趙本璐,趙瑞英,李靖,曹銳
1.北京市朝陽(yáng)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,北京 100020;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院,北京 100020
卒中后認(rèn)知障礙是指在卒中這一臨床事件后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)達(dá)到認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的一系列綜合征,包括多發(fā)性腦梗死、關(guān)鍵部位梗死、皮質(zhì)下缺血性梗死等卒中事件引起的認(rèn)知障礙,主要表現(xiàn)為注意力、記憶力、視空間力、語(yǔ)言能力及執(zhí)行力等不同程度的損害[1],其發(fā)病機(jī)制與梗死部位及所造成的神經(jīng)損傷相關(guān)[2],發(fā)生率為20%~80%[3]。認(rèn)知障礙為腦卒中的常見并發(fā)癥,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量,給家庭及社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。因此,早期關(guān)注及改善認(rèn)知功能,延緩其進(jìn)展,對(duì)提高患者的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期具有重要意義。
曹銳教授,主任醫(yī)師,碩士研究生導(dǎo)師,北京市朝陽(yáng)區(qū)中醫(yī)藥薪火傳承學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)暨特色技術(shù)繼承工程指導(dǎo)老師,先后主持完成北京市中醫(yī)藥管理局科技發(fā)展基金、北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)及國(guó)家中醫(yī)藥管理局行業(yè)專項(xiàng)相關(guān)課題,參編論著10余部,曾獲北京市科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)、北京市中醫(yī)局“125”優(yōu)秀中醫(yī)人才,國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)繼承傳承人,兼任北京中醫(yī)藥學(xué)會(huì)理事,北京中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腦病專業(yè)委員會(huì)副主任委員,世界中醫(yī)藥學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)腦病專業(yè)委員會(huì)常務(wù)理事等,師從國(guó)醫(yī)大師方和謙、名醫(yī)姚乃禮等,并長(zhǎng)期從事中醫(yī)內(nèi)科尤其是腦病治療工作。曹銳教授善于運(yùn)用化痰祛瘀、活血通絡(luò)、清心養(yǎng)神、健脾扶正等治法治療腦血管病,在急性腦血管病的分型論治及恢復(fù)期、后遺癥期的治療方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。筆者有幸跟師學(xué)習(xí),現(xiàn)將老師的臨證經(jīng)驗(yàn)介紹如下。
中醫(yī)將認(rèn)知障礙歸屬于“癡呆”“呆病”范疇?!鹅`樞·決氣》有“腦髓消”的記載[4],書中對(duì)精脫、氣脫、津脫、液脫、血脫的表現(xiàn)均作出論述,指出液脫會(huì)出現(xiàn)腦髓消減的表現(xiàn)。漢代《華佗神醫(yī)秘傳》首次提出“癡呆”病名,至明代《景岳全書·雜證謨》中描述其癥狀為“言辭顛倒,舉動(dòng)不經(jīng),或多汗,或善愁……其證則千奇百怪,無(wú)所不至[5]”。清朝《辨證錄》作者陳士鐸認(rèn)為“痰積于胸中,盤踞于心外,使神明不清,而成呆病”,方用洗心湯以開郁逐痰、健胃通氣[6]。而卒中后認(rèn)知障礙是指繼發(fā)于中風(fēng)之后出現(xiàn)的以遇事善忘、反應(yīng)遲鈍等呆傻愚笨為主要表現(xiàn)的一種疾病[7]。古代醫(yī)家對(duì)本病也有相關(guān)的記載及認(rèn)識(shí),如《臨證指南醫(yī)案》記載:“中風(fēng)初起,神呆遺尿,老人厥中顯然?!薄峨s病源流犀燭·中風(fēng)》記載“中風(fēng)后善忘”,可見癡呆常發(fā)生于中風(fēng)初期[8]。后世醫(yī)家多將本病病因歸為年邁體虛、久病不復(fù)、七情內(nèi)傷等[9],多辨證為髓海不足、脾腎兩虛、痰濁蒙竅、瘀血內(nèi)阻[10]。曹師在臨床中發(fā)現(xiàn),中風(fēng)后癡呆具有自身的病理特點(diǎn),臨床證候較復(fù)雜,非單一病理因素所致,其病機(jī)為腎之陰精虧虛,水不涵木,肝陽(yáng)上亢化風(fēng),挾痰上擾清竅,腦絡(luò)受損成瘀,痰瘀相合蒙蔽清竅,清陽(yáng)不升,腦竅失養(yǎng),而致神機(jī)失用;同時(shí)可出現(xiàn)肝之疏泄失調(diào),氣機(jī)不暢,氣郁化火,擾動(dòng)心神,導(dǎo)致心火亢盛,心神不寧。本病病位在腦,涉及肝、腎、脾、心,證候特點(diǎn)以腎精虧虛為本,痰濁、瘀血之實(shí)邪為標(biāo),為本虛標(biāo)實(shí)之證,治療應(yīng)標(biāo)本兼治。
2.1 補(bǔ)腎填髓治其本腦卒中屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇,以中老年人多發(fā)。《素問·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》云:“年四十,而陰氣自半也,起居衰矣。”腎中精氣衰減,腎水不能滋養(yǎng)肝木,故出現(xiàn)肝陽(yáng)偏亢,肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)。正如《臨證指南醫(yī)案·中風(fēng)》所云“精血衰耗,水不涵木,木少滋榮,故肝陽(yáng)偏亢,內(nèi)風(fēng)時(shí)起”。曹師認(rèn)為,腎精虧虛為本病的病理基礎(chǔ)。中醫(yī)認(rèn)為,“腎藏精,精生髓,髓聚于腦”,故腦髓依賴于腎精的滋養(yǎng)[11]。腎精充足,腦髓得以充養(yǎng),則腦髓充盈;反之,腎氣虧虛,腎精不足,無(wú)以生髓,則腦髓空虛[12],而腦為元神之府,腦髓空虛、失養(yǎng),神機(jī)失用,不能維持正常的思維、記憶等功能,故出現(xiàn)呆傻愚笨的表現(xiàn)[13],即卒中后認(rèn)知障礙,治療本病宜補(bǔ)益腎精以充養(yǎng)腦髓。曹師臨證時(shí)注重補(bǔ)益腎精藥物的應(yīng)用,如熟地黃、山萸肉、肉蓯蓉、枸杞子、菟絲子、益智仁、沙苑子等,以提高臨床療效。熟地黃色黑質(zhì)膩,性味甘溫,為填補(bǔ)腎精圣藥,不僅能養(yǎng)血滋陰,還有補(bǔ)腎益髓的功效;山萸肉可補(bǔ)益肝腎,收斂固澀,既可補(bǔ)精,又可助陽(yáng);肉蓯蓉味甘溫,入肝、脾、腎經(jīng),《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其:“主五勞七傷,補(bǔ)中養(yǎng)五臟,益精氣?!逼浼瓤裳a(bǔ)腎陽(yáng),又可益精血?,F(xiàn)代研究表明,肉蓯蓉中的多糖類成分具有改善學(xué)習(xí)記憶能力、保護(hù)神經(jīng)、抗氧化的功能[14],故可改善腦卒中患者的學(xué)習(xí)記憶能力;枸杞子益精髓,強(qiáng)陰益智。曹師認(rèn)為,菟絲子、益智仁、沙苑子等藥物具有封藏及升發(fā)之性,為補(bǔ)益腎精的妙藥。菟絲子味甘性平,可補(bǔ)陽(yáng)益陰;沙苑子補(bǔ)腎固精,兼以養(yǎng)肝明目;益智仁辛溫,可溫腎固精,溫脾開胃?,F(xiàn)代藥理研究表明,益智仁具有保護(hù)神經(jīng)、抗氧化應(yīng)激、清除自由基、抑制乙酰膽堿酯酶的作用,從而改善認(rèn)知障礙[15]。
2.2 化痰祛瘀治其標(biāo)中醫(yī)認(rèn)為,脾為生痰之源?!兜は姆ā份d:“治痰法,實(shí)脾土,燥脾濕,是治其本也[16]。”隨著現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏的加快,人們的不良生活習(xí)慣也逐漸增多,如嗜酒、嗜食肥甘及寒涼之品、運(yùn)動(dòng)不足、不規(guī)律的作息等,均可影響脾胃的運(yùn)化功能,導(dǎo)致水谷、水液運(yùn)化失調(diào),日久濕聚為痰,臨床中??梢娞禎褡C和痰熱證。痰濕證多表現(xiàn)為痰多、質(zhì)清稀或水樣,大便偏稀,舌色淡,苔白或白膩,多因脾虛所致,治療應(yīng)以健脾化濕為主;痰熱證多表現(xiàn)為心煩、急躁,甚至出現(xiàn)精神障礙,痰黃質(zhì)黏,大便干燥,舌紅,苔黃膩或黑,多因痰濕日久化熱所致,治療應(yīng)以清熱化痰為主。痰濁阻滯氣機(jī),影響周身氣的運(yùn)行,氣為血之帥,氣虛推動(dòng)血行無(wú)力,導(dǎo)致瘀血的產(chǎn)生,日久痰瘀互結(jié),阻滯經(jīng)脈及腦竅[17],治療時(shí)以化痰祛瘀為主。
曹師治療痰濕證經(jīng)常以二陳湯為基礎(chǔ)方。二陳湯出自《太平惠民和劑局方》,該方組方嚴(yán)謹(jǐn),配伍精當(dāng),既可理氣,又可化痰[18]。方中陳皮行氣、半夏化痰,茯苓利濕,共奏理氣化痰之功。對(duì)于脾氣虧虛,乏力、便溏、食少的患者加用黨參、炒白術(shù),以增強(qiáng)益氣健脾之功,取六君子湯之義;對(duì)于脾胃虛寒、腹脹、胃寒胃痛、四肢不溫的患者,加用干姜、桂枝以溫脾化痰;對(duì)于痰郁日久化熱的患者,可加用枳實(shí)、竹茹以化痰熱,取溫膽湯之義。對(duì)于痰熱腑實(shí)證的患者多用瓜蔞、膽南星以清熱化痰通腑。此證在中風(fēng)急性期較為常見,多表現(xiàn)為大便干燥、躁擾不安,甚則神昏譫語(yǔ)、舌紅、苔黃厚膩、脈弦滑數(shù)。瓜蔞味甘,氣寒,性降而潤(rùn),能降實(shí)熱痰涎,開郁結(jié)氣閉,且有潤(rùn)腸通便之功;膽南星味苦,性涼,有清熱化痰,清心安神之功。曹師將兩者配伍,使痰得化、熱得清。現(xiàn)代研究表明,化痰通腑法能起到穩(wěn)定血壓、調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能、緩解機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)、改善腦循環(huán)等作用[19]。
中風(fēng)患者多長(zhǎng)期服用西藥抗栓藥物,故曹師提倡活血化瘀藥物用量及藥味不宜過多,臨床常用川芎、莪術(shù)等藥物活血化瘀?!端幮再x》云:“川芎,味辛,氣溫,上行頭角,助清陽(yáng)之氣止痛。”《本草綱目》載:“川芎,血中氣藥也?!笨梢娖渚哂谢钛袣庵А,F(xiàn)代藥理研究表明,川芎嗪可抑制氧化應(yīng)激,防止腦組織再灌注損傷及保護(hù)腦神經(jīng)的作用[20]。莪術(shù)味苦辛,性溫,破氣中之血,化瘀通經(jīng)?,F(xiàn)代研究表明,莪術(shù)能降低血液黏度,抗血小板聚集,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及斑塊內(nèi)血管新生,發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[21]。曹師認(rèn)為,血管內(nèi)動(dòng)脈硬化斑塊為血管內(nèi)的微癥瘕,而莪術(shù)具有祛瘀生新,推陳出新的功效,可用于痰瘀及血瘀證。
2.3 醒腦開竅增其智頭為諸陽(yáng)之會(huì),為清竅所在之處,人體清陽(yáng)之氣皆上出清竅。頭之清竅易被痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物所蒙。《醫(yī)碥·頭痛》云:“外而六淫邪氣相侵,內(nèi)而六腑經(jīng)脈之邪氣上逆,皆能亂其清氣?!辈軒熍R床中運(yùn)用醒腦開竅法以利腦竅,促進(jìn)元神恢復(fù),臨床常用石菖蒲、郁金配伍以醒腦開竅。石菖蒲味辛,溫,歸心、胃經(jīng),具有芳香開竅、寧心安神之功,且兼有化濕、豁痰、辟穢之功?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》云其可“開心孔,補(bǔ)五臟,透九竅,明耳目,出聲音”,可見其妙處?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),石菖蒲所含的揮發(fā)油β-細(xì)辛醚具有抗血栓,保護(hù)大腦,抗老年癡呆及抗抑郁作用[22]。郁金具有解郁清心,活血涼血之功,二者配伍腦心同治。
2.4 益氣扶正助氣化人體氣血津液的化生及臟腑的功能活動(dòng)均離不開氣化作用。中風(fēng)后久臥傷氣,多可見氣虛表現(xiàn),且因半身不遂,肢體功能的萎廢,行動(dòng)能力減退,進(jìn)一步影響周身氣的運(yùn)行。而氣為血帥,有生血、行血之能,氣機(jī)不暢,氣滯則血瘀。日久氣血不暢,經(jīng)脈閉阻,氣血不能上榮腦竅,腦竅失養(yǎng),又可加重其癡呆。故臨床治療時(shí)應(yīng)益氣以助氣化,有利于臟腑功能的恢復(fù)及脾胃水谷精氣的化生,氣血充足則腦有所養(yǎng)[23]。曹師臨證常用黃芪、黨參益氣,以助氣化。黃芪味甘溫,《神農(nóng)本草經(jīng)》云:“黃芪能補(bǔ)脾肺之氣,為補(bǔ)氣要藥,且有升舉陽(yáng)氣作用?!爆F(xiàn)代藥理研究表明,黃芪的活性成分黃芪甲苷可通過抗炎、抗氧化等途徑起到保護(hù)腦血管及腦神經(jīng)的作用[24]。曹師認(rèn)為,生黃芪善于益氣固表,而炙黃芪善于補(bǔ)中,且能溫脾,與黨參同用,能增強(qiáng)補(bǔ)氣的功效,而氣血充足,則有利于臟腑功能的恢復(fù)及脾胃水谷精微的化生,則腦有所養(yǎng)。
2.5 平肝清心調(diào)情志曹師認(rèn)為,中風(fēng)患者素體肝腎陰虛,加之中風(fēng)發(fā)生后“氣機(jī)結(jié)聚不能發(fā)越也”[25],周身氣機(jī)不暢。肝主疏泄,調(diào)暢氣機(jī),肝之疏泄不利,可導(dǎo)致肝氣郁滯,而氣郁化火,熱擾心神,可出現(xiàn)心神不寧、煩躁不安等心火亢盛表現(xiàn),多出現(xiàn)焦慮、抑郁等精神問題。曹師臨證時(shí)常應(yīng)用平肝清心法治療,每獲良效。對(duì)于肝郁化火,肝火擾心所致的心火亢盛患者,常依病情應(yīng)用淡竹葉、黃連、梔子、珍珠母、磁石等藥物清心火、平肝陽(yáng)。淡竹葉甘寒,可清心除煩;黃連苦寒瀉心火;梔子味苦寒,瀉三焦之火,除煩熱;珍珠母平肝潛陽(yáng),寧心安神;磁石咸寒,潛陽(yáng)安神,又可補(bǔ)腎精,《本草經(jīng)集注》云其“養(yǎng)腎臟,強(qiáng)骨氣,益精,除煩”,與珍珠母合用可起平肝陽(yáng)、寧心神、補(bǔ)腎精之效[26],為曹師臨床常用藥對(duì)。
李某,男,70歲,2020年11月25日就診于北京市朝陽(yáng)區(qū)中醫(yī)醫(yī)院。主訴:記憶力下降,反應(yīng)遲鈍3個(gè)月。現(xiàn)病史:患者4個(gè)月前出現(xiàn)頭暈,雙下肢無(wú)力,于外院查頭顱磁共振成像顯示:多發(fā)腔隙性腦梗死。近3個(gè)月記憶力差,遇事善忘,反應(yīng)遲鈍,日間思睡,活動(dòng)量少,與人交流少,言語(yǔ)不清,定向力差,雙下肢無(wú)力,行走不穩(wěn),飲水時(shí)有嗆咳,伴口干,大便急迫、有時(shí)失禁,易急躁。既往史:10年前患急性心肌梗死,行冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)。高血壓病史20余年,近期口服苯磺酸氨氯地平片5 mg及培哚普利片4 mg,每日1次,血壓控制良好??滔拢悍磻?yīng)遲鈍,言語(yǔ)不清,雙下肢無(wú)力,行走不穩(wěn),飲水時(shí)有嗆咳,口干,大便急,有時(shí)失禁,易急躁。查體:記憶力、計(jì)算力、定向力減退,四肢肌力4級(jí),肌張力正常,舌暗,苔厚色黃黑,脈弦滑數(shù)。簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查表(mini-mental state examination,MMSE)評(píng)分為22分。西醫(yī)診斷:缺血性腦卒中后認(rèn)知障礙。中醫(yī)診斷:癡呆,證屬肝腎虧虛,痰熱蒙竅證。治法:滋補(bǔ)肝腎,清熱化痰開竅。方藥:瓜蔞12 g,膽南星6 g,黃連6 g,石菖蒲10 g,郁金10 g,陳皮10 g,法半夏10 g,茯苓 15 g,紫蘇梗10 g,炒谷芽15 g,炒山藥15 g,黨參 10 g,炙黃芪30 g,熟地黃15 g,懷牛膝12 g,桑寄生15 g,益智仁15 g,生杜仲12 g,續(xù)斷12 g。共7劑,水煎服,每日1劑,分早晚兩次服用。
2020年12月2日二診,患者言語(yǔ)較前清晰,大便兩日1行,在家中可自行緩慢行走,且行走不穩(wěn)、飲水嗆咳均較前改善,心煩減輕,舌暗,苔黃厚,黑苔面積減小,脈滑數(shù)。治法:補(bǔ)益腎精,清熱化痰開竅。方藥:一診方去紫蘇梗、炒山藥、續(xù)斷,加肉蓯蓉15 g,山萸肉10 g。共7劑,水煎服,每日1劑,分早晚兩次服用。
2020年12月9日三診,患者記憶力較前提高,能記住孩子手機(jī)號(hào)碼,言語(yǔ)較前流利,行走較前平穩(wěn),可自行拄拐行走至醫(yī)院,日間精神好,睡眠較前減少,大便每日1行,成形,無(wú)急迫感,可在家中完成部分家務(wù)勞動(dòng),手部活動(dòng)較前靈活,舌暗,苔薄黃,僅舌根部少量黑苔,脈滑。治法:補(bǔ)益腎精,活血化痰開竅。方藥:二診方去法半夏、生杜仲,加枸杞子 10 g,金櫻子15 g,莪術(shù)10 g。共7劑,水煎服,每日1劑,分早晚兩次服用。
2020年12月16日四診,患者訴偶有口苦,多于睡前出現(xiàn),喜食涼食,無(wú)其他不適,舌淡紅,苔白略黃,黑苔已退凈,脈弦滑。MMSE評(píng)分為26分。治法:補(bǔ)益腎精,化痰清熱。方藥:三診方去膽南星、山萸肉、陳皮,加麥冬12 g,黃芩10 g,菟絲子12 g。共7劑,水煎服,每日1劑,分早晚兩次服用,以鞏固療效。
按語(yǔ):患者為70歲男性,肝腎虧虛,腎精不足,加之平素嗜食肥甘,損傷脾胃,脾之運(yùn)化失常,聚濕成痰;腎陰虧虛,水不涵木,故肝陽(yáng)上亢引動(dòng)肝風(fēng);內(nèi)風(fēng)挾痰流竄經(jīng)絡(luò),上擾腦竅,痰濕蒙竅,腦絡(luò)受損,日久痰瘀互結(jié)?;颊呱喟担裆S黑,脈弦滑數(shù),為痰瘀互結(jié)日久化熱之象,但痰熱較重。方中瓜蔞、膽南星化痰熱,開郁閉;黃連味苦以瀉心火;二陳湯理氣燥濕化痰;紫蘇梗理氣寬中;炒谷芽、炒山藥顧護(hù)脾胃,以防苦寒傷胃;石菖蒲、郁金豁痰開竅;熟地黃、益智仁益腎填精;牛膝、杜仲、續(xù)斷、桑寄生以補(bǔ)腎強(qiáng)筋骨;炙黃芪、黨參益氣以加強(qiáng)氣化。二診時(shí)患者痰熱明顯減輕,故酌加肉蓯蓉、山萸肉補(bǔ)益腎精以益其智。三診時(shí)患者痰熱證進(jìn)一步好轉(zhuǎn),標(biāo)實(shí)已祛大半,重在治療本虛,加用枸杞子、金櫻子補(bǔ)益腎精,莪術(shù)活血祛瘀。四診時(shí)患者痰熱已祛,但肺胃蘊(yùn)熱,給予黃芩、麥冬清熱養(yǎng)陰,加平性之菟絲子補(bǔ)益腎精以利腦髓。
卒中后認(rèn)知障礙為臨床常見病、多發(fā)病。目前,西醫(yī)治療該病的常用藥物為膽堿酯酶抑制劑、非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑、腦代謝激活劑等[27],但臨床療效并不滿意。而通過中醫(yī)的辨證用藥可明顯提高臨床療效及患者生活質(zhì)量。曹師臨證中認(rèn)為,腎精虧虛、腦髓空虛為本,痰瘀蒙蔽清竅為標(biāo),為本虛標(biāo)實(shí)之證。補(bǔ)腎填精為中醫(yī)的治療特色,在辨證論治的基礎(chǔ)上可搭配使用補(bǔ)腎藥物以提高療效。此外,因患者多長(zhǎng)期服用西藥抗栓藥物,故活血通絡(luò)藥物用量及藥味不宜過多,同時(shí)用藥過程中應(yīng)顧護(hù)脾胃,以養(yǎng)其后天。