一步深入分析。