陳學(xué)恒，宋秉春，張金國

(1.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，山東 濟(jì)寧 272067； 2.濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)二科，山東 濟(jì)寧 272092)

心血管疾病在導(dǎo)致人類死亡的慢性疾病中居首位，嚴(yán)重威脅人類健康，給全球經(jīng)濟(jì)帶來沉重負(fù)擔(dān)[1]。人體的血管負(fù)責(zé)營養(yǎng)物質(zhì)和氧的運(yùn)輸、交換以及新陳代謝產(chǎn)物的轉(zhuǎn)運(yùn)等，促進(jìn)血管生成對(duì)于改善血液灌注、治療缺血性疾病(如冠心病和心肌梗死)非常關(guān)鍵。血管內(nèi)皮細(xì)胞是血管壁和循環(huán)血液之間的選擇性屏障，其功能受損存在于心血管疾病的整個(gè)過程，因此，改善內(nèi)皮功能障礙對(duì)于降低心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有重要作用。雖然目前關(guān)于心血管疾病發(fā)病機(jī)制和藥理機(jī)制的研究已取得一定進(jìn)展，但其相關(guān)的發(fā)病率和病死率仍較高，因此尋找療效更佳、不良反應(yīng)更小的藥物迫在眉睫。與傳統(tǒng)的化合物藥物相比，天然藥物具有不良反應(yīng)少、長期毒性小、生物利用度可變等優(yōu)點(diǎn)[2]。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，中藥在發(fā)揮藥理作用過程中具有多效性，可有效防治心血管疾病[3]。中藥黃芪是膜莢黃芪的干燥根，已有2000多年的應(yīng)用歷史[4]。黃芪甲苷作為從中藥黃芪中提取的重要活性單體，具有改善內(nèi)皮功能障礙和心臟功能、促進(jìn)血管生成等藥理作用[5]。現(xiàn)就黃芪甲苷對(duì)心血管內(nèi)皮保護(hù)作用的研究進(jìn)展予以綜述。

1 黃芪甲苷保護(hù)心血管內(nèi)皮功能的機(jī)制

黃芪甲苷具有多種藥理作用，尤以對(duì)心血管內(nèi)皮的保護(hù)作用最顯著。血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性對(duì)于維持血管的穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，包括調(diào)節(jié)血管收縮舒張、白細(xì)胞與血小板之間的相互作用以及促進(jìn)血管再生等。內(nèi)皮功能障礙可以定義為內(nèi)皮源性一氧化氮(nitric oxide，NO)合成、釋放及活性受損或乙酰膽堿引起的血管舒張功能降低[6-7]。內(nèi)皮功能障礙是心血管疾病發(fā)生的早期標(biāo)志，也是糖尿病與心血管疾病之間的橋梁，兩者的共同特征是NO的生物利用度受損[8]。NO由內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)產(chǎn)生，是維持血管內(nèi)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵介質(zhì)，NO減少可能因eNOS活性降低所致。氧化應(yīng)激和炎癥的持續(xù)存在可導(dǎo)致NO生物利用度降低，是引起內(nèi)皮功能障礙的主要觸發(fā)因素。而黃芪甲苷可通過抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)以及內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等，改善血管舒張功能，進(jìn)而保護(hù)血管內(nèi)皮功能。

1.1抑制氧化應(yīng)激 氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化作用與抗氧化作用失衡，主要表現(xiàn)為氧化劑增加、抗氧化劑減少。活性氧類(reactive oxygen species，ROS)是氧化應(yīng)激的主要參與者，機(jī)體通過酶類和非酶類抗氧化劑清除ROS防止氧化應(yīng)激損傷。但在氧化應(yīng)激發(fā)生發(fā)展過程中，這些防御機(jī)制均不能抑制ROS的過度生成，而過度生成的ROS與NO結(jié)合生成過氧亞硝酸鹽，導(dǎo)致NO生物利用度降低，進(jìn)而引起內(nèi)皮功能障礙[9]。而黃芪甲苷可通過減少ROS的生成、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)通路等保護(hù)內(nèi)皮功能。

四氫生物蝶呤是eNOS合成NO的關(guān)鍵輔助因子，在四氫生物蝶呤缺乏的情況下eNOS可解偶聯(lián)并產(chǎn)生超氧化物而不是NO，從而導(dǎo)致血管內(nèi)皮氧化應(yīng)激的發(fā)生[10]。因此，保護(hù)四氫生物蝶呤免受氧化應(yīng)激是減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的有效途徑。研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可抑制異丙腎上腺素誘導(dǎo)的SD大鼠超氧陰離子的產(chǎn)生、阻止四氫生物蝶呤的氧化、提高血清中eNOS二聚體/單體比值和NO水平，降低核因子κB p65的核質(zhì)蛋白表達(dá)率，其機(jī)制可能是通過抑制eNOS解偶聯(lián)和ROS-核因子κB途徑減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，從而改善血管功能，同時(shí)抑制心肌肥厚的進(jìn)展[11]。

此外，血糖升高是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，高血糖廣泛干擾微血管和大血管的正常代謝活動(dòng),而黃芪甲苷可改善高血糖引起的內(nèi)皮功能障礙。鈣蛋白酶屬于鈣依賴蛋白酶家族，參與多種生物學(xué)過程，包括內(nèi)皮功能障礙。研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可降低鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的ROS水平，增加NO的產(chǎn)生和eNOS的表達(dá)，并提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的活性，其機(jī)制可能是通過減少氧化應(yīng)激、下調(diào)鈣蛋白酶-1表達(dá)、調(diào)節(jié)eNOS/NO信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，改善糖尿病大鼠的內(nèi)皮功能障礙[12]。

1.2抑制炎癥反應(yīng) 炎癥反應(yīng)參與心血管疾病發(fā)生發(fā)展的各個(gè)環(huán)節(jié)，尤其在內(nèi)皮功能損傷過程中起重要作用。研究表明，腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-18、IL-6、IL-1β等炎癥因子可引起內(nèi)皮功能損傷，促進(jìn)心血管疾病的發(fā)展[13]。黃芪甲苷抑制炎癥反應(yīng)對(duì)血管內(nèi)皮的損傷主要通過抑制相關(guān)信號(hào)通路的激活、減少炎癥因子的釋放實(shí)現(xiàn)。

血管細(xì)胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)和細(xì)胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)等黏附分子存在于包括內(nèi)皮細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞中，參與炎癥過程和內(nèi)皮功能障礙，ICAM-1和VCAM-1均可促進(jìn)炎癥反應(yīng)過程中白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附[14]。高血糖狀態(tài)下，黃芪甲苷可通過降低內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)過程中IL-6、TNF-α等炎癥因子水平，抑制VCAM-1和ICAM-1的表達(dá)，發(fā)揮內(nèi)皮功能保護(hù)作用，這一保護(hù)作用通過抑制Toll樣受體4/核因子κB信號(hào)通路的激活實(shí)現(xiàn)[15]。

P2X7受體是一種表達(dá)于質(zhì)膜上的ATP門控陽離子通道，與多種心血管疾病(動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成等)相關(guān)[16]。p38促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)激活可加速炎癥和氧化應(yīng)激的發(fā)生。Leng等[17]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可通過抑制P2X7受體/p38 MAPK信號(hào)通路的激活減輕炎癥和氧化應(yīng)激，從而逆轉(zhuǎn)高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙。

內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C受體(endothelial cell protein C receptor，EPCR)是炎癥標(biāo)志物，而佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯是蛋白激酶C的激活劑，可誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6和IL-8的分泌。研究表明，TNF-α和IL-1β等細(xì)胞因子可誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical vein endothelial cells，HUVECs)EPCR脫落[18]，提示其可能通過減少TNF-α和IL-1β的產(chǎn)生抑制EPCR脫落。Ma等[19]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可通過MAPK和蛋白激酶C信號(hào)通路下調(diào)TNF-α轉(zhuǎn)化酶的表達(dá)，抑制佛波醇-12-豆蔻酸酯-13-乙酸酯誘導(dǎo)的EPCR脫落，從而發(fā)揮對(duì)內(nèi)皮功能的保護(hù)作用。

此外，氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生發(fā)展過程中也起重要作用，可通過增強(qiáng)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)以及促進(jìn)黏附分子的分泌誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷[20]。Zhu等[21]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可通過上調(diào)ox-LDL誘導(dǎo)的HUVECs損傷模型核因子紅系2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶-1信號(hào)通路的表達(dá)、抑制氧化應(yīng)激、減少TNF-α和IL-6等炎癥因子的釋放，抑制炎癥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，ox-LDL還可通過與凝集素樣ox-LDL受體結(jié)合，影響內(nèi)皮祖細(xì)胞的生物活性和生長過程[22]。內(nèi)皮祖細(xì)胞主要來源于骨髓，是成熟內(nèi)皮細(xì)胞的前體，因此內(nèi)皮功能障礙可能與內(nèi)皮祖細(xì)胞功能障礙有關(guān)[23]。Qian等[24]發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可通過凝集素樣ox-LDL受體/核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3途徑保護(hù)內(nèi)皮祖細(xì)胞免受ox-LDL誘導(dǎo)的內(nèi)皮損傷。

1.3抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡 正常情況下，為了維持血管內(nèi)皮細(xì)胞的平衡和穩(wěn)定，血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡和增殖率均較低。內(nèi)皮細(xì)胞凋亡增加是內(nèi)皮功能障礙的主要特征之一，可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，增加白細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮的浸潤，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙和動(dòng)脈粥樣硬化[25]。而黃芪甲苷可通過抑制凋亡信號(hào)通路、減輕細(xì)胞凋亡，改善內(nèi)皮功能障礙。

高血糖和炎癥因子均可損害內(nèi)皮功能，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙和動(dòng)脈粥樣硬化。c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，屬于MAPK家族。JNK與應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、分化以及各種慢性疾病、腫瘤的發(fā)生發(fā)展均密切相關(guān)。如You等[26]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可通過抑制JNK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路和線粒體介導(dǎo)的凋亡途徑，降低磷酸化JNK、磷酸化凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1、細(xì)胞色素C、活化的胱天蛋白酶(caspase)9和caspase-3的表達(dá)水平以及B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/leukemia-2，Bcl-2)相關(guān)X蛋白/Bcl-2的比值，進(jìn)而減少高糖誘導(dǎo)的HUVECs細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)。此外，還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4依賴的ROS聚集是血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的主要原因，在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用；而轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)在多種細(xì)胞的凋亡和增殖中發(fā)揮重要作用。研究顯示，Smad2是TGF-β1下游的細(xì)胞因子，TGF-β1激活可導(dǎo)致Smad2激活，而被激活的Smad2可轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核，調(diào)節(jié)TGF-β1靶基因的轉(zhuǎn)錄[27]。Ma等[28]研究發(fā)現(xiàn)，過氧化氫可促進(jìn)HUVECs中還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4依賴的ROS聚集，上調(diào)TGF-β1、Smad2、Bcl-2相關(guān)X蛋白和caspase-3的表達(dá)，下調(diào)Bcl-2的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞凋亡。而黃芪甲苷可抑制這一過程，其機(jī)制可能是通過抑制TGF-β1/Smad2信號(hào)通路激活減少過氧化氫誘導(dǎo)的HUVECs凋亡。同時(shí)，微RNA(microRNA，miRNA/miR)在不同的病理生理過程中也發(fā)揮關(guān)鍵作用，包括內(nèi)皮損傷。Qian等[29]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可通過上調(diào)miR-140-3p的表達(dá)、抑制Krüpple樣因子4/磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/Akt)信號(hào)通路的表達(dá)，減少ox-LDL誘導(dǎo)的HUVECs凋亡，從而保護(hù)內(nèi)皮功能。

1.4抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)失調(diào)通常導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，也是導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙的機(jī)制之一[30]。氧化應(yīng)激和炎癥均與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)，硫氧還蛋白相互作用蛋白/核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3激活是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、炎癥、細(xì)胞凋亡之間的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[31]。Zhao等[32]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷和環(huán)黃芪甲酚均可通過調(diào)節(jié)AMP活化的蛋白激酶活性抑制ROS相關(guān)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，進(jìn)而減少硫氧還蛋白相互作用蛋白/核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3活化和炎癥因子IL-1β的分泌，減輕內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，改善內(nèi)皮功能障礙。

1.5通過內(nèi)皮依賴性和非依賴性途徑改善血管舒張功能 NO是控制血管舒張的主要內(nèi)皮源性介質(zhì)，且主要受eNOS調(diào)控。而PI3K和Akt是激活eNOS的關(guān)鍵上游調(diào)節(jié)因子[33]。Lin等[34]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可通過作用于大鼠胸主動(dòng)脈環(huán)PI3K/Akt/eNOS信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路促進(jìn)血管舒張。Zhang等[35]發(fā)現(xiàn)，果糖喂養(yǎng)的大鼠出現(xiàn)代謝綜合征，而高劑量黃芪甲苷可改善糖耐量和內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，增加亞硝酸鹽和環(huán)鳥苷酸水平，其機(jī)制可能與NO/環(huán)鳥苷酸相關(guān)通路有關(guān)。以上研究均表明，黃芪甲苷可通過內(nèi)皮依賴性途徑舒張血管。

激活電壓依賴性鈣通道和受體依賴性鈣通道可導(dǎo)致血管平滑肌收縮，而血管內(nèi)皮細(xì)胞可通過合成和分泌各種生物活性物質(zhì)，特別是擴(kuò)張因子(如NO、前列環(huán)素和內(nèi)皮源性超極化因子)調(diào)節(jié)血管張力。Hu等[36]研究發(fā)現(xiàn)，作為一種鈣拮抗劑，黃芪甲苷可通過阻斷受體依賴性鈣通道和電壓依賴性鈣通道抑制血管收縮，同時(shí)還可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞中的NO水平，通過內(nèi)皮依賴性和非依賴性NO通路舒張血管；此外，黃芪甲苷也可通過鉀離子和硫化氫介導(dǎo)的內(nèi)皮超極化反應(yīng)引起血管舒張。

2 黃芪甲苷促進(jìn)血管新生的機(jī)制

血管新生是在缺氧或其他相關(guān)應(yīng)激狀態(tài)下組織新生血管的一種主要形式。具有正常功能的內(nèi)皮細(xì)胞是血管新生的關(guān)鍵因素，許多分子和信號(hào)通路參與了血管的萌發(fā)、成熟以及功能性血管形成的調(diào)控[37]。

2.1促進(jìn)血管再生 血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長因子是促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長和分化的關(guān)鍵因子，在血管生成中具有重要作用。VEGF可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的分化和成熟，而堿性成纖維細(xì)胞生長因子可上調(diào)整合素的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞的黏附和遷移，最終導(dǎo)致新生血管的形成[38]。Yu等[39]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可通過上調(diào)VEGF和堿性成纖維細(xì)胞生長因子等內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂因子信使RNA和蛋白的表達(dá)，增加微血管密度，促進(jìn)心肌梗死大鼠血管生成。Yang等[40]研究發(fā)現(xiàn)，給予心肌梗死模型大鼠黃芪甲苷后，大鼠心肌形態(tài)明顯改善，新生血管增加，心肌組織中蛋白激酶D1、組蛋白去乙?；?以及VEGF信使RNA和蛋白的表達(dá)均顯著增加，表明黃芪甲苷可通過蛋白激酶D1-組蛋白去乙?；?-VEGF途徑促進(jìn)血管生成。此外，人第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten gene，PTEN)過表達(dá)也可引起內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致血栓形成，下調(diào)PTEN表達(dá)則可增加VEGF的表達(dá)，進(jìn)而通過增強(qiáng)VEGF結(jié)合細(xì)胞的相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)血管生成[41]。Cheng等[42]發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷Ⅳ可顯著改善急性心肌梗死大鼠心功能、提高存活率、縮小梗死面積、減輕病理改變和纖維化沉積，同時(shí)，還可抑制細(xì)胞凋亡、減輕超微結(jié)構(gòu)損傷、促進(jìn)血管生成，其機(jī)制涉及PTEN/PI3K/Akt信號(hào)通路的激活。此外，Wang等[43]研究顯示，黃芪甲苷可通過胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2通路調(diào)節(jié)VEGF的合成，進(jìn)而促進(jìn)EA-Hy926細(xì)胞增殖和血管生成。Sui等[44]研究發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷可通過酪氨酸蛋白激酶-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄活化因子3通路促進(jìn)左冠狀動(dòng)脈結(jié)扎大鼠的血管生成，緩解其心力衰竭。

音猬因子(sonic hedgehog，Shh)是維持冠狀動(dòng)脈血管系統(tǒng)所必需的，同時(shí)也是缺血性疾病中的促血管生成因子。因此，Shh可能成為心肌梗死治療中的一個(gè)有前途的候選靶點(diǎn)。Wang等[45]研究發(fā)現(xiàn)，川芎嗪和黃芪甲苷可協(xié)同改善大鼠心肌梗死模型左心室重構(gòu)并保護(hù)其心功能，具體機(jī)制可能是通過上調(diào)Shh和Shh通路相關(guān)的信號(hào)分子誘導(dǎo)心臟血管生成。

2.2促進(jìn)干細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞分化 目前，間充質(zhì)干細(xì)胞移植在心血管疾病治療中廣泛應(yīng)用[46]。間充質(zhì)干細(xì)胞可分化為成熟細(xì)胞并發(fā)揮生理功能。連接蛋白是一個(gè)結(jié)構(gòu)相關(guān)的跨膜蛋白家族，其聚集在一起形成縫隙連接，連接相鄰細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)。通過縫隙連接分子構(gòu)成的細(xì)胞間縫隙連接通訊，在調(diào)節(jié)新陳代謝以及細(xì)胞增殖、分化中起重要作用[47]。Li等[48]研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮和黃芪甲苷可通過上調(diào)縫隙連接蛋白37、縫隙連接蛋白40和縫隙連接蛋白43的表達(dá)增強(qiáng)細(xì)胞間縫隙連接通訊功能，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞樣細(xì)胞的血管生成。該研究為在冠心病細(xì)胞治療中聯(lián)合使用傳統(tǒng)藥物促進(jìn)干細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞分化以及改善血液供應(yīng)重建提供了初步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

3 小 結(jié)

黃芪甲苷可通過減輕氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡以及促進(jìn)血管生成預(yù)防血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。且黃芪甲苷具有多層次、多靶點(diǎn)的藥理作用，符合疾病復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，因此有可能成為治療疾病及相關(guān)并發(fā)癥的潛在臨床候選藥物。但黃芪甲苷在臨床新藥的研發(fā)和利用方面還存在一些問題，如黃芪甲苷在心血管疾病治療中的作用機(jī)制復(fù)雜，某些可能涉及多個(gè)途徑的治療效果尚不清楚；黃芪甲苷水溶性和口服生物利用度均較低等。因此，未來還應(yīng)繼續(xù)黃芪甲苷的新藥研發(fā)和作用機(jī)制研究，為保護(hù)血管內(nèi)皮和治療心血管疾病提供新思路。