萬(wàn)照宇，鄭發(fā)仁，龔晨，徐愛華，萬(wàn)功華

軟組織鈣化是人體內(nèi)常見現(xiàn)象，病因復(fù)雜，包括轉(zhuǎn)移性鈣化、營(yíng)養(yǎng)性鈣化及其他原因鈣化等?？砂l(fā)生在多種器官，如心、肺、肝、腎、腦及血管等，通過X線片、CT等影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)鈣化灶。腦是人體重要器官，鈣化現(xiàn)象多見，在各個(gè)年齡段人群中均可發(fā)現(xiàn)腦鈣化，但也有研究顯示原發(fā)性家族性腦鈣化者血鈣、血磷及甲狀旁腺激素等指標(biāo)與對(duì)照組比較并無(wú)明顯差異。既往研究?jī)H涉及鈣化灶形狀、部位、病因及功能影響，樣本量較少，本研究擬探討不同年齡組腦鈣化CT表現(xiàn)與年齡的相關(guān)性，收集樣本量大，歷時(shí)長(zhǎng)，納入不同年齡組腦鈣化者3 281例，系統(tǒng)分析了不同年齡組腦鈣化的特征，具有一定創(chuàng)新性。CT掃描在臨床應(yīng)用廣泛，具有極高的密度分辨率和空間分辨率，能清楚顯示高、中、低密度的各種不同組織，因此對(duì)鈣化組織非常敏感，可以迅速準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)鈣化灶，并且不會(huì)對(duì)患者造成創(chuàng)傷，具有安全性高、準(zhǔn)確性好及可重復(fù)檢查等優(yōu)勢(shì)，故本研究探討3個(gè)不同年齡組腦鈣化患者的顱腦CT影像學(xué)特征，分析年齡與腦鈣化的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2002-2016年在第九二五醫(yī)院行顱腦CT掃描的3 281例患者資料，患者臨床表現(xiàn)主要為頭痛、頭昏、睡眠差及記憶力減退等，部分患者表現(xiàn)為四肢乏力、行走不穩(wěn)、肢體震顫、手足笨拙、四肢僵硬、發(fā)作性肢體抽搐及行為異常等。根據(jù)聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織(WHO)最新年齡劃分標(biāo)準(zhǔn)，所有患者按年齡分為3組，老齡組910例，年齡60～89歲，其中男455例，女455例；中齡組1 374例，年齡45～59歲，其中男579例，女795例；低齡組997例，年齡0～44歲，其中男525例，女472例。所有對(duì)象均知情同意本研究，神志清楚，無(wú)肢體癱瘓，自愿接受CT檢查。

1.2 方法

CT檢查：采用日產(chǎn)東芝Agailion 64層螺旋CT機(jī)，從顱底部至顱頂部按層距10 mm或5 mm平掃。鈣化標(biāo)準(zhǔn)定為CT值>90 Hu以上的成像影。比較不同年齡組腦鈣化的檢出率及腦鈣化部位數(shù)。

血液學(xué)指標(biāo)：包括血常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能、微量元素、甲狀腺激素及甲狀旁腺激素等檢測(cè)，正常值以第九二五醫(yī)院生化分析儀正常參考值作為界定標(biāo)準(zhǔn)。血鈣正常參考值：2.08～2.6 mmol/L；血磷正常參考值：0.9～1.34 mmol/L；肌酸激酶正常參考值：25.0～195.0 μ/L；甲狀旁腺激素正常參考值：15.0～68.3 pg/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 24.0進(jìn)行分析，以百分率(%)描述計(jì)數(shù)資料，組間比較經(jīng)卡方

χ

檢驗(yàn)或Fisher確切率檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較經(jīng)

t

檢驗(yàn)(配對(duì)或獨(dú)立樣本)；

P

<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦鈣化檢出率

老齡組行顱腦CT掃描患者910例中有鈣化者683例，檢出率為75.0%，其中男358例(39.3%)，女325例(35.7%)。中齡組行顱腦CT掃描患者1 374例中有鈣化者993例，檢出率為72.3%，其中男541例(39.4%)，女452例(32.9%)。低齡組行顱腦CT掃描患者997例中有鈣化者350例，檢出率為35.1%，其中男203例(20.4%)，女147例(14.7%)。老齡組患者腦鈣化檢出率高于低齡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。

2.2 腦鈣化部位

CT水平切面顯示，鈣化可出現(xiàn)于大腦、間腦、小腦及腦干等部位，每例患者鈣化部位不完全一致。3個(gè)年齡組中鈣化頻率較高部位主要為松果體、側(cè)腦室脈絡(luò)叢、基底神經(jīng)節(jié)，其次為大腦鐮、腦葉、放射冠區(qū)、半卵圓中心、小腦半球、第四腦室以及腦干。3個(gè)年齡組患者中松果體鈣化率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

>0.05)，老齡組側(cè)腦室脈絡(luò)叢與基底神經(jīng)節(jié)鈣化率高于中齡組與低齡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。結(jié)果詳見表1。

表1 3個(gè)年齡組的腦鈣化部位比較[(%)]

組別松果體側(cè)腦室脈絡(luò)叢基底神經(jīng)節(jié)老齡組578(84.6)495(72.5) 98(14.3)中齡組748(75.3)567(57.1)84(8.4)低齡組293(83.7)117(33.4)17(4.9)

2.3 腦鈣化灶數(shù)

老齡組中鈣化灶僅為1個(gè)的患者106例(15.5%)，低于中齡組的289例(29.1%)與低齡組的178例(50.8%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。鈣化灶為2個(gè)的患者中，老齡組為98例(14.4%)，中齡組為186例(18.7%)，低齡組為69例(19.7%)。鈣化灶為3個(gè)的患者中，老齡組為305例(44.6%)，中齡組為399例(40%)，低齡組為80例(22.85%)。鈣化灶為4個(gè)的患者中，老齡組為88例(13.0%)，中齡組為74例(7.4%)，低齡組為16例(4.6%)。鈣化灶5個(gè)及以上的患者中，老齡組為86例(12.6%)，中齡組為47例(4.7%)，低齡組為7例(2.0%)。老齡組患者中鈣化灶3個(gè)及以上比例高于中齡組與低齡組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.05)。

2.4 血液學(xué)指標(biāo)

14例多發(fā)性大面積腦鈣化者部分血液指標(biāo)檢查結(jié)果顯示，異常10例，正常4例。可見多發(fā)性大面積腦鈣化者血檢結(jié)果異常者居多。結(jié)果詳見表2。

表2 10例多發(fā)性大面積腦鈣化者血液指標(biāo)異常結(jié)果比較()

組別血鈣異常血磷異常肌酸激酶異常甲狀旁腺激素異常老齡組2223中齡組1000低齡組0000合計(jì)3223

3 討論

腦鈣化發(fā)生機(jī)制目前尚未明確，其可能原因如下：(

1

)鈣磷代謝平衡失調(diào)，血中Ca等濃度升高，抑制Ca的焦磷酸鹽等物質(zhì)減少；(

2

)腦組織生理退化、外傷、炎癥、缺血、缺氧及中毒時(shí)，組織可見滲出水腫變性，導(dǎo)致不可逆性壞死，最終出現(xiàn)鈣化現(xiàn)象；(

3

)腦鈣化發(fā)生還可能與被鈣化部位的特殊神經(jīng)結(jié)構(gòu)相關(guān)，由于被鈣化部位的細(xì)胞組織對(duì)Ca具有超高的親和力，或Ca通過載體向被鈣化部位(靶點(diǎn))大量輸送，Ca流入量增加，逐漸聚集、凝結(jié)，最終成為形態(tài)大小各異的類石樣片塊。但上述機(jī)制只能解釋部分腦鈣化現(xiàn)象，對(duì)于相當(dāng)部分腦鈣化患者來說，各項(xiàng)血液指標(biāo)均正常，未見嚴(yán)重腦部病變，其腦鈣化形成機(jī)制尚待進(jìn)一步研究探討。本研究比較了3個(gè)年齡組的腦鈣化率、腦鈣化部位及腦鈣化灶個(gè)數(shù)，結(jié)果顯示，腦鈣化在2歲以后可見，低齡階段時(shí)腦鈣化的病例較少，鈣化部位僅以松果體區(qū)為主。成年后，腦鈣化發(fā)生率上升，30～40歲年齡段達(dá)到高峰，50歲年齡段人群超過半數(shù)在腦內(nèi)可見1個(gè)或幾個(gè)鈣化灶。腦鈣化病例數(shù)量隨年齡增加而增加，腦鈣化部位與腦鈣化灶個(gè)數(shù)也隨年齡增加而增加。本研究中老齡組的腦鈣化現(xiàn)象突出，腦鈣化發(fā)生率高于中、低齡組；腦鈣化部位除見于松果體區(qū)外，側(cè)腦室脈絡(luò)叢、基底神經(jīng)節(jié)、大腦鐮及腦葉等多部位均可見，多部位鈣化率高于中、低齡組。鈣化灶個(gè)數(shù)亦高于中、低齡組，尤其鈣化灶數(shù)3個(gè)及以上患者占比明顯高于中、低齡組，由此表明，新生兒顱腦CT片上未見鈣化影像，2歲以后可見腦鈣化發(fā)生，隨著年齡增長(zhǎng)，腦鈣化發(fā)生率逐漸增高，腦鈣化部位和鈣化灶個(gè)數(shù)由無(wú)到有，由少變多，提示腦鈣化與年齡密切相關(guān)。腦鈣化發(fā)生率高、面積大及部位多主要見于老年人群，老年人腦鈣化現(xiàn)象呈現(xiàn)“三高”特征。

腦鈣化與腦部疾病的關(guān)系復(fù)雜。有研究報(bào)道，多發(fā)性大面積鈣化可導(dǎo)致腦組織嚴(yán)重?fù)p傷，繼而出現(xiàn)腦部癥狀；但針對(duì)鈣化灶少、面積小的大部分腦鈣化病例，其中的小點(diǎn)、小片狀鈣化是否造成腦組織損傷值得探討。腦部結(jié)構(gòu)精密，鈣化分布較多的松果體、側(cè)腦室脈絡(luò)叢及基底神經(jīng)節(jié)等均有各自重要的生理功能，松果體分泌的褪黑素、5-羥色胺、8-精氨酸加壓催產(chǎn)素等多種激素與性腺、垂體、腎上腺及甲狀腺的功能密切相關(guān)。松果體被鈣化后，患者可出現(xiàn)頭痛、步態(tài)不穩(wěn)、睡眠障礙、性早熟、內(nèi)分泌紊亂、食欲改變及行為障礙等諸多癥狀。側(cè)腦室脈絡(luò)叢為腦脊液主要來源地，側(cè)腦室脈絡(luò)叢被鈣化后，其對(duì)腦脊液、顱內(nèi)壓的調(diào)節(jié)，腦脊髓的保護(hù)，代謝物質(zhì)的交換及腦功能正常狀態(tài)的維持均帶來不利影響?；咨窠?jīng)節(jié)被鈣化后對(duì)錐體外系及錐體系傳導(dǎo)路徑造成破壞，可導(dǎo)致頭痛、頭昏、頭腦不清爽、頭腦難言狀不適、睡眠障礙、記憶障礙、肢體震顫、四肢僵硬、發(fā)作性肢體抽搐、肢體運(yùn)動(dòng)不靈活甚至精神障礙等臨床癥狀，上述癥候群類似于神經(jīng)衰弱綜合征或植物神經(jīng)功能紊亂，容易與之混淆。因此，本研究中腦鈣化病因未明的患者，其臨床癥狀極大可能與腦鈣化導(dǎo)致腦神經(jīng)功能受損相關(guān)。本研究多發(fā)性大面積腦鈣化者中，60～89歲有12例，腦CT顯示平均每個(gè)病例對(duì)稱性鈣化部位5.4個(gè)、鈣化灶11.09個(gè)，CT最大單層面積大腦半球144.87 mm、小腦半球87.95 mm。12例患者臨床癥狀表現(xiàn)為頭痛、頭昏、睡眠差及記憶力減退者4例，手足笨拙、四肢僵硬2例，發(fā)作性肢體抽搐6例。上述患者除腦鈣化外，未見甲狀腺腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲、腦炎、中毒性腦病、代謝性腦病、腦出血、腦梗塞及腦腫瘤等重大疾病，考慮多發(fā)性大面積腦鈣化是導(dǎo)致其腦部癥狀的主要病因，且腦鈣化面積越大，腦鈣化部位越多，嚴(yán)重腦神經(jīng)損害癥狀發(fā)生率越高。

綜上所述，老年人群腦鈣化率高于中、低年齡人群；老年人群的腦鈣化部位數(shù)與鈣化灶個(gè)數(shù)高于中、低年齡人群。多發(fā)性大面積腦鈣化者血液指標(biāo)多有異常，主要表現(xiàn)在鈣、磷、肌酸激酶及甲狀旁腺激素方面，病因如Fahr病、甲狀旁腺功能減退等，部分腦鈣化嚴(yán)重者甲狀旁腺激素并不降低，反而顯著增高，可能是由假性甲狀旁腺功能減退所致，但也不能排除更復(fù)雜的機(jī)制，其中原因尚待進(jìn)一步探討。