林基偉,汪棟材,吳海濱,張 強(qiáng),宋曉容,程波敏,王嘉慧,徐明珍

(1.廣東省深圳市中醫(yī)院,廣東 深圳 5180002.廣州中醫(yī)藥大學(xué),廣東 廣州 510405)

頭風(fēng)是慢性、陣發(fā)性、易反復(fù)發(fā)作的一種頭痛,發(fā)病率高,多發(fā)于青年人,以女性多見,本病發(fā)病可有誘因,未發(fā)前常有先兆癥狀,相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)偏頭痛和肌緊張性頭痛等[1-2]。中醫(yī)治療頭風(fēng)經(jīng)驗(yàn)豐富,方藥眾多且療效顯著,值得深入挖掘[3]。對(duì)方劑的組方用藥規(guī)律進(jìn)行研究和總結(jié),是傳承中醫(yī)藥防治疾病方法和手段的重要內(nèi)容。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所開發(fā)的中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)為中醫(yī)用藥經(jīng)驗(yàn)的傳承提供了有效工具,具有廣闊的應(yīng)用前景和實(shí)用價(jià)值[4]。本研究通過中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》收載的治療頭風(fēng)的方劑進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘,探索中醫(yī)藥治療頭風(fēng)的組方用藥規(guī)律,以期為臨床及新藥研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 選取《中醫(yī)方劑大辭典》中治療頭風(fēng)的方劑。

1.2 方劑篩選和藥名規(guī)范 選取《中醫(yī)方劑大辭典》中有明確“頭風(fēng)”“頭痛”等主治、功效的內(nèi)服方劑,并刪除“貼膏劑”“注鼻劑”“沐洗方”等,如方13 387太陽(yáng)膏:[方源]《魯府禁方》卷二;[組成]川烏,天南星,白芷;[用法]上為細(xì)末,用蔥白連須同藥搗爛。貼太陽(yáng)穴上,紙蓋之;[主治]頭痛頭風(fēng)。另外,統(tǒng)一規(guī)范同一味中藥的不同別名,避免藥物出現(xiàn)頻率降低而影響數(shù)據(jù)分析,如“樸硝”“盆消”等統(tǒng)一規(guī)范為“芒硝”,“茯苓”“云苓”統(tǒng)一規(guī)范為“茯苓”等。

1.3 數(shù)據(jù)分析 提取資料后建立數(shù)據(jù)庫(kù),并采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。選取系統(tǒng)“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”及“數(shù)據(jù)查詢”功能,提取錄入的方劑,然后點(diǎn)擊相應(yīng)功能鍵進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,包括藥物使用頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析、新方分析。

2 結(jié)果

(1)藥物使用頻次統(tǒng)計(jì) 納入內(nèi)服方137首,使用中藥205味,總頻次1 168次,其中使用頻次10次以上的藥物有30味。見表1。

表1 頭風(fēng)內(nèi)服方劑高頻藥物使用頻次統(tǒng)計(jì)(次)

(2)基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 支持度≥18的藥物組合有23組,含9味中藥。置信度≥0.75的關(guān)聯(lián)藥物有13組。見表2、3。

表2 頭風(fēng)內(nèi)服方劑中支持度≥18的藥物組合

表3 頭風(fēng)內(nèi)服方劑中置信度≥0.75的關(guān)聯(lián)藥物

(3)基于熵聚類的組方規(guī)律分析 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析,共演化出包含3味藥物的核心組合6個(gè),分別為全蝎、雄黃、僵蠶,制川烏、僵蠶、地龍,獨(dú)活、肉桂、苦參,防風(fēng)、藁本、羌活,附子、生川烏、天南星,川芎、白芷、石膏。在提取以上核心組合的基礎(chǔ)上,運(yùn)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類算法,得到3個(gè)新處方,分別為全蝎、雄黃、僵蠶、制川烏、地龍,獨(dú)活、肉桂、苦參、防風(fēng)、藁本、羌活,附子、生川烏、天南星、川芎、白芷、石膏。新方中不同藥物間的聯(lián)系見圖1。

3 討論

頭痛的病因不外乎外感、內(nèi)傷兩類,因于外感者,多因風(fēng)寒、風(fēng)濕、風(fēng)熱等外邪侵襲;因于內(nèi)傷者,多因血虛、血瘀、痰濁、腎虛、肝陽(yáng)上亢,致氣血逆亂,瘀阻經(jīng)絡(luò),腦失所養(yǎng)而發(fā),故用藥以辛溫解表、平肝息風(fēng)、祛風(fēng)濕藥類為主[5]。辛味藥運(yùn)用廣泛,其理有二:風(fēng)邪是引起頭風(fēng)常見的病因,風(fēng)邪多因外風(fēng)入侵,上犯清竅,或因肝風(fēng)內(nèi)動(dòng),而辛味藥多歸肝經(jīng),具有行散作用,肝為將軍之官,主升發(fā),喜條達(dá),故辛散法是治頭風(fēng)的重要方法;辛味能行、能散,可發(fā)散表邪,調(diào)暢氣機(jī),通達(dá)血脈,通散瘀滯,祛邪止痛。

對(duì)使用頻次較高的前18味中藥進(jìn)行性味歸經(jīng)分析(炙甘草、甘草起緩和藥性作用,排除),溫性藥有10味,以解表、活血化瘀、祛濕類藥物為主;熱性藥兩味,主要為祛風(fēng)濕類藥物;平性藥有3味,以平肝息風(fēng)類藥物為主;寒性藥有3味,為石膏、菊花、薄荷,主要治療風(fēng)熱頭痛?！墩渲槟摇酚涊d石膏能“止陽(yáng)明頭痛”,菊花、薄荷具有辛涼通透之性,可暢達(dá)肝氣以止頭痛,故多常用。使用頻次排在第1位的中藥為川芎,達(dá)90次,遠(yuǎn)高于第2位的白芷,體現(xiàn)了治療頭風(fēng)以辛味藥為主,亦與川芎的特性有關(guān)。川芎首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,其言“主中風(fēng)入腦頭痛,寒痹,筋攣緩急”。川芎性溫,味辛,歸肝、肺經(jīng),為血中之氣藥,氣味辛香雄厚,有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功,不僅可治外風(fēng)所致頭風(fēng),通過配伍,還能治療風(fēng)寒濕邪阻絡(luò)、氣血失和、瘀血阻滯引起的各種痛證,也可治療內(nèi)傷頭痛,故為諸經(jīng)頭痛之要藥?！夺t(yī)學(xué)傳心錄·治病主要訣》稱“頭痛必須用川芎,不愈各加引經(jīng)藥”?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出,川芎藥理成分中的乙酸乙酯是抗偏頭痛的主要有效成分[6]。18味中藥中除天麻只有單純甘、平之性外,其余均有辛味,或兼甘、苦味等。辛味藥物具有行散作用,《素問·臟氣法時(shí)論》曰:“肝欲散,急食辛以散之。”頭風(fēng)治之以辛味藥物,能行氣、祛風(fēng)、散邪。18味中藥多入肝經(jīng),其次歸肺經(jīng),《素問·至真要大論》云“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”,所以治療頭風(fēng)的藥物以歸肝經(jīng)藥為主。李東垣診治頭風(fēng)善用風(fēng)藥,認(rèn)為“凡頭痛皆以風(fēng)藥治之者,總其大體而言之也”[7]。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析結(jié)果顯示,置信度較高的3個(gè)藥物組合為川芎-白芷、川芎-細(xì)辛及川芎-防風(fēng)?！侗孀C錄》云:“頭痛如破……蓋川芎最止頭痛……非用白芷則不能盡解其邪氣,而遍達(dá)于經(jīng)絡(luò)也?！庇么ㄜ号浒总埔?jīng)可通絡(luò)止痛。《古今醫(yī)鑒》中的芎芷散,配方即川芎和白芷,用于治療偏正頭風(fēng)。細(xì)辛有祛風(fēng)散寒、通竅止痛的功效,對(duì)少陰頭痛有較好的治療效果,配伍川芎,能夠治療冷風(fēng)頭痛及少陰頭痛,其配伍用藥體現(xiàn)了中醫(yī)分經(jīng)論治的特點(diǎn)。防風(fēng)能祛風(fēng)解表、勝濕止痛,與川芎配伍,是治療頭風(fēng)的常用組合。

本研究應(yīng)用無(wú)監(jiān)督熵層次聚類算法挖掘出治療頭風(fēng)的3首新方,3首新方具有各自的主治范圍和特點(diǎn)。新方1藥物組成為全蝎、雄黃、僵蠶、制川烏、地龍,方中使用了3味蟲類藥,主要用于治療頭風(fēng)日久,久病入絡(luò)。全蝎治風(fēng),既能通絡(luò)止痛,又能疏散因久瘀停滯之熱;僵蠶與地龍氣味辛咸,僵蠶主升,地龍主降,兩者配伍升降相合,息風(fēng)通絡(luò),化痰散結(jié)。上述3味蟲類藥物合用,共奏搜邪剔絡(luò)、宣通息風(fēng)之功。頭風(fēng)日久,陽(yáng)氣虧虛、氣虛無(wú)以行血,陰寒凝滯,血行不暢,故當(dāng)配以溫陽(yáng)行氣類藥物?！夺t(yī)學(xué)心悟》指出:“頭為諸陽(yáng)之會(huì),清陽(yáng)不升,則邪氣乘之,致令頭痛?！薄杜R證指南醫(yī)案·頭痛》云:“如陽(yáng)虛濁邪阻塞,氣血瘀痹而為頭痛者,用蟲蟻搜逐血絡(luò),宣通陽(yáng)氣為主?！惫时痉脚湟源?、雄黃兩味,其目的在于溫化宣通,使腦竅清靈通利、髓海充盈而頭痛自止。

新方2藥物組成有獨(dú)活、肉桂、苦參、防風(fēng)、藁本、羌活,用藥皆為草木質(zhì)輕之品。徐大椿《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》載:“凡藥之質(zhì)輕而氣盛者,皆屬風(fēng)藥?！崩顤|垣闡釋:“凡頭痛皆以風(fēng)藥治之者……高巔之上,唯風(fēng)可到,故味之薄者,陰中之陽(yáng),乃自地升天者也?！惫视锚?dú)活祛少陰經(jīng)風(fēng)邪,藁本除厥陰經(jīng)風(fēng)邪,防風(fēng)和羌活除太陽(yáng)經(jīng)風(fēng)邪。新方2的組方思路與《內(nèi)外傷辨惑論》中的羌活勝濕湯類似,兩方均有羌活、獨(dú)活、藁本、防風(fēng),改川芎、蔓荊子為苦參、肉桂,共起祛風(fēng)勝濕、和營(yíng)疏經(jīng)之效,用于風(fēng)濕頭痛、身痛且重者。

新方3藥物組成為附子、生川烏、天南星、川芎、白芷、石膏,本方體現(xiàn)芎芷石膏湯和烏頭芎芷散合方加減思想?！夺t(yī)宗金鑒》載有芎芷石膏湯,方以川芎配白芷引經(jīng)通絡(luò)止痛,石膏性辛,大寒,味甘,《藥性論》云其“治傷寒頭痛如裂”,三藥合用,辛能止痛,溫能散寒,甘寒泄熱。烏頭芎芷散出自《太醫(yī)院秘藏膏丹丸散方劑》,方由烏頭、川芎、白芷等組成。附子治療頭風(fēng),最早見于《金匱要略》中的頭風(fēng)摩散方,可“令藥力行”。頭風(fēng)是因病邪阻遏清陽(yáng)之氣所致,用辛溫之品宣通濁邪阻塞的瘀痹。附子與烏頭、天南星等均為大辛大熱之品。新方3諸藥配合,寒溫并用,可通絡(luò)祛風(fēng)止痛,則頭風(fēng)自愈。

本文應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái),初步分析《中醫(yī)方劑大辭典》收載的治療頭風(fēng)內(nèi)服方劑的核心藥物及藥物配伍規(guī)律,對(duì)中醫(yī)用藥的傳承和臨床療效的提高有一定幫助,為頭風(fēng)的新藥研究、臨床組方治療提供思路與線索。課題組后續(xù)將在臨床中拓展應(yīng)用上述挖掘出的組方,從而驗(yàn)證其有效性。