王純冬 張瑞

(1.安康市婦幼保健院產(chǎn)2科，陜西 安康 725000；2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院產(chǎn)科三病區(qū)，陜西 延安 716000)

肝內(nèi)膽汁淤積綜合征是妊娠期特有肝病之一。流行病學(xué)分析，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis ofpregnancy ，ICP)發(fā)病原因和機(jī)制不明確，一般認(rèn)為與雌激素、免疫等因素有關(guān)。對(duì)產(chǎn)婦沒有顯著影響，但會(huì)危及胎兒生命安全[1-2]。熊去氧膽酸為非細(xì)胞毒性的膽汁酸，研究證實(shí)其對(duì)干細(xì)胞有良好的保護(hù)作用。因此，本研究擬通過上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)ICP患者進(jìn)行治療，探究其療效。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年12月收治ICP患者90例作為研究對(duì)象，隨機(jī)均分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組45例。聯(lián)合組年齡為24～43周歲，孕周31～37周，孕次1～2次，體質(zhì)指數(shù)(BMI)22.1～25.6 kg/m2；對(duì)照組年齡為25～40周歲，孕周32～38周，孕次1～3次，體質(zhì)指數(shù)(BMI)20.36～25.41 kg/ m2。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)[3,4]：(1)90例患者均符合中華婦產(chǎn)科學(xué)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要表現(xiàn)為四肢、手掌皮膚瘙癢，無皮疹，總膽汁酸水平在10 μmol/L以上，并伴隨肝功能及膽紅素異常升高等；(2)產(chǎn)婦狀況良好，均為單胎妊娠，初診確診均為接受任何治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并膽道阻塞疾病、膽囊疾病、慢性肝膽疾病、死胎、雙胎、重度子癇期。

1.2方法 2組患者住院期間均進(jìn)行常規(guī)產(chǎn)前檢測(cè)，評(píng)估羊水量以及相關(guān)生化指標(biāo)等信息。對(duì)照組給予靜脈滴注丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 g(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，20110305)，加入5%葡萄糖注射液，250 mL/次，1次/d，治療一周；聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予口服熊去氧膽酸片250 mg(武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司20111206)，3次/d，治療一周。根據(jù)患者肝功能指標(biāo)測(cè)定情況對(duì)癥治療。觀察指標(biāo):(1)生化指標(biāo)：分別于治療前后檢測(cè)2組生化功能相關(guān)指標(biāo)，抽取空腹靜脈血5 mL，3 000 r·min離心，采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)總膽紅素(TBIL)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(ALB)；采用CA1500型全自動(dòng)血凝儀對(duì)2組治療前后凝血活化酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)。(2)妊娠結(jié)局：統(tǒng)計(jì)所有患者剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息例數(shù)。

2 結(jié) 果

2.12組肝功能指標(biāo)比較 血清TBIL、AST、ALB，治療前2組無差異(P>0.05)；治療后，2組TBIL、ALB水平均低于治療前，聯(lián)合組水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組AST水平治療后高于治療前，聯(lián)合組水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組ICP患者治療前后肝功能血清TBIL、AST、ALB水平比較

2.22組凝血功能比較 血清APTT、PT、TT、FIB，治療前2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血清APTT、PT、TT水平均低于治療前，聯(lián)合組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清FIB高于治療前，聯(lián)合組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組ICP患者治療前后凝血功能血清APTT、PT、TT、FIB水平比較

2.32組患者妊娠結(jié)局比較 2 組胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；聯(lián)合組剖宮產(chǎn)率24.44%、早產(chǎn)發(fā)生率8.89%低于對(duì)照組(40%、2.22%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討 論

ICP是妊娠期特有肝病之一，也可稱之為產(chǎn)科膽汁淤積癥。臨床以不明原因皮膚瘙癢、黃疸等為主要表現(xiàn)，患者血清總膽汁酸、肝功能、凝血功能等生化指標(biāo)存在很大差異，妊娠終止后癥狀迅速消失，肝功能逐漸恢復(fù)正常。對(duì)于ICP當(dāng)前無特效治療方法，多是采取對(duì)癥治療，根據(jù)患者情況進(jìn)行個(gè)體化治療，改善肝功能指標(biāo)為原則，減少妊娠不良結(jié)局[5-6]。藥物治療是ICP治療主要方法之一，當(dāng)前藥物主要包括熊去氧膽酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、地塞米松等[7]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸最早應(yīng)用在ICP治療在80年代，其主要成分為丁二磺酸-腺苷-L-蛋氨酸可起到甲基化作用，改善細(xì)胞膜流動(dòng)性，恢復(fù)轉(zhuǎn)硫化反應(yīng)，增加膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)，同時(shí)滅活雌激素，降低氧自由基對(duì)肝臟細(xì)胞損傷[8]。林成等[9]研究證實(shí)丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療可有效改善ICP瘙癢癥狀，恢復(fù)生化指標(biāo)水平，降低早產(chǎn)率。但也有研究顯示，丁二磺酸腺苷蛋氨酸可能引起孕婦出現(xiàn)頭暈、面色潮紅等不良反應(yīng)[10]。

本研究聯(lián)用上述兩種藥物治療ICP，結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組肝功能水平及凝血功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明二者聯(lián)合用藥可明顯改善ICP患者的肝功能。其原因可能為熊去氧膽酸可穩(wěn)定肝細(xì)胞結(jié)果，而丁二磺酸腺苷蛋氨酸可減少肝細(xì)胞炎癥，二者聯(lián)用可恢復(fù)肝臟細(xì)胞血液循環(huán)，恢復(fù)肝功能。肝臟作為凝血因子的主要器官，對(duì)機(jī)體凝血功能以及妊娠過程中出血方面穩(wěn)定至關(guān)重要。ICP患者由于肝細(xì)胞損傷致合成凝血因子障礙，且出現(xiàn)異常，二種藥物聯(lián)用對(duì)患者肝細(xì)胞改善具有更好效果，且較單一用藥更佳。

綜上所述，熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸對(duì)ICP患者具有良好的妊娠結(jié)局，可改善患者的肝功能及凝血功能，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。