2型糖尿病患者血清白蛋白和腎功能的相關(guān)性分析

葛雙敏，黃 蕓，陶優(yōu)麗，張宇宇，黃麗麗，黃乃祥，周 華

(寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院 1.藥劑科；2.檢驗(yàn)科，浙江 寧波 315000)

糖尿病已成為威脅全球健康的疾病之一。數(shù)據(jù)顯示，我國18歲及以上糖尿病患病率為11.2%，60～69歲人群患病率為28.8%，≥70歲的人群患病率為31.8%。而糖尿病腎病作為糖尿病患者的常見合并癥之一，我國20%～40%的糖尿病患者合并糖尿病腎病，其發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)，已成為慢性腎臟病和終末期腎病的主要原因。血清白蛋白作為人體血清蛋白的主要成分，在維持機(jī)體正常滲透壓和營養(yǎng)等生理功能中具有重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者血清白蛋白可能與糖尿病腎病、糖尿病患者腎小球?yàn)V過率(estimate the glomerular filtration rate, eGFR)的降低、尿微量白蛋白與肌酐比值及糖尿病腎病較差預(yù)后等相關(guān)。為進(jìn)一步研究兩者相關(guān)性，早期識(shí)別并預(yù)防糖尿病患者腎損傷的發(fā)生，本文回顧性分析2型糖尿病患者的相關(guān)資料，分析患者血清白蛋白與腎功能的相關(guān)性及影響因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院內(nèi)分泌科2018年1—6月診斷為2型糖尿病的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①初診符合2型糖尿病診斷或既往有糖尿病史者；②年齡≥18歲。排除感染性疾病、肝功能不全及腫瘤患者。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意。共入組162例，男性108例，女性54例，平均年齡(60.85±12.21)歲。2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及糖尿病腎臟損害程度分組標(biāo)準(zhǔn)均根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2020年)》。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1 基本信息 收集患者一般資料，包括年齡、性別、身高、體質(zhì)量。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室生化數(shù)據(jù) 收集患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括血清白蛋白(serum albumin, ALB)、淀粉酶(amylase, AMYL)、甘油三酯(triglycerides, TG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL-C)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase, AST)、血肌酐(serum creatinine, Scr)、24 h尿微量蛋白(microalbumin, MA)、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、糖化血紅蛋白A1c(glycated hemoglobin A1c, HbA1c)。

1.2.3 估算的腎小球?yàn)V過率(eGFR) 采用CKD-EPI 公式估算eGFR，女性：Scr≤0.7 mg/dL，eGFR=144×(Scr/0.7)×0.993；Scr >0.7 mg/dL，eGFR=144×(Scr/0.7)×0.993。男性：Scr≤0.9 mg/dL，eGFR=141×(Scr/0.9)×0.993；Scr >0.9 mg/dL，eGFR=141×(Scr/0.9)×0.993。

2 結(jié)果

2.1 血清白蛋白與eGFR、MA的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清白蛋白與eGFR呈正相關(guān)(=0.348)，與MA負(fù)相關(guān)(=-0.234)。以血清白蛋白<35 g/L為低蛋白血癥組，≥35 g/L為血清白蛋白正常組，比較不同組間eGFR、MA發(fā)現(xiàn)，與低蛋白血癥組相比，血清白蛋白正常組eGFR較高，而MA水平較低，見表1。進(jìn)一步以血清白蛋白三分位數(shù)(Q1<36.8 g/L，36.8 g/L≤Q2<41.1 g/L，Q3≥41.1 g/L)分組，比較不同組間eGFR、MA變化發(fā)現(xiàn)，eGFR隨著血清白蛋白的增加呈上升趨勢(shì)(=9.30，=0.0002)，MA呈下降趨勢(shì)(=3.142，=0.0024)，見圖1。

圖1 不同血清白蛋白水平組間eGFR和MA比較

表1 不同血清白蛋白水平組間腎功能指標(biāo)eGFR和MA的變化

2.2 不同血清白蛋白水平組糖尿病中、重度腎損傷的Logistic回歸分析 以血清白蛋白水平三分位數(shù)分組數(shù)據(jù)為自變量，糖尿病中、重度腎損傷和糖尿病正?；蜉p度腎損傷的發(fā)生為因變量，行二分類Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，在校正年齡、體重、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、TG、TC、HDLC、LDLC和空腹血糖等因素后，隨著血清白蛋白的降低，糖尿病中、重度腎損傷的發(fā)生率升高(<0.05)。見表2。

表2 不同血清白蛋白水平糖尿病中、重度腎損傷的二分類Logistic回歸分析

3 討論

目前，糖尿病腎病已在全球范圍內(nèi)成為導(dǎo)致終末期腎臟病的主要原因之一。臨床常用微量白蛋白尿評(píng)估糖尿病腎病進(jìn)展的指標(biāo)，但不是所有進(jìn)展為腎功能衰竭的糖尿病患者都有大量蛋白尿。故尋找糖尿病腎病早期診斷指標(biāo)對(duì)疾病早期治療有重要意義，既往研究發(fā)現(xiàn)TNF-α及尿KIM-1、NGAL可能與糖尿病早期腎病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。而血清白蛋白是一種臨床廣泛使用的生物標(biāo)志物，如較低的血清白蛋白可能導(dǎo)致慢性腎臟病患者、透析患者和腎移植患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，或?qū)е螺^高的終末期腎病發(fā)生率。相關(guān)研究顯示，血清白蛋白與腎功能存在相關(guān)性。

本研究在2型糖尿病人群中發(fā)現(xiàn)，eGFR隨著血清白蛋白(三分位數(shù)分組)增加呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，24 h尿微量蛋白呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。且在校正了年齡、體質(zhì)量、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、TG、TC、HDLC、LDLC和空腹血糖等因素后，隨著血清白蛋白的降低，糖尿病患者中、重度腎損傷的發(fā)生率升高。本研究結(jié)果提示，臨床低血清白蛋白水平的糖尿病患者需警惕腎損傷的發(fā)生。

血清白蛋白與腎功能相關(guān)性的機(jī)制目前尚不明確。有研究顯示可能與血清白蛋白水平直接反映腎臟損傷相關(guān)。如Horio等發(fā)現(xiàn)低水平血清白蛋白可能導(dǎo)致腎小管肌酐分泌的增加。此外，腎小管在氨基酸和白蛋白重吸收中占據(jù)重要地位，而血清白蛋白水平可能反映腎小管功能，即低水平血清白蛋白時(shí)腎小管可能重吸收功能障礙。此外，血清白蛋白作為評(píng)估營養(yǎng)-炎癥的綜合指標(biāo)，低蛋白血癥可能反映患者炎癥狀態(tài)、蛋白質(zhì)和能量攝入不足。即血清白蛋白水平影響腎臟疾病預(yù)后可能與影響腎臟疾病的某些因素，如個(gè)體健康狀態(tài)、合并癥和炎癥等，同樣影響個(gè)體的營養(yǎng)狀況有關(guān)。此外，還有研究顯示較高水平的氧化血清白蛋白狀態(tài)與腎功能下降相關(guān)，即血清白蛋白氧化還原狀態(tài)作為氧化應(yīng)激的生物標(biāo)志物，反映機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)與腎功能障礙的相關(guān)性。雖然已有證據(jù)表明血清白蛋白與腎功能有一定相關(guān)性，但其機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

本研究為回顧性分析，存在一定的局限性，未對(duì)研究對(duì)象血糖控制情況進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測，納入的樣本量較少，故血清白蛋白降低是否可能導(dǎo)致腎功能降低仍需進(jìn)一步嚴(yán)格納入標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行隨訪研究證實(shí)。

綜上，糖尿病患者血清白蛋白和腎功能存在相關(guān)性，即患者中、重度腎損傷的發(fā)生率隨血清白蛋白水平的降低而增加。本研究結(jié)果提示臨床低血清白蛋白水平的糖尿病患者需警惕腎損傷的發(fā)生。