沈 亞
(安陸市普愛醫(yī)院,湖北 安陸 432600)
原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化在臨床上較為常見[1]。原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化患者主要的臨床表現(xiàn)為蛋白尿或腎病綜合征,若未能接受及時(shí)有效的治療,病情可發(fā)展為慢性進(jìn)展性腎功能損害,嚴(yán)重的可發(fā)生慢性腎功能衰竭。原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化患者多為兒童和青少年,以男性患者居多[2]。此病起病隱匿,部分患者的原發(fā)病為微小病變型腎病。據(jù)調(diào)查,在我國(guó)的原發(fā)性腎病綜合征中,原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化發(fā)病率占5% ~10%。腎小球硬化性病變是指腎小球毛細(xì)血管襻閉塞、細(xì)胞外基質(zhì)增多[3]。臨床上基于硬化部位及細(xì)胞增殖的特點(diǎn)將原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化分為非特殊型、門周型、細(xì)胞型、頂端型、塌陷型五個(gè)亞型[4]。據(jù)調(diào)查,在原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化患者中,非特殊型原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化患者至少占50%。西醫(yī)治療原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化的目的是降低蛋白尿、延緩腎功能減退進(jìn)程、避免栓塞性并發(fā)癥發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化患者若有大量蛋白尿癥狀持續(xù)存在,其預(yù)后較差,更易發(fā)展為終末期腎臟疾病。因此,對(duì)于此病患者腎病綜合征的相關(guān)表現(xiàn),應(yīng)及時(shí)予以處理,以防患者病情發(fā)展至終末期腎臟疾病[5]。西醫(yī)常用免疫抑制劑和激素對(duì)此病患者實(shí)施治療。近年來,中醫(yī)療法被廣泛應(yīng)用于原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化的治療中,中醫(yī)辨證施治在此病的治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本研究主要分析原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化的臨床病理特征及中西醫(yī)治療效果。
研究對(duì)象為2021 年1 月至2021 年6 月期間某醫(yī)院收治的40 例原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化患者。納入標(biāo)準(zhǔn):對(duì)治療使用藥物不存在用藥禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn):1)入組1 個(gè)月前進(jìn)行腎臟毒性藥物治療;2)存在嚴(yán)重的感染性疾病、重要臟器功能不全。按照入院順序分為中西醫(yī)結(jié)合治療組和西醫(yī)常規(guī)治療組,每組各有20 例患者。中西醫(yī)結(jié)合治療組中,男性14 例,女性6 例;年齡35 ~65 歲,平均年齡(42.3±3.6)歲;病程1 ~2 年,平均病程(1.20±0.1)年。西醫(yī)常規(guī)治療組中,男性15 例,女性5 例;年齡36 ~64歲,平均年齡(44.3±3.8)歲;病程1 ~3 年,平均病程(1.8±0.3)年。兩組研究對(duì)象的一般資料相比,P>0.05,符合對(duì)比研究要求。
患者入院后,了解臨床癥狀,行尿常規(guī)檢查、24 h尿定量檢測(cè)、血常規(guī)檢查、腎功能檢查、腎臟病理學(xué)檢查。腎臟病理學(xué)檢查方法:取腎活檢標(biāo)本,制片后,行常規(guī)光鏡檢查及免疫病理檢測(cè),確保被檢查的腎小球≥8 個(gè)。對(duì)這些患者的病情予以病理學(xué)診斷,參考2004 年國(guó)際腎臟病理協(xié)會(huì)制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[6]。原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化病理分型為非特殊型、門周型、細(xì)胞型、頂端型、塌陷型五種類型。非特殊型原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化病理表現(xiàn):臨床上較為常見,至少一個(gè)腎小球呈節(jié)段性細(xì)胞外基質(zhì)增多表現(xiàn),毛細(xì)血管襻閉塞,可伴有節(jié)段毛細(xì)血管襻塌陷但沒有相應(yīng)的足細(xì)胞增殖表現(xiàn)。病變部位可在毛細(xì)血管襻的任何部位。診斷此類型原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化時(shí)需排除塌陷型、頂端型、細(xì)胞型和門周型原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化。門周型原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化病理表現(xiàn):至少有一個(gè)腎小球門部周圍(腎小球血管極)出現(xiàn)透明樣變或硬化表現(xiàn)。透明樣變或節(jié)段性硬化表現(xiàn)主要發(fā)生部位位于門周部。診斷此類型原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化時(shí)需排除塌陷型、頂端型、細(xì)胞型原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化。細(xì)胞型原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化病理表現(xiàn):至少一個(gè)腎小球呈節(jié)段性或球性毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,毛細(xì)血管襻腔內(nèi)阻塞,有泡沫細(xì)胞或核碎裂。毛細(xì)血管襻的任何部位可發(fā)生病變。診斷此類型原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化時(shí)需排除塌陷型、頂端型原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化。頂端型原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化病理表現(xiàn):至少一個(gè)腎小球尿極節(jié)段性病變,必須同時(shí)有毛細(xì)血管襻和尿極球囊粘連表現(xiàn),或在尿極近端小管中有增生的足細(xì)胞、壁層上皮細(xì)胞深入,呈細(xì)胞性病變或硬化表現(xiàn)。此類型的原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化病變部位主要在頂部,在診斷時(shí)需排除塌陷型、門周型原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化。塌陷型原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化病理表現(xiàn):至少一個(gè)腎小球呈節(jié)段性或球性毛細(xì)血管襻塌陷,塌陷處有足細(xì)胞增殖和肥大。在毛細(xì)血管襻的任何部位可出現(xiàn)病變。評(píng)估這些患者腎小球的硬化程度,記錄分級(jí)情況。分為三個(gè)等級(jí):1 級(jí):無腎小球硬化。2 級(jí):腎小球硬化占比25%~50%。3級(jí):腎小球硬化占比超過50%。觀察這些患者原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化的病理分型及腎小球硬化程度分級(jí)情況。
西醫(yī)常規(guī)治療組予以西醫(yī)常規(guī)治療,使用藥物為醋酸潑尼松片。醋酸潑尼松片用法:口服,初始劑量60 mg/d,1 周后適當(dāng)減少藥量,直至20 mg/d(維持劑量)。中西醫(yī)結(jié)合治療組在行西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,予以中醫(yī)治療(使用益腎通絡(luò)方治療)。藥物組成:黃芪30 g,熟地黃、山萸肉、炒白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、丹參、地龍各15 g,川芎12 g,桂枝10 g,全蝎5 g,甘草3 g。方中藥物加入500 mL 清水煎煮,取200 mL,再加入400 mL 清水煎煮后取200 mL,共取400 mL 藥液(1劑),分兩次溫服,1 劑/d。同時(shí),對(duì)兩組均予以降壓、降糖、調(diào)脂等治療。對(duì)兩組均治療6 個(gè)月后,評(píng)估療效。
1)觀察兩組的臨床療效(分為顯效、有效、無效三個(gè)標(biāo)準(zhǔn))。2)觀察兩組治療前后血肌酐、24 小時(shí)尿蛋白定量的水平。
用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,兩組治療前后血肌酐、24 小時(shí)尿蛋白定量屬于計(jì)量資料,以±s表示,行t檢驗(yàn),兩組臨床療效屬于計(jì)數(shù)資料,以百分比(%)表示,行卡方(χ2) 檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
40 例患者中,病理分型為非特殊型、門周型、細(xì)胞型、頂端型、塌陷型的患者分別有25 例、3 例、4 例、5 例、3 例,占比分別為62.50%、7.50%、10.00%、12.50%、7.50%。40 例患者中,腎小球硬化程度的分級(jí)為1 級(jí)、2 級(jí)、3 級(jí)的患者分別有10 例、24 例、6 例,占比分別為25.00%、60.00%、15.00%。
治療后,兩組的治療總有效率相比,中西醫(yī)結(jié)合治療組高于西醫(yī)常規(guī)治療組,P<0.05。詳見表1。
表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[例(%)]
治療后,兩組的血肌酐水平、24 小時(shí)尿蛋白定量均較治療前顯著降低,中西醫(yī)結(jié)合治療組的血肌酐水平、24 小時(shí)尿蛋白定量均低于西醫(yī)常規(guī)治療組,P<0.05。詳見表2。
表2 兩組治療前后血肌酐、24 小時(shí)尿蛋白定量對(duì)比(± s)
表2 兩組治療前后血肌酐、24 小時(shí)尿蛋白定量對(duì)比(± s)
組別 血肌酐(μmol/L) 24 小時(shí)尿蛋白定量(g/24 h)治療前 治療后 治療前 治療后西醫(yī)常規(guī)治療組(n=20)180.90±42.58 102.26±19.17 11.28±2.39 6.28±1.39中西醫(yī)結(jié)合治療組(n=20)180.29±41.92 79.64±20.17 11.97±2.34 3.97±1.67 t 值 0.046 3.365 0.923 4.755 P 值 0.946 0.001 0.362 0.000
原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化主要的病理特征為局灶性損害[7]。少數(shù)患者腎小球及腎小球的部分小葉可受到影響。行腎活檢顯示,在此病病情發(fā)展的過程中,患者腎小球受損呈逐漸發(fā)展趨勢(shì),常呈局灶分布的全腎小球硬化,直至整個(gè)腎臟固縮[8]。研究發(fā)現(xiàn),未硬化的腎小球常呈輕微病變或彌漫性系膜增生表現(xiàn)。在此病發(fā)病的早期,患者腎小管可見基底膜局灶增厚萎縮,同時(shí)伴有間質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化表現(xiàn)。此病的臨床表現(xiàn)主要為腎病綜合征。研究發(fā)現(xiàn)。有75%的此病患者可伴有血尿癥狀,20%的此病患者可見肉眼血尿。此病患者的病情確診時(shí),約有50%的患者存在高血壓癥狀,有30%的患者有腎功能減退癥狀[9-10]。
在治療方面,臨床上應(yīng)注意以下幾點(diǎn):1)積極予以原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化患者對(duì)癥治療,其中包括抗凝、抗血栓形成、控制血壓、調(diào)脂治療、降蛋白尿治療及營(yíng)養(yǎng)維護(hù)和支持療法等治療。此外,要注意保護(hù)患者的腎功能,避免使用腎毒性藥物治療,延緩其腎功能損害的進(jìn)程,從而控制病情的發(fā)展。2)注意防治并發(fā)癥,其中包括感染、血栓栓塞性并發(fā)癥、水電解質(zhì)及酸堿代謝紊亂、使用治療藥物引起的一些不良反應(yīng)等[11]。3)若患者病情反復(fù)發(fā)作,可為其使用糖皮質(zhì)激素和免疫制劑進(jìn)行治療。本研究中,為中西醫(yī)結(jié)合治療組研究對(duì)象予以西醫(yī)常規(guī)治療時(shí)使用的藥物是醋酸潑尼松片。醋酸潑尼松片是臨床常用的一種激素類藥物。此藥具有抗炎、免疫抑制等多種功效??寡鬃饔皿w現(xiàn)在對(duì)巨噬細(xì)胞、炎癥細(xì)胞的抑制作用。免疫抑制功效體現(xiàn)于防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo),減少嗜酸細(xì)胞、單核細(xì)胞等細(xì)胞的數(shù)量等[12]。
近年來,中醫(yī)藥療法被廣泛應(yīng)用于原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化的治療中。中醫(yī)認(rèn)為,腎虛濕(熱)瘀是原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化的主要病機(jī)。其中,此病發(fā)生、發(fā)展的基礎(chǔ)是“腎虛”。此病的致病因素則為“濕”和“瘀”?!梆觥敝饕w現(xiàn)于局灶節(jié)段性腎小球硬化,而“濕”主要體現(xiàn)于細(xì)胞增生、系膜基質(zhì)增多等?!皾瘛焙汀梆觥钡谋憩F(xiàn)越明顯,患者腎臟結(jié)構(gòu)與功能受損的程度越嚴(yán)重,即“腎虛”表現(xiàn)越明顯。中醫(yī)治療原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化以健脾補(bǔ)腎、利濕解毒、活血化瘀為主要原則。本研究中,使用益腎通絡(luò)方對(duì)中西醫(yī)結(jié)合治療組予以治療。益腎通絡(luò)方中的藥物包括黃芪、熟地黃、炒白術(shù)、地龍、川芎、桂枝、全蝎、甘草等,臨床上常用此方主治脾腎虧虛、腎絡(luò)瘀阻型膜性腎病。
本研究的結(jié)果證實(shí),40 例原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化患者的病理分型以非特殊型為主,腎小球硬化程度分級(jí)多為1 級(jí)。與單純使用西醫(yī)療法治療原發(fā)性局灶節(jié)段性腎小球硬化的效果相比,采取中西醫(yī)結(jié)合療法治療此病的效果更佳,可有效改善患者的腎功能。