□ 原哈佛醫(yī)學(xué)院萊夫勒學(xué)者 李金河

李金河元宇宙會(huì)場(chǎng)發(fā)表主題演講

認(rèn)知健康是人類(lèi)現(xiàn)代共同面臨的挑戰(zhàn)。

19世紀(jì)被稱(chēng)為以肺病為代表的傳染病世紀(jì)，20世紀(jì)進(jìn)入以癌癥為代表的時(shí)代，21世紀(jì)開(kāi)啟了以精神疾病為代表的時(shí)代。今年世界精神衛(wèi)生日，聯(lián)合國(guó)秘書(shū)長(zhǎng)古特雷斯指出全球近10億人正遭受精神衛(wèi)生問(wèn)題困擾。世界衛(wèi)生組織報(bào)告顯示，新冠肺炎疫情暴發(fā)的2020年，全球抑郁和焦慮患者暴增25%。人類(lèi)對(duì)認(rèn)知健康的需求正呈現(xiàn)爆炸性增長(zhǎng)，原有治療方案的開(kāi)發(fā)模式或范式難以滿(mǎn)足人們的需求。

從20世紀(jì)90年代開(kāi)始，以美國(guó)為代表的發(fā)達(dá)國(guó)家把腦科學(xué)研究作為重大戰(zhàn)略。目前，人類(lèi)腦計(jì)劃正向著全球化發(fā)展，將推動(dòng)對(duì)大腦的功能、生理、機(jī)理的認(rèn)識(shí)，進(jìn)而推動(dòng)認(rèn)知健康發(fā)展。中國(guó)學(xué)者從1994年開(kāi)始用現(xiàn)代科學(xué)和現(xiàn)代認(rèn)知科學(xué)（腦科學(xué)），結(jié)合東方生命觀（中醫(yī)藥以及傳統(tǒng)文化），探索“身心一體”健康生活，治療慢性復(fù)雜疾病。

阿爾茨海默病是慢性復(fù)雜疾病，其治療藥物開(kāi)發(fā)非常艱難，假說(shuō)也有很多。過(guò)去20年間，全球約有146種藥物在臨床開(kāi)發(fā)，絕大多數(shù)以失敗告終。中國(guó)不僅科研走在世界前列，而且實(shí)現(xiàn)了科研成果的產(chǎn)業(yè)化、商品化。2019年11月，中國(guó)原創(chuàng)、國(guó)際首個(gè)靶向腦腸軸及神經(jīng)炎癥作用機(jī)制阿爾茨海默病治療新藥甘露特鈉膠囊（代號(hào)GV-971）獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局上市注冊(cè)批準(zhǔn)，填補(bǔ)了世界該領(lǐng)域17年無(wú)新藥上市的空白。

GV-971的開(kāi)發(fā)為認(rèn)知健康領(lǐng)域帶來(lái)三個(gè)創(chuàng)新—驗(yàn)證干預(yù)腦腸軸治療阿爾茨海默病的理論創(chuàng)新、糖藥物系列開(kāi)發(fā)的技術(shù)創(chuàng)新、以整體觀開(kāi)啟慢性復(fù)雜疾病對(duì)因治療的臨床價(jià)值創(chuàng)新。GV-971研發(fā)歷時(shí)22年，包括最初的發(fā)現(xiàn)，臨床Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期試驗(yàn)，獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，獲得FDA批準(zhǔn)開(kāi)展國(guó)際Ⅲ期臨床研究，直到2022年正式進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。以整體觀為基礎(chǔ)，基于腦腸軸作用機(jī)制研發(fā)GV-971。腸道菌群被稱(chēng)為“第二人類(lèi)基因組”，是人類(lèi)的“腹腦”，影響著人的神經(jīng)發(fā)育和認(rèn)知功能的各個(gè)階段。腸道菌群對(duì)全身的調(diào)節(jié)作用，并不是一個(gè)新的假說(shuō)。在2000多年前，“醫(yī)學(xué)之父”希波克拉底就曾指出：所有疾病都始于腸道。

腦腸軸理論研究的突破也為糖類(lèi)藥物研發(fā)找到新的路徑。糖藥物是調(diào)節(jié)腦腸軸的最佳物質(zhì)基礎(chǔ)，糖不僅作為營(yíng)養(yǎng)源被腸道菌群選擇性利用，同時(shí)對(duì)腸黏膜及局部免疫反應(yīng)有影響，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的整體功能。糖作為能量物質(zhì)、結(jié)構(gòu)物質(zhì)、信息物質(zhì)，滲透到生命每個(gè)環(huán)節(jié)。在整體觀理念牽引下，摸索出以糖藥物為手段，通過(guò)腦腸軸而整體治療神經(jīng)退行性疾病的道路，并通過(guò)GV-971證明這條道路的可行性。基于良好安全性和臨床效果，GV-971被納入不同認(rèn)知障礙治療的專(zhuān)家共識(shí)和指南，正進(jìn)入更多中國(guó)認(rèn)知障礙患者的治療當(dāng)中。

人類(lèi)與阿爾茨海默病對(duì)抗至今100多年，其發(fā)病機(jī)制還在探索中。中國(guó)原創(chuàng)藥只有通過(guò)療效才能獲得國(guó)際認(rèn)可，從而惠及全球患者，這需要在不同國(guó)家地區(qū)通過(guò)臨床試驗(yàn)證實(shí)療效而實(shí)現(xiàn)。全球臨床試驗(yàn)非常艱難，不僅需要大量資金，還要有全球視野的科學(xué)洞見(jiàn)、對(duì)不同國(guó)家地區(qū)監(jiān)管環(huán)境的了解、文化差異的把握等。希望通過(guò)多方的共同努力，為全球認(rèn)知健康領(lǐng)域提供更多更好的中國(guó)防治方案。