張 歡，郭玉巖，蘇發(fā)麗，趙 洋，魏宇欣，熊迎夏，高 滔，呂邵娃

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

藍靛果為忍冬科植物藍靛果Lonicera caeruleaL.var.edulisTurcz. ex Herd.的果實，俗稱藍果忍冬、藍錠果、羊奶子、黑瞎子果、山茄子果等[1-2]。廣泛分布于黑龍江省大興安嶺東部山區(qū)、小興安嶺伊春林區(qū)、完達山系勃利縣東部山區(qū)及吉林省長白山林區(qū)等地。在東北民間廣泛食用，素有“花青素之王”和“果中之王”的稱號。藍靛果果實中富含花青素和花色苷類成分，具有多方面的功能活性，包括改善視疲勞、抗氧化、抗輻射、抗炎、抗菌、預(yù)防肝損傷等，尤其改善視疲勞的功效已成為研究熱點。本研究對藍靛果的化學(xué)成分和功能活性進行綜述，以期為藍靛果的廣泛應(yīng)用和推廣提供參考。

1 化學(xué)成分

1.1 花青素及花色苷

藍靛果漿果中含量最多的化學(xué)成分是花青素和花色苷，其中，花青素主要為6 種，即矢車菊素（Cy）、飛燕草素（Dp）、錦葵素（Mv）、天竺葵素（Pg）、芍藥素（Pn）和矮牽牛素（Pt），化合物名稱及基團見圖1。藍靛果漿果中的花青素主要以矢車菊素為主，占總花青素含量的79% ～ 92%[3]?；ㄉ帐腔ㄇ嗨嘏c糖以糖苷鍵結(jié)合而成的一類化合物，其含量極高，在藍靛果中共發(fā)現(xiàn)了25 種花色苷，其中，矢車菊素-3-O- 葡萄糖苷含量最高，見表1。

表1 藍靛果中花色苷類成分Tab. 1 Anthocyanins in Lonicera caerulea L.

1.2 有機酸

藍靛果中第二豐富的化合物就是有機酸，其中含有18 種酚酸、20 種脂肪酸，還有檸檬酸、蘋果酸、酒石酸等，具體信息見表2。ZADERNOWSKI R 等[8]的研究表明，61.1%的藍靛果漿果總酚酸由羥基肉桂酸（大部分為綠原酸）及其衍生物（對香豆酸和香豆酸）組成。也有研究報道了迷迭香酸、香草酸和龍膽酸的含量占總酚酸含量的0.08%[9]。此外，脂肪酸中亞油酸含量最多，對于單不飽和脂肪酸來說，濃度最高的是油酸，而對于飽和脂肪酸來說，棕櫚酸的比例最高。

表2 藍靛果中有機酸酸類化合物成分Tab. 2 The composition of organic acid compounds in Lonicera caerulea L.

1.3 環(huán)烯醚萜

環(huán)烯醚萜是一類存在于多種植物和某些動物體內(nèi)的次級代謝產(chǎn)物，是屬于單帖類化合物。就結(jié)構(gòu)而言，它們屬于具有環(huán)戊吡喃骨架的單萜，是以葡萄糖苷的形式自然存在于植物物質(zhì)中。JURIKOVA T 等[17]用LCMS/MS 準(zhǔn)確鑒定了10 多種環(huán)烯醚萜類化合物，見表3。

表3 藍靛果中環(huán)烯醚萜成分Tab. 3 Iridoids in Lonicera caerulea L.

1.4 黃酮類化合物

黃酮類化合物現(xiàn)泛指兩個苯環(huán)通過三個碳原子相互連接而成的一系列化合物的總稱，即具有C6-C3-C6 結(jié)構(gòu)的一類化合物的總稱，可以分為黃酮類、黃酮醇類、異黃酮類、黃烷酮類等。藍靛果漿果中的黃酮類化合物占1.3%，見表4。

表4 藍靛果中黃酮類成分Tab. 4 Anthocyanins in Lonicera caerulea L.

1.5 藍靛果多糖

藍靛果漿果中的總糖含量為15 ～ 25 mg/g[14]。藍靛果漿果中的糖包括果糖、葡萄糖和蔗糖，其中果糖占主導(dǎo)地位（55%），其次是葡萄糖（43%）,蔗糖僅占總糖的3%。JURIKOVA T 等[17]報告了類似水平。藍靛果漿果的含糖量比蘋果、葡萄、藍莓和草莓等水果的含糖量低，因此藍靛果是國家糖尿病以及消化和腎臟疾病研究所推薦的糖尿病飲食[19]。這無疑將為未來開發(fā)糖尿病患者飲食提供新的思路。

1.6 其它化學(xué)成分

藍靛果中還含有豐富的維生素，包括維生素B1、維生素 B2、維生素 B6、維生素 C 和維生素 PP。其中最豐富的是維生素C，含量高達186 mg/100 g[14]。藍靛果也含有成人的 8 種必需氨基酸（纈氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、色氨酸、蘇氨酸、賴氨酸）和兒童的必需氨基酸（組氨酸）。藍靛果還含有礦物質(zhì)K、P、Ca、Mg、Na、Mn、Fe、Cu、Si、Al、Sr、Ba、I 、Zn 、果膠等，其中，K 含量最多，P、Mg、Ca 等次之，Na 含量最少[16]。

2 功能活性

2.1 緩解視疲勞

藍靛果漿果中的花色苷成分可以激活視網(wǎng)膜，活化和促進視紅素的再合成作用，從而改善人眼視覺的敏銳程度，加快黑暗環(huán)境適應(yīng)能力，增強人眼視力。JIN X H 等[20]證明了藍靛果提取物治療可顯著降低房水中的炎性細胞浸潤、蛋白質(zhì)濃度、NO、TNF-α和PGE2 水平，并改善眼組織的組織學(xué)狀態(tài)。內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細菌細胞壁的脂多糖（LPS）成分，通過注射內(nèi)毒素誘導(dǎo)的葡萄膜炎（EIU）是一種急性眼部炎癥的動物模型。注射LPS 后3 h，藍靛果提取物處理的虹膜睫狀體中活化NF-kB 陽性細胞數(shù)量較低。可以顯著抑制培養(yǎng)基中NO、PGE2 和TNF-α的產(chǎn)生，以及LPS 刺激的RAW264 誘導(dǎo)的iNOS 和COX-2 的表達。此外，藍靛果漿果中豐富的花青素活性成分也具有緩解視疲勞的作用。因而可以將其開發(fā)成具有緩解視疲勞作用的保健品。

2.2 抗氧化性

藍靛果漿果中的花青素和黃酮類成分是非常好的活性氧和氮清除基，包括羥基自由基，因此可以完美地保護脂質(zhì)免受過氧化。生物體內(nèi)自由基攻擊的一個重要部位是細胞膜。自由基對其成分，尤其是膜脂的氧化會引起結(jié)構(gòu)變化，干擾膜功能，從而導(dǎo)致人體機體的病理變化。BONARSKA-KUJAWA D 等[21]通過溶血、顯微、量熱、電學(xué)和紅外光譜研究中發(fā)現(xiàn)，多酚化合物不會破壞生物膜的結(jié)構(gòu)，也不會深入滲透到紅細胞和脂質(zhì)膜的疏水性區(qū)域。它們位于膜的親水性區(qū)域，通過改變膜的水化作用來穩(wěn)定膜結(jié)構(gòu)。因而藍靛果提取物能有效保護細胞膜氧化。

2.3 預(yù)防肝損傷

藍靛果漿果中的花色苷成分具有預(yù)防肝損傷的作用。 非酒精性脂肪肝（NAFLD）是最常見的肝臟疾病。由于甘油和游離脂肪酸（FFA）的酯化作用，甘油三酯（TG）過度積累，導(dǎo)致NAFLD。WU S 等[22]也證實了藍靛果多酚通過抑制促炎細胞因子的產(chǎn)生和脂質(zhì)過氧化減輕實驗性非酒精性脂肪性肝炎。腸道微生物群也被認(rèn)為是NAFLD 發(fā)病機制中的一個重要角色[23]， ZUO A 等[24]實驗表明飲食中補充藍靛果多酚可降低內(nèi)毒素水平，同時降低細胞因子水平。 此外，也表明藍靛果中的多酚成分通過調(diào)節(jié)腸道微生物群，特別是厚壁菌與擬桿菌的比例，有可能減輕NAFLD 的炎癥反應(yīng)。

2.4 調(diào)節(jié)血脂水平，抗糖尿病作用

藍靛果漿果中的矢車菊素-3-葡萄糖苷（cy3-glc）是抑制高血脂癥和高血糖癥的重要成分。SHARMA A 等[25]實驗表明cy3-glc 給藥組顯著降低血糖水平和AUC 的增加，此外，也能使血清甘油三酯濃度、總膽固醇濃度和血糖的增加明顯受到抑制。這些結(jié)果都能說明，短期或長期攝入cy3-glc 可降低餐后血脂和血糖。MEHTA J L 等[26]的一項研究分析了高脂飲食小鼠的胰島素、血糖、糖化血紅蛋白、血尿素氮和肌酐水平升高，用藍靛果提取物喂養(yǎng)小鼠時，上述并發(fā)癥明顯受到抑制。該研究還證實了藍靛果漿果的劑量依賴性活性，這顯示了藍靛果可以作為一種治療糖尿病的藥用食品的潛力。此外，SHARMA A 等[25]利用動物實驗和組織學(xué)與免疫組化檢查表明藍靛果漿果可以作為一種潛在的中草藥治療高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠糖尿?。↖I 型）及其相關(guān)疾病。

2.5 抗炎、抗菌作用

RUPASINGHE H 等[27]研究表明藍靛果提取物多酚含量與促炎細胞因子COX-2、TNF-α、IL-6、前列腺素（PGE2）呈負相關(guān)，這就說明多酚提取物能夠抑制主要的促炎細胞因子，藍靛果漿果多酚具有作為一種有效的炎癥抑制劑的潛力。WU S 等[22]實驗表明藍靛果多酚抑制轉(zhuǎn)化生長因子β 活化激酶-1（TAK1）介導(dǎo)的絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）和NF-κB 通路，并增強Nrf2 和錳依賴性超氧化物歧化酶（MnSOD）的表達，此外，cy3-glc 和（－）-表兒茶素（EC）是藍靛果多酚的兩個主要成分，直接與TAK1 結(jié)合。這些數(shù)據(jù)都表明，藍靛果漿果中的多酚成分可能通過調(diào)節(jié)炎癥和抗氧化介質(zhì)來抑制脂多糖誘導(dǎo)的炎癥。另外，OH 基團能夠減少自由基，而環(huán)烯醚萜中含大量的OH 基團，因此環(huán)烯醚萜類成分的存在也使藍靛果抗炎抗菌作用更強[28]。

2.6 抗癌

近年來，相關(guān)病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)藍靛果漿果中的花色苷成分具有一定的抗癌作用，對肺癌、肝癌、宮頸癌和結(jié)腸癌等都表現(xiàn)出一定的抑制作用[29]，尤其是矢車菊素-3-O-葡萄糖苷（C3G）可以在體外減輕致癌物誘導(dǎo)的正常肺上皮細胞DNA 損傷。AMARARATHNA M 等[30]實驗證實C3G 顯著降低煙草特異性亞硝胺、4-（甲基亞硝胺）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）誘導(dǎo)的肺腫瘤多樣性和腫瘤面積，但不影響腫瘤發(fā)生率。免疫組化分析顯示肺組織中增殖細胞核抗原（PCNA）和Ki-67 的表達降低，證明了藍靛果漿果可以抑制小鼠的肺腫瘤發(fā)生，可以抑制高危人群（如吸煙者）的肺癌發(fā)展。也有研究表明花色苷可通過調(diào)節(jié)與癌細胞有關(guān)的酶，抑制甚至阻止其入侵或者誘導(dǎo)癌細胞凋亡來達到抗癌的目的[31]。HOU D X 等[32]研究表明花色苷可以誘導(dǎo)白血病細胞凋亡，進而抑制白血病的發(fā)生。 此外SHIH P H 等[33]發(fā)現(xiàn)花色苷能影響細胞周期進程和誘導(dǎo)人類胃腺癌細胞凋亡，對乳腺癌和皮膚癌等都有一定的抑制作用。

2.7 其它

藍靛果漿果具有調(diào)節(jié)腸道代謝的作用。FREJNAGEL S 等[34]對35 日齡大鼠進行為期4 周的試驗中喂養(yǎng)含有不同劑量的1.2%藍靛果多酚飼料，研究表明，藍靛果多酚能夠影響大鼠盲腸的代謝。此外，藍靛果還具有預(yù)防牙齦炎、抗甲狀腺等作用。VALKO M 等[35]發(fā)現(xiàn)藍靛果多酚提取物（其中 77%為花色苷）處理牙齦成纖維細胞，可抑制活性氧的形成，減少脂質(zhì)過氧化，降低胞內(nèi)還原型谷胱甘肽的消耗，從而抑制自由基引起的氧化損傷，預(yù)防牙齦炎的產(chǎn)生。藍靛果漿果也可治療甲亢，PARK S I 等[36]研究表明，患有甲亢的模型大鼠連服15 d 藍靛果后，甲狀腺機能亢進得以改善，甲狀腺激素降低，甲狀腺刺激激素增加，同時肝酶水平降低，對肝細胞也具有一定保護作用。更重要的是，藍靛果漿果具有提高記憶力的作用，BELL L 等[37]證實藍靛果漿果提取物可以顯著改善餐后情景記憶，但對工作記憶或執(zhí)行功能的影響有限。因此，藍靛果漿果可以通過改善血管和代謝健康來改善與年齡有關(guān)的記憶缺陷。

3 結(jié)語

藍靛果作為一種東北民間廣泛食用的漿果，是醫(yī)治視疲勞的良藥，也是老少皆宜的食療保健品。近年來隨著科研人員對其化學(xué)成分的探索不斷深入，使其物質(zhì)基礎(chǔ)更加明確，功能活性逐漸清晰。但不足的是當(dāng)前關(guān)于藍靛果緩解視疲勞作用機制的研究相對淺顯，筆者認(rèn)為可借助分子生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等現(xiàn)代手段對藍靛果成分與其功能作用之間的作用機制進行研究，能更好地提高藍靛果在視疲勞治療上的可信度，并為充分開發(fā)利用藍靛果，提高整體經(jīng)濟效益奠定良好的基礎(chǔ)。