不同類型內(nèi)分泌藥物治療對(duì)乳腺癌患者骨代謝的影響

張 萍

(煙臺(tái)市蓬萊人民醫(yī)院 山東 煙臺(tái) 265600)

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)乳腺癌患病率及致死率在逐年上升，該種惡性腫瘤疾病是中老年女性常見(jiàn)的疾病之一[1]。在乳腺癌患者手術(shù)后的輔助治療或病情復(fù)發(fā)后緩解治療中，臨床會(huì)選擇不同的內(nèi)分泌藥物；其具體可以分為孕激素、抗雌激素、促黃體生成激素釋放激素以及芳香酶抑制劑[3]，其中抗雌激素具有更為高效的緩解、抑制作用[4]。此次研究中對(duì)乳腺癌患者分別采用他莫昔芬(抗雌激素)與依西美坦(芳香酶抑制劑)兩種內(nèi)分泌藥物進(jìn)行治療，分析藥物對(duì)骨代謝水平的具體影響。

1 資料與方法

1.1.1一般資料

在2019.06～2020.06開(kāi)展此次研究，研究樣本為88例我院乳腺癌患者，通過(guò)雙盲法將樣本分為觀察組(44例)、常規(guī)組(44例)。比較兩組年齡、腫瘤病程及體質(zhì)量三項(xiàng)資料可知，P>0.05，差異不顯著。

表1 兩組一般資料

1.1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者腫瘤處于III～I(xiàn)V期；患者的臨床癥狀符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者的生存期超過(guò)6個(gè)月；患者已經(jīng)相關(guān)檢查確診為乳腺癌；患者具有較好的依從性且自愿積極參與此次研究；患者能夠進(jìn)行后期隨訪。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：患者存在多項(xiàng)手術(shù)治療指征；患者存在其他重要器官障礙情況；患者認(rèn)知異?；虼嬖谧灾鞅磉_(dá)障礙情況；患者對(duì)他莫昔芬或依西美坦存在過(guò)敏反應(yīng)；患者或其家屬在研究中途退出。

1.2 方法

1.2.1對(duì)照組(依西美坦)

藥物信息：依斯坦 依西美坦片，海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020010,2mg*10片*1瓶/盒。

用法用量：24小時(shí)一次，每次口服25mg，連續(xù)口服治療12個(gè)月。

1.2.2觀察組(他莫昔芬)

藥物信息：枸櫞酸他莫昔芬，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021545，10mg*60片*1瓶/盒。

用法用量：24小時(shí)一次，每次口服25mg，連續(xù)口服治療12個(gè)月。

1.3 判定指標(biāo)

①通過(guò)X線骨密度測(cè)量?jī)x對(duì)患者治療前后的腰椎骨密度(BMP)進(jìn)行測(cè)量并統(tǒng)計(jì)；②對(duì)患者的空腹靜脈血進(jìn)行骨代謝水平檢測(cè)，并將治療前后的兩組指標(biāo)值進(jìn)行分析，檢測(cè)內(nèi)容有甲狀旁腺素(PTH)、骨堿性磷酸酶(BAP)、骨鈣素(BGP)、降鈣素(CT)；③觀察兩組患者用藥后出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，反應(yīng)類型有血小板及粒細(xì)胞的減少、白細(xì)胞降低、便秘、肝腎功能異常；④對(duì)兩組乳腺癌患者用藥前后的生存質(zhì)量進(jìn)行分析，此次研究中使用生存質(zhì)量簡(jiǎn)表SF-36，主要對(duì)患者的活力、心理、情感、社會(huì)及軀體功能進(jìn)行評(píng)分、比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 分析兩組患者藥物干預(yù)前后的BMP水平及L2-4骨密度情況

在治療后BMP水平及L2-4骨密度方面，觀察組高于對(duì)照組，P<0.05，差異十分明顯，見(jiàn)表2。

表2 分析組間患者藥物干預(yù)前后的BMP水平及L2-4骨密度

2.2 分析組間干預(yù)前后患者的生化指標(biāo)

在骨生化指標(biāo)方面，兩組治療前指標(biāo)值相差較小，P值>0.05；觀察組治療后患者的PTH、BAP、BGP均高于對(duì)照組，而觀察組CT值低于對(duì)照組，P<0.05，差異十分明顯，見(jiàn)表3。

表3 分析組間干預(yù)前后患者的生化指標(biāo)

2.3 比較組間干預(yù)后毒副反應(yīng)情況

用藥后，兩組發(fā)生血小板及粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞降低等副反應(yīng)情況相比，差異較小，P值>0.05，見(jiàn)表4。

表4 分析組間干預(yù)后毒副反應(yīng)情況[例(%)]

2.4 分析組間干預(yù)前后患者的生存質(zhì)量

兩組干預(yù)前生存質(zhì)量水平指標(biāo)值相比，差異十分不明顯，P>0.05；觀察組患者的生存質(zhì)量指標(biāo)值在干預(yù)后更高，P<0.05，差異十分明顯，見(jiàn)表5。

表5 分析組間干預(yù)前后患者的生存質(zhì)量分)

3 討論

臨床數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，在乳腺癌患者根治手術(shù)后實(shí)施內(nèi)分泌藥物治療可以提高患者五年內(nèi)的生存率[5]，且大部分患者通過(guò)輔助治療后，腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)有明顯降低。乳腺癌患者在內(nèi)分泌藥物治療后會(huì)出現(xiàn)骨代謝障礙，其治療原理是將患者體內(nèi)的雌激素水平降低，或是將雌激素與細(xì)胞的作用阻斷，間接對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用[6]；臨床中將小梁質(zhì)量下降、骨小梁板穿孔、小梁連接性部分或全部喪失等現(xiàn)象稱為骨代謝障礙[7]，上述現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致患者的骨強(qiáng)度有明顯降低，增加患者骨折風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示骨折風(fēng)險(xiǎn)與雌激素水平呈負(fù)相關(guān)，內(nèi)分泌藥物的作用原理不同，對(duì)患者的骨代謝水平也會(huì)有不同程度的影響[8]。

此次研究數(shù)據(jù)中，對(duì)照組患者的BMP水平、L2-4骨密度、PTH、BAP、BGP均低于觀察組，且對(duì)照組CT值高于觀察組，P<0.05，差異十分明顯；上述數(shù)據(jù)提示兩種藥物對(duì)乳腺癌患者的骨代謝均會(huì)產(chǎn)生一定的影響，且他莫昔芬的影響更大，患者發(fā)生骨折及其他骨不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更高。兩組患者的毒副反應(yīng)均較小，P值>0.05；對(duì)照組生存質(zhì)量水平低于觀察組，P<0.05，差異十分明顯；兩項(xiàng)數(shù)據(jù)說(shuō)明兩種內(nèi)分泌藥物具有較高的安全性，且兩種藥物均能提高乳腺癌患者的活力、情感、社會(huì)等生存質(zhì)量，其中他莫昔芬對(duì)患者生存質(zhì)量的改善效果更佳。依西美坦會(huì)使患者溶骨現(xiàn)象增加，造成機(jī)體骨鈣的流失，從而引起女性患者出現(xiàn)不同程度的骨質(zhì)疏松；而他莫昔芬造成的溶骨現(xiàn)象較輕，且會(huì)引起骨性保護(hù)因素，從而降低骨破壞程度[9]。他莫昔芬可以延長(zhǎng)根治術(shù)后的乳腺癌患者生存期，對(duì)乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯抑制作用，因此他莫昔芬是絕經(jīng)前后女性乳腺癌內(nèi)分泌藥物治療中的高效藥物[10]；而依西美坦可以與患者體內(nèi)的芳香酶進(jìn)行不可逆結(jié)合，相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示該種內(nèi)分泌藥物對(duì)治療晚期的乳腺癌患者有優(yōu)良的治療效果，有益于延長(zhǎng)腫瘤再度惡化的時(shí)間。綜上所述，他莫昔芬與依西美坦兩種內(nèi)分泌藥物對(duì)乳腺癌患者骨代謝水平均有較大影響，毒副反應(yīng)均較小，但前者的整體影響更大，且能提高患者的生存質(zhì)量。